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為什么腎移植手術(shù)會(huì)讓患者壽命縮短

  腎移植就是將健康者的腎臟移植給有腎臟病變并喪失腎臟功能的患者,目前腎移植外科手術(shù)的技術(shù)還比較成功,下面看下腎移植壽命縮短的因素:

  腎移植壽命縮短的因素

  腎移植病人的長(zhǎng)期存活,始終是移植界所關(guān)心的主要問題。隨著新型的免疫抑制劑的開發(fā)應(yīng)用,目前我國的腎移植工作蓬勃發(fā)展,病例數(shù)不斷擴(kuò)大,人、腎1年存活率逐年提高。腎移植長(zhǎng)期存活的主要障礙是帶正常腎功能死亡和慢性移植腎腎病(稱慢性排斥反應(yīng)或慢性移植腎功能衰退),慢性移植腎腎病的發(fā)生機(jī)理尚不清楚,一般認(rèn)為,免疫因素和非免疫因素懸影響慢性移植腎腎病的主要因素,也是影響移植腎長(zhǎng)期存活的主要因素。

  非免疫性因素

  1.移植腎缺血時(shí)間、急性腎小管壞死和移植腎功能延遲

  移植腎熱缺血時(shí)間、冷缺血時(shí)冷缺血時(shí)間較長(zhǎng),其功能恢復(fù)必將延長(zhǎng)。國外3454例患者急性小管壞死的發(fā)生率37.5%,國內(nèi)多在3.2-11.3%之間。腎功能恢復(fù)率與冷缺血時(shí)間呈相關(guān)性。急性腎小管壞死不影響長(zhǎng)期存活率。但是,急性腎小管壞死與急性排斥并存,移植腎失敗率非常高。移植腎功能延遲者術(shù)后移植腎1、3和5年存活率分別為90%、70%和57%。同時(shí)還發(fā)現(xiàn),近期移植腎功能異常者,術(shù)后排斥反應(yīng)的發(fā)生率增加,這是值得我們密切注意的。

  2.原發(fā)性腎臟病

  過去認(rèn)為不適宜作腎移植術(shù)的原發(fā)性腎臟病,到目前為止大部分已不再列為禁忌證。由于內(nèi)科對(duì)這些腎病治療的進(jìn)步,移植后多數(shù)患者可獲得滿意效果。當(dāng)然還有些疾病患者的腎移植失敗率仍很高,明顯降低了長(zhǎng)期存活率。

  3.高血壓

  腎移植術(shù)后的高血壓狀態(tài)對(duì)患者機(jī)體及移植腎可產(chǎn)生極大的危害。長(zhǎng)期高血壓會(huì)導(dǎo)致腎小球內(nèi)毛血管壓力增高,濾過壓增大,腎小球處于高濾過狀態(tài),進(jìn)而損傷基底膜,導(dǎo)致腎功能損害。長(zhǎng)期高血壓引起腎小球動(dòng)脈硬化,可進(jìn)一步加重高血壓。移植后發(fā)生高血壓,常常影響移植腎長(zhǎng)期存活率。

  4.高脂血癥

  由于長(zhǎng)期口服激素和免疫抑制劑,高膽固醇血癥的發(fā)生率為30-67%,高脂血癥占20-33%。高脂血癥是腎移植患者發(fā)生動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素,約有40%腎移植患者死于心血管疾病和閉塞性血管疾病。

  5.供受者之間的不匹配

    供受者之間的性別、年齡、體重和體表面積的不匹配直接影響腎移植的遠(yuǎn)期效果。女性和老年供腎移植后效果很差。在美國移植中心,10年以上的資料分析,表明供腎重量/受者體重比例大于3.5g/kg者,3年移植腎存活率>70%;小于2.0g/kg者3年腎存活率<50%。供腎重量與受者體表面積之間也存在一定的關(guān)系。供/受者體表面積比例<0.8,慢性移植腎功能衰竭發(fā)生率平均為重6%;>0.8者僅有3%的移植腎功能衰竭。

  免疫性因素

  1.免疫抑制不足

  隨著腎移植存活時(shí)間的延長(zhǎng),如何選擇理想的免疫抑制方案?免疫抑制劑應(yīng)該如何調(diào)整?有關(guān)免疫抑制劑應(yīng)服用多大劑量,應(yīng)該維持多高的谷值濃度,對(duì)腎移植患者至關(guān)重要入;盡管一年移植腎存活率有明顯提高。但是,長(zhǎng)期使用這類藥可導(dǎo)致腎功能損害,產(chǎn)生劑量相關(guān)性的可逆性腎中毒,使感染發(fā)生率明顯增加。這些毒副作用可促進(jìn)腎組織發(fā)生慢性病理改變和影響移植腎的長(zhǎng)期存活率。環(huán)孢素A+硫唑嘌呤+皮質(zhì)激素“三聯(lián)”或環(huán)孢素A+皮質(zhì)激素“二聯(lián)免疫抑制方案治療中,總的免疫抑制用藥劑量過低是晚期 急性排斥反應(yīng)最常見和最主要的原因。擅自減/停免疫抑制劑可直接導(dǎo)致嚴(yán)重的移植腎排斥反應(yīng),影響移植腎的長(zhǎng)期存活。

  2.急性排斥反應(yīng)

  急性排斥反應(yīng)是慢性排斥反應(yīng)主要的誘發(fā)因素,也是導(dǎo)致移植腎失敗的主要因素。急性排斥、晚期急性排斥、急性排斥反應(yīng)頻繁發(fā)作及其難治性急性排斥嚴(yán)重地影響移植腎的長(zhǎng)期存活。

  3.群體反應(yīng)性抗體

  群體反應(yīng)性抗體是判斷移植受者免疫狀態(tài)常用的、可靠的指標(biāo)。目前認(rèn)為高度致敏者與臨床超急性排斥反應(yīng)性抗體水平的高低與移植腎長(zhǎng)期存活也有明顯的相關(guān)性。腎移植受者高敏狀態(tài)始終是困擾再次移植進(jìn)展的一個(gè)重要部下,預(yù)先了解受者是否存在高敏免疫狀態(tài)必須靠PRA的分析。PRA水平高的腎移植受者接受HLA- A、B、DR錯(cuò)配的移植物有極大的生命風(fēng)險(xiǎn)。

  4.再次腎移植

  第二次移植存活率比第一次移植低10-15%,多次腎移植的患者長(zhǎng)期效果不理想。

  5.HLA配型

  80年代末引發(fā)一場(chǎng)關(guān)于配型臨床價(jià)值的爭(zhēng)論,目前已經(jīng)表明無論短期還是長(zhǎng)期存活,配型與不配型具有顯著性差異。我國與日本的資料顯示,HLA-A、B、 DR相配的尸體腎移植效果接近于HLA相同的同胞間移植,1年腎存活率可達(dá)90%。由此可見,HLA-A、B、DR位點(diǎn)的相配,可以提高1年移植腎存活率 6-10%,提高5-10年腎存活率10-20%,預(yù)測(cè)半壽期增長(zhǎng)1倍左右。選擇與受者組織相容性抗原最接近的供者,盡量減少急性排斥的次數(shù)和程度,其目的是為了提高移植效果。顯然,以同卵孿生同胞間為最好,依次為異卵孿生,兄弟姐妹,父母,血緣相近的親屬。

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