1.周圍血管病變 與非糖尿病患者相比，糖尿病患者周圍血管疾病的發(fā)生率明顯增加，下肢多普勒研究報告糖尿病患者周圍血管疾病的發(fā)生率為非糖尿病患者的2.5～3.0倍。來自倫敦的WHO糖尿病并發(fā)癥研究報告，分別有3%男性糖尿病患者和0.5%的女性糖尿病患者被發(fā)現(xiàn)有間歇性跛行，伴糖尿病足潰瘍的患者13%～20%單獨表現(xiàn)為下肢缺血，另20%～25%周圍動脈疾病和神經(jīng)病變同時存在，46%的截肢與下肢缺血有關。周圍血管動脈硬化導致下肢缺血，嚴重者發(fā)生壞疽。在血管病變中除大血管病變外，小血管和毛細血管病變亦有其相當重要的作用。小血管病變可見其基底膜增厚，血管彈性差使在灌注壓減低時，小動脈代償性擴張的能力降低，在局部損傷時充血反應減弱?；啄ぴ龊褚嘧柚够罨陌准毎蚪M織的移行，局部易發(fā)生感染。毛細血管結構異常和硬化，加之晚期功能性異常(充血性反應受損、動靜脈短路增加和自我調節(jié)功能喪失)，加重組織缺血和缺氧，促進組織壞死和潰瘍并常使已發(fā)生的足部潰瘍長期不愈合。
2.周圍神經(jīng)病變 周圍神經(jīng)病變包括軀體神經(jīng)(感覺神經(jīng)和運動神經(jīng))病變和自主神經(jīng)病變。一般報告糖尿病足潰瘍的患者中約60%單獨表現(xiàn)為神經(jīng)病變，25%與其他因素混合存在。糖尿病下肢截肢的患者中有60%與神經(jīng)病變有關。軀體神經(jīng)病變中主要是感覺神經(jīng)病變，它導致痛覺、溫度覺、振動覺和位置覺的減退或喪失，感覺神經(jīng)病變使皮膚完整的保護機制喪失，增加足部損傷的機會(如刺傷、燙傷、擦傷和不自覺的步態(tài)改變)并使皮膚在出現(xiàn)小的破損或創(chuàng)傷時而不被察覺，誘發(fā)或促發(fā)潰瘍的發(fā)生。運動神經(jīng)病變導致小肌肉的廢用性萎縮，使屈肌和伸肌平衡失調，導致腳趾呈爪狀和跖骨頭的突出，增加皮膚擦傷的機會;另外，神經(jīng)病變引起的足部肌肉萎縮和壓力失衡，常使患者身體重力集中在跖骨頭、足跟和胼胝，胼胝的形成又增加了壓力負荷，易致潰瘍形成。自主神經(jīng)病變使下肢皮膚出汗減少，皮膚干燥易破裂和產(chǎn)生裂隙;另外，自主神經(jīng)病變還使動靜脈短路增加，皮膚總血流量增加，結果皮溫增加(常易給人以假象：足部的循環(huán)良好，危險性小)，動靜脈分流增加時，減低腳趾的灌注壓、營養(yǎng)性毛細血管血流量因“毛細血管盜血”現(xiàn)象而減少和損傷時皮下充血反應減低等，增加糖尿病足的危險性;另外，血流量增加和血流加速，骨吸收增加，致關節(jié)塌陷和足畸形，行走時足部新壓力點形成，加大潰瘍的危險性。
3.其他危險因素 生物物理因素、創(chuàng)傷常是糖尿病足潰瘍的誘因，有時糖尿病患者可能因足部的感覺障礙，步行在銳利的異物上而無痛覺，但多見的是反復小的機械創(chuàng)傷如不知覺的腳趾與所穿鞋之間的摩擦或在步行時腳趾頭的壓力增加;糖尿病足形態(tài)改變導致腳趾頭突出，足底的壓力增加，腳底的壓力增加和關節(jié)膠原結締組織的糖化增加使關節(jié)的運動受一定程度限制，跟關節(jié)的活動受限改變了行走時的機械著落點，進一步升高足底的壓力，持續(xù)腳底壓力增加是糖尿病足底潰瘍形成的一個重要因素;其他一些不正確的處理如貼“雞眼膏”、趾甲的不正確修理等亦是導致腳部皮膚損傷的誘因;感染是糖尿病足潰瘍發(fā)生和惡化的一個重要因素，由于皮膚的外傷、全身(細胞免疫、體液免疫及中性粒細胞的功能降低等)和足局部抵抗力的降低，糖尿病足潰瘍幾乎都繼發(fā)感染，且常為多菌種混合感染，厭氧菌十分多見。