(一)普通型流腦的治療
1.一般治療
臥床休息,保持病室安靜、空氣流通。給予流質(zhì)飲食,昏迷者宜鼻飼,并予知量輸入液體,使每日尿量在1000ml以上。密切觀察病情。保持口腔、皮膚清潔,防止角膜潰瘍形成。經(jīng)常變換體位以防褥瘡發(fā)生。防止嘔吐物吸入。必要時(shí)給氧。
2.對(duì)癥治療
高熱時(shí)可用酒精擦浴,頭痛劇烈者可予鎮(zhèn)痛或高滲葡萄糖、用脫水劑脫水。驚厥時(shí)可用10%水化氯醛灌腸,成人20m/次,兒童60~80mg/kg/次?;蛴枚哽`、安定等鎮(zhèn)靜劑。
3.病原治療
?、倩前?/p>
在腦脊液中的濃度可達(dá)血液濃度的50~80%,常為首選藥物?;前粪奏?SD)成人每日總量6~8g,首劑量為全日量的1/3~1/2,以后每6~8小時(shí)給藥一次,同時(shí)給予等量碳酸氫鈉。對(duì)于嘔吐嚴(yán)重,昏迷者可用20%磺胺嘧啶鈉適當(dāng)稀釋后靜注或靜滴,病情好轉(zhuǎn)后改為口服。靜注量為口服量的2/3。兒童量為0.1~0.15g/kg/日,分次給予。其次,可考慮選用磺胺甲基嘧啶、磺胺二甲基嘧啶或磺胺甲基異惡唑,療程5日,重癥適當(dāng)延長(zhǎng)。停藥以臨床癥狀消失為指標(biāo),不必重復(fù)腰穿。用磺胺藥時(shí)應(yīng)給予足量液體,每日保證尿量在1200~1500ml以上,注意血尿,粒細(xì)胞減少、藥物疹及其他毒性反應(yīng)的發(fā)生。如菌株對(duì)磺胺敏感,患者于后1~2日體溫降至正常,神志轉(zhuǎn)為清醒,腦膜刺激征于2~3日內(nèi)減輕而逐漸消失。如用磺胺藥后一般情況和腦膜刺激征于1~2日不見(jiàn)好轉(zhuǎn)或加重者,均應(yīng)考慮是否為耐磺胺藥株引起,停用磺胺藥,改用其他抗生素,必要時(shí)重復(fù)腰穿,再次腦脊液常規(guī)培養(yǎng)、作藥物敏感試驗(yàn)。
?、谇嗝顾谿
青霉素在腦脊液中的濃度為血液濃度的10~30%,大劑量注射使腦脊液達(dá)有效殺菌濃度。迄今未發(fā)現(xiàn)耐青霉素菌株。青霉素G劑量?jī)和癁?5~20萬(wàn)U/kg/日,成人每日1000~1200萬(wàn)U,分次靜滴或肌注,療程5~7日。青霉素G不宜作鞘內(nèi)注射,因可引起發(fā)熱、肌肉顫搐、驚厥、腦膜刺激征、呼吸困難、循環(huán)衰竭等嚴(yán)重反應(yīng)。
③氯霉素
腦膜炎雙球菌對(duì)氯霉素很敏感,且其在腦脊液中的濃度為血液濃度的30~50%,劑量成人50mg/kg/日,兒童50~75mg/kg/日,分次口服、肌注或靜滴。療程3~5日。使用氯霉素應(yīng)密切注意其副作用,尤其對(duì)骨髓的抑制,新生兒、老人慎用。
?、馨逼S青霉素
氨芐青霉素對(duì)腦膜炎雙球菌、流感桿菌和肺炎球菌均有較強(qiáng)的抗菌作用,故適用于病原菌尚未明確的5歲以下患兒。劑量為200mg/kg/日,分4次口服、肌注或靜推。
(二)暴發(fā)型敗血癥的治療
1.抗菌治療
大劑量青霉素鈉鹽靜脈滴注,劑量為20~40萬(wàn)U/kg/日,用法同前。借以迅速控制敗血癥。亦可應(yīng)用氯霉素,但不宜應(yīng)用磺胺。
2.抗休克治療
(1)擴(kuò)充血容量。
(2)糾正酸中毒
休克時(shí)常伴有酸中毒,合并高熱更為嚴(yán)重。酸中毒可進(jìn)一步加重血管內(nèi)皮細(xì)胞損害,使心肌收縮力減弱及毛細(xì)胞血管擴(kuò)張,使休克不易糾正。成人患者可首先補(bǔ)充5%碳酸氫鈉200~250ml,小兒5ml/kg/次,然后根據(jù)血?dú)夥治鼋Y(jié)果再酌情補(bǔ)充。
(3)血管活性藥物的應(yīng)用
經(jīng)擴(kuò)容和糾酸后,如果休克仍未糾正,可應(yīng)用血管活性藥物。凡病人面色蒼灰、肢端紫紺,皮膚呈現(xiàn)花紋,眼底動(dòng)脈痙攣者,應(yīng)選用舒張血管藥物。
?、偕捷馆袎A(654-2)10~20mg/次靜推
兒童0.5~1mg/kg/次,每15~30分鐘一次,直至血壓上升,面色紅潤(rùn),四肢轉(zhuǎn)暖,眼底動(dòng)脈痙攣緩解后可延長(zhǎng)至半小時(shí)至1小時(shí)一次。若血壓穩(wěn)定,病情好轉(zhuǎn)可改為1~4小時(shí)一次。
