甲狀腺癌早期臨床表現(xiàn)不明顯,患者或家人與醫(yī)生偶然發(fā)現(xiàn)頸部甲狀腺有質(zhì)硬而高低不平的腫塊,多無自覺癥狀,頸部腫塊往往為非對稱性硬塊,甲狀腺結節(jié)腫塊可逐漸增大,隨吞咽上下活動,并可侵犯氣管而固定,腫塊易較早產(chǎn)生壓迫癥狀,如伴有聲音嘶啞,呼吸不暢,吞咽困難,或局部壓痛等壓迫癥狀,頸靜脈受壓時,可出現(xiàn)患側靜脈怒張與面部水腫等體征,為甲狀腺癌的特征之一,如肺轉(zhuǎn)移與骨轉(zhuǎn)移等,甚至發(fā)生病理性骨折,而以頸,應仔細檢查甲狀腺,晚期則多甲減。
1.甲狀腺乳頭狀癌
甲狀腺乳頭狀癌腫塊一般較小,發(fā)展變化較慢,但早期就可有轉(zhuǎn)移,往往首先發(fā)現(xiàn)的病變就可能是轉(zhuǎn)移灶,40歲以前良性腫塊比較多見,可能20~30年沒有進展,晚期50~60歲以上病人則進展較快。
甲狀腺乳頭狀癌屬低度惡性的腫瘤,是甲狀腺癌中最常見的病理類型,占成年人甲狀腺癌的60%~70%和兒童甲狀腺癌的70%,尤以兒童患者為多見,約2/3的甲狀腺乳頭狀癌的病例實際上是混合性腫瘤,在其病灶中可發(fā)現(xiàn)不同比例的濾泡狀癌的組分,這些病人的自然病程與乳頭狀癌相似,目前的分類標準將這部分患者歸入乳頭狀癌中。
(1)發(fā)病特點
發(fā)病高峰年齡為30~50歲,女性患者是男性患者的3倍,在外部射線所致的甲狀腺癌中,85%為乳頭狀癌,人與癌瘤并存的病程可長達數(shù)年至十數(shù)年,甚至發(fā)生肺轉(zhuǎn)移后,仍可帶瘤生存。
(2)臨床表現(xiàn)
甲狀腺乳頭狀癌表現(xiàn)為逐漸腫大的頸部腫塊,腫塊為無痛性,可能是被患者或醫(yī)師無意中發(fā)現(xiàn),故就診時間通常較晚,且易誤診為良性病變,可出現(xiàn)不同程度的聲音嘶啞,甲狀腺乳頭狀癌的患者沒有甲狀腺功能的改變,但部分患者可出現(xiàn)甲亢。
頸部體檢時,特征性的表現(xiàn)是甲狀腺內(nèi)非對稱性的腫物,質(zhì)地較硬,邊緣多較模糊,腫物表面凹凸不平,則腫塊可隨吞咽活動;若腫瘤侵犯了氣管或周圍組織,則腫塊較為固定。
(3)轉(zhuǎn)移特點
甲狀腺乳頭狀癌發(fā)生淋巴結轉(zhuǎn)移時,多局限于甲狀腺區(qū)域,以鎖骨上,少數(shù)病例可出現(xiàn)腋窩淋巴結轉(zhuǎn)移,部分病例可出現(xiàn)甲狀腺峽部上方的哨兵淋巴結腫大,可能有約50%的患者發(fā)生區(qū)域淋巴結轉(zhuǎn)移。
少部分病例通過血行途徑轉(zhuǎn)移,主要為肺部轉(zhuǎn)移,可在肺部形成幾個腫瘤結節(jié)或使整個肺部呈現(xiàn)雪花狀,患者可荷瘤維持相對正常的肺功能10~30年,成為甲狀腺切除術后體內(nèi)甲狀腺素的唯一來源,導致阻塞性和限制性肺病,遠處轉(zhuǎn)移還可發(fā)生在骨等處。
2.甲狀腺濾泡狀癌
濾泡癌發(fā)展也比較慢,特點是血行播散快,多有遠處轉(zhuǎn)移,可到骨組織及肺,由于其組織細胞學近似甲狀腺濾泡結構,可具有吸碘功能,因此,少數(shù)病人可表現(xiàn)為甲亢,吸131I率升高,晚期腫瘤發(fā)展較大時,還可引起上腔靜脈壓迫綜合征,診斷甲狀腺濾泡狀癌的可靠指標是血管和包膜侵犯,以及發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移,可完整切除病灶的病例約為1/2~2/3。
(1)發(fā)病特點
可發(fā)生于任何年齡,但中老年人較多,發(fā)病的高峰年齡為40~60歲,已有明顯的淋巴結轉(zhuǎn)移或遠處轉(zhuǎn)移,甚至是遠處骨轉(zhuǎn)移的活檢時才得出診斷。
(2)臨床表現(xiàn)
大部分病人的首發(fā)表現(xiàn)為甲狀腺的腫物,腫物生長緩慢,腫物的質(zhì)地中等,邊界不清,表面不光滑,甲狀腺的活動度較好,腫瘤侵犯甲狀腺鄰近的組織后則固定,表現(xiàn)為聲音嘶啞,部分患者可能以轉(zhuǎn)移癥狀,如股骨。
(3)轉(zhuǎn)移特點
由于甲狀腺濾泡狀癌較多侵犯血管,可以發(fā)生局部侵犯和經(jīng)血道遠處轉(zhuǎn)移,與甲狀腺乳頭狀癌相比,發(fā)生頸部和縱隔區(qū)域的淋巴結轉(zhuǎn)移較少,約為8%~13%,其他臟器,如腦,膀胱和皮膚等也可累及,較少出現(xiàn)成骨性改變,可有利于口服核素碘后,通過內(nèi)照射進行放射治療,甚至可過度分泌甲狀腺激素。
3.甲狀腺髓樣癌
甲狀腺C細胞起源于神經(jīng)嵴,與腎上腺髓質(zhì)細胞,即所謂APUD細胞(amine precursor uptake and decarboxylation cell),大部分的甲狀腺髓樣癌與定位于第10號染色體q11.2的RET癌基因有關。
(1)發(fā)病特點和分型
本病惡性程度較高,可通過血道發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移,甲狀腺髓樣癌可分為四型。
?、偕l(fā)型
占70%~80%,非遺傳型,家族中無類似疾病患者,也不會遺傳給后代,無伴發(fā)其他內(nèi)分泌腺病變,男女發(fā)病的比例約為2∶3,而且有該密碼子突變者的預后較差。
②家族型
指有家族遺傳傾向,但不伴有其他內(nèi)分泌腺受累的患者,高發(fā)年齡為40~50歲,其基因突變模式與MEN2A相同。
?、跰EN2A
MEN即多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤(multiple endocrine neoplasia syndromes,MEN),其中與甲狀