高尿酸血癥是痛風(fēng)的重要標(biāo)志,當(dāng)尿酸生成增多或/和尿酸排出減少時,均可引起血中尿酸鹽濃度增高。尿酸是人類嘌呤代謝的最終產(chǎn)物,血尿酸鹽濃度和嘌呤代謝密切相關(guān)。嘌呤代謝的反饋調(diào)節(jié)及尿酸合成途徑見。
一、高尿酸血癥的病因:
酒精因素:
痛風(fēng)與飲酒(尤其是啤酒)、過量的肉類海產(chǎn)(尤其是內(nèi)臟及帶殼海鮮)攝取有關(guān)。酒精引發(fā)痛風(fēng)的原因是因為酒精在肝組織代謝時,大量吸收水份,使血濃度加強,使得原來已經(jīng)接近飽和的尿酸,加速進入軟組織形成結(jié)晶,導(dǎo)致身體免疫系統(tǒng)過度反應(yīng)(敏感)而造成炎癥。
高糖因素:
近來的研究指出高糖(如碳酸飲料及果糖)會導(dǎo)致痛風(fēng),劇烈運動、肥胖及壓力亦會導(dǎo)致尿酸濃度上升,誘發(fā)痛風(fēng)。
內(nèi)分泌因素:
痛風(fēng)大多在半夜才發(fā)作是因為晚上睡覺時,人體的抗炎物質(zhì)促腎上腺皮質(zhì)激素在半夜時分泌最少,加上睡眠時酸堿值因體內(nèi)累積二氧化碳而偏向酸性,而腳趾的溫度較低,加上腳趾附近的液體會被身體吸收使尿酸濃度增加,因此痛風(fēng)最易在半夜出現(xiàn)在腳拇趾的部位。
二、高尿酸血癥的發(fā)病機制:
尿酸是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物,嘌呤代謝紊亂或腎臟排泄尿酸減少均可引起高尿酸血癥。健康人血漿中尿酸量為0.12~0.36mmol/L,男性平均為0.27mmol/L,女性平均為0.21mmol/L左右。當(dāng)血液中尿酸含量升高超過7mg/dl,尿酸與Na+形成溶解度極低的尿酸鈉結(jié)晶,即可沉積于關(guān)節(jié)、軟組織、軟骨及腎等處,從而導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎、尿路結(jié)石及腎臟疾病。
經(jīng)化療或放療,瘤組織被迅速破壞,核酸分解劇增,以致并發(fā)高尿酸血癥及腎功能減退。一般在血pH值為7.4時,尿酸均為可溶性尿酸鈉鹽;在血pH值為5時,則成為不溶解的尿酸鹽結(jié)晶沉積于遠端腎小管,導(dǎo)致急性高尿酸血癥腎病?,F(xiàn)將這種急性代謝紊亂稱為急性腫瘤溶解綜合征。實踐表明,腎血流量減低者立即化療易發(fā)生腎功能衰竭。腫瘤迅速溶解且尿少者,發(fā)生腎功能衰竭的危險比尿量正常者明顯增高。
有一小部分原發(fā)性痛風(fēng)患者,尿酸的生成并不增加,高尿酸血癥的形成主要是由腎臟的清除減退所致。腎臟對尿酸鹽的排泄是一個復(fù)雜的過程,尿酸鹽可自由透過腎小球,但濾過的尿酸鹽幾乎完全被近曲小管所吸收(分泌前再吸收),而后腎小管分泌尿酸鹽,分泌后的尿酸鹽又有部分被吸收(分泌后再吸收)。當(dāng)腎小球的濾過減少,或腎小管對尿酸鹽的再吸收增加,或腎小管排泌尿酸鹽減少時,均可引起尿酸鹽的排泄減少,導(dǎo)致高尿酸血癥。