?、跂|莨菪堿
兒童為0.01~0.02mg/kg/次靜推,10~30分鐘一次,減量同上。
?、郯⑼衅?/strong>
0.03~0.05mg/kg/次(不超過(guò)2mg)以生理鹽水稀釋靜脈推注,每10~30分鐘一次,減量同上,以上藥物有抗交感胺、直接舒張血管、穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜、解除支氣管痙攣、減少支氣管分泌物等作用,極少引起中樞興奮癥狀。副作用為面紅、躁動(dòng)、心率加快、尿潴留等。同時(shí)可輔以冬眠療法。
如上述藥物效果不佳時(shí),可改用異丙腎上腺素或多巴胺,或二者聯(lián)合應(yīng)用。異丙腎上腺素為β-受體興奮劑,可使用周?chē)軘U(kuò)張,增強(qiáng)心肌收縮力,增加心排出量,改善微循環(huán),同時(shí)擴(kuò)張腎血管。通常用0.2mg加入100ml葡萄糖中靜滴。使用以上藥物治療后,動(dòng)脈痙攣有所緩解,但血壓仍維持較低水平或不穩(wěn)定,可考慮應(yīng)用阿拉明20~30mg靜滴或與多巴胺聯(lián)合應(yīng)用。
(4)強(qiáng)心藥物
心功能不全亦是休克的原因之一,加上大量快速靜脈補(bǔ)液,更加重了心臟的負(fù)荷,可給予快速毛地黃類(lèi)強(qiáng)心劑如毛花強(qiáng)心甙丙(西地蘭)或毒毛旋花子甙K等。
(5)腎上腺皮質(zhì)激素
激素可增強(qiáng)心肌收縮力,減輕血管外周阻力,穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)溶酶體膜以大劑量應(yīng)用為好。氫化考地松成我每日300~500mg,兒童5~8mg/kg,分次靜滴。休克糾正后迅速減量停藥。用藥不得超過(guò)3日。早期應(yīng)用效果更好。
3.抗凝治療
鑒於本病的休克及出血與血栓形成有關(guān),凡疑有DIC,不必等待實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果,可用素治療。成人首劑1~2mg/kg,加入10%葡萄糖液內(nèi)推注。根據(jù)情況每4~6小時(shí)重復(fù)一次,多數(shù)1~2次即可見(jiàn)效,重者3~4次。用肝素時(shí)應(yīng)作試管法凝血時(shí)間測(cè)定,使凝血時(shí)間控制在正常二倍左右(15~30分鐘)。用肝素后可輸新鮮血液以補(bǔ)充被消耗的凝血因子。如果有繼發(fā)纖溶癥象,可試用6-氨基已酸,劑量為4~6g加入10%葡萄糖液100ml滴注,或抗纖溶芳酸0.1~0.2g加入葡萄液內(nèi)靜滴或靜推。
(三)暴發(fā)型腦膜炎的治療
抗菌素的應(yīng)用同暴發(fā)型休克的治療。此外,應(yīng)以減輕腦水腫,防止腦疝和呼吸衰竭為重點(diǎn)。
1.脫水劑的應(yīng)用
下列藥物應(yīng)交替或反復(fù)應(yīng)用,①20%甘露醇1~2g/kg/次。②25%山梨醇1~2g/kg/次。③50%葡萄40~60ml/次。④30%尿素0.5~1.0g/kg/次。
以上藥物按具體情況每隔4~6小時(shí)靜脈快速滴注或靜推一次,至血壓恢復(fù)正常,兩側(cè)瞳孔大小相等,呼吸平穩(wěn)。用脫水劑后適當(dāng)補(bǔ)液,使患者維持輕度脫水狀態(tài)。腎上腺皮質(zhì)激素亦可同時(shí)應(yīng)用,以減輕毒血癥,降低顱內(nèi)壓。
2.亞冬眠療法
主要用于高熱,頻繁驚厥及有明顯腦水腫者,以降低腦含水量和耗氧量,保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。氯丙嗪和異丙嗪各1~2mg/kg,肌注或靜推,安靜后置冰袋于枕后,頸部、腋下或腹股溝,使體溫下降至36℃左右。以后每4~6小時(shí)再肌注一次,共3~4次。
3.呼吸衰竭的處理
