目前尚不能十分肯定吸煙能加大胃食管反流的危險(xiǎn)，但文獻(xiàn)從GERD的病理生理機(jī)制方面例證了吸煙能降低LES壓力，咳嗽引起反流的發(fā)生，增多tLESRs，減少唾液分泌，從而延長(zhǎng)了食管酸清除時(shí)間，煙草對(duì)食管上皮具有刺激作用等等。許多研究表明，吸煙增加了反流的并發(fā)癥，如糜爛性食管炎，也產(chǎn)生了嚴(yán)重反流的后果，如Barrett食管和腺癌。
藥物 許多藥物影響食管胃的功能，促使反流的發(fā)生，這些藥物的作用不外乎改變LES壓力，影響食管運(yùn)動(dòng)和胃排空。
(1)抗膽堿能藥物
最重要的膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)是乙酰膽堿，直接作用于LES平滑肌，增大其壓力。另外，甲氧氯普胺、多潘立酮和西沙必利借釋放乙酰膽堿間接增加LES壓力。乙酰膽堿的拮抗藥阿托品，能降低LES壓力，易致胃食管反流。有實(shí)驗(yàn)證明，在應(yīng)用阿托品降LES壓力時(shí)，引起反流的機(jī)制是tLESRs次數(shù)增多，并抑制了膈腳的張力。但阿托品降LES壓力并不使正常人發(fā)生胃食管反流，是借抑制tLESRs來(lái)減少反流頻率。
(2)茶堿
最常見(jiàn)的影響胃食管反流的黃嘌呤類(lèi)為咖啡因和茶堿，均可降低LES壓力。實(shí)驗(yàn)證明，正常人口服茶堿可降LES壓力14%，并引起反流。茶堿還刺激胃酸分泌，在LES低張力情況下發(fā)生反流。
(3)鈣通道阻斷藥
有結(jié)構(gòu)不同的3類(lèi)藥，地爾硫卓、維拉帕米(異搏定)和硝苯地平(心痛定)。這些藥物一方面能緩解食管運(yùn)動(dòng)障礙引起的疼痛不適，另一方面則導(dǎo)致反流和食管炎的發(fā)生。地爾硫卓能降低賁門(mén)失弛癥病人的LES壓力，對(duì)健康成年人和胡桃鉗食管病人則無(wú)影響。而硝苯地平除對(duì)賁門(mén)失弛癥有作用外，還對(duì)正常人和胡桃鉗食管病人降低LES壓力。
(4)其他藥物
其他作用于LES和易致胃食管反流的藥物有許多研究。Singh(1992)報(bào)告了苯二氮卓類(lèi)藥物的藥理作用，認(rèn)為阿普唑侖(alprazolam)能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起深睡眠，使酸清除功能喪失。其他如安定、咪唑二氮卓(靜脈麻醉藥)、羥基安定(替馬西泮)等藥均抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，應(yīng)慎用于GERD病人。
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