應(yīng)以預(yù)防腦水腫為主。如已發(fā)生呼吸衰竭,除脫水外則應(yīng)給予洛貝林、可拉明、回蘇靈等中樞神經(jīng)興奮劑。亦可用氫溴酸東莨菪堿,0.02~0.04mg/kg/次,每20~30分鐘靜注一次,可改善腦循環(huán),有興奮呼吸和鎮(zhèn)靜作用。必要時(shí)作氣管插管,吸出痰液和分泌物,輔以人工輔助呼吸,直至患者恢復(fù)自動(dòng)呼吸。
(四)慢性敗血癥的治療
抗菌素的應(yīng)用同普通型。 流腦病原治療的新進(jìn)展。
流行性腦脊髓膜炎(流腦)已發(fā)現(xiàn)100余年,至今仍在不少國(guó)家流行,也是我國(guó)冬、春季比較常見(jiàn)的急性呼吸道傳染病。流腦治療的關(guān)鍵是盡早足量應(yīng)用細(xì)菌敏感并能透過(guò)血腦屏障的抗生素,以便徹底殺滅體內(nèi)的腦膜炎球菌。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外對(duì)用于流腦病原治療的藥物進(jìn)行了較多研究,重新確定了首選藥物;在用藥劑量、藥物濃度方面也進(jìn)行了研究,證實(shí)用于治療流腦的新抗生素在腦脊液中的濃度須20-200倍于試管內(nèi)測(cè)定的最小抑菌濃度、1次給藥的劑量使腦脊液中的濃度須超過(guò)10倍最小抑菌濃度,治愈率才可達(dá)90%以上,并提出所用藥物在感染部位必須具有殺菌效果,如采用抑菌劑量會(huì)導(dǎo)致治療失敗。目前常用于流腦病原治療的藥物有:
1、青霉素
眾所周知,青霉素能阻礙細(xì)菌合成細(xì)胞壁的組成成分——細(xì)胞壁粘肽,使細(xì)菌失去細(xì)胞壁的保護(hù),不能繁殖和生存;在高濃度時(shí),青霉素不但抑制細(xì)菌繁殖,還具有強(qiáng)大殺菌作用。到目前為止,青霉素是對(duì)于腦膜炎球菌高度敏感的殺菌藥,特別是在敗血癥階段,能迅速達(dá)到高濃度,很快殺菌,作用明顯優(yōu)于磺胺藥。但青霉素不易透過(guò)血腦屏障,即使腦膜炎時(shí)也只有10%-30%藥物透過(guò),所以使用時(shí)必須加大劑量,以保證腦脊液中達(dá)到有效濃度。劑量小兒每天20萬(wàn)-40萬(wàn)U/Kg,成人每天20萬(wàn)U/kg,分次靜脈滴注,療程5-7天。青霉素高效、低毒、價(jià)廉,目前已取代磺胺藥成為治療流腦的首選藥物。
2、磺胺藥
磺胺藥在1932年問(wèn)世后就用于流腦,是最早用于治療流腦的特效藥?;前匪幹饕璧K細(xì)菌合成核酸,影響其核蛋白的合成,使細(xì)菌不能繁殖,發(fā)揮抑菌作用。治療流腦多選用磺胺嘧啶(SD)或磺胺甲 惡唑( SMZ),其優(yōu)點(diǎn)是在腦脊液中濃度高,可達(dá)血濃度的50%-80%,療效也較理想。但磺胺藥對(duì)敗血癥期療效欠佳,急性期顱內(nèi)壓高嘔吐時(shí)難以口服,并有可能在輸尿管等處沉淀形成結(jié)石,所以實(shí)際應(yīng)用時(shí)受到一定限制。特別應(yīng)當(dāng)指出的是,我國(guó)60年代已報(bào)告耐藥菌株出現(xiàn),現(xiàn)在至少達(dá)10%-20%,甚至更高,提示臨床選用時(shí)應(yīng)慎重。有人主張,只有磺胺嘧啶耐藥菌株10%以下時(shí)臨床才可選用。
3、氯霉素
氯霉素能抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成,屬抑菌藥。氯霉素有良好抗菌活性,易透過(guò)血腦屏障,腦脊液濃度為血液濃度的30%-50%,對(duì)流腦及其它化膿性腦膜炎均有較好療效。但氯霉素毒副作用較大,特別是對(duì)骨髓造血功能有抑制作用,甚至引起再生障礙性貧血,故選用時(shí)要非常慎重,一般不首選,新生兒不宜使用。
4、頭孢菌素
頭孢菌素,主要是第三代頭孢菌素,如頭孢噻肟等,近年來(lái)成為流腦病原治療藥物的新秀。頭孢菌素抗菌活性強(qiáng),易透過(guò)血腦屏障,毒副作用小,高效、安全,具有良好的應(yīng)用前景。自1989年以來(lái),國(guó)外推薦把頭孢噻肟作為治療流腦的首選藥物。但國(guó)內(nèi)僅用于不適合用青霉素或其它藥物的患者,因?yàn)轭^孢噻肟與青霉素療效相當(dāng),價(jià)格卻高得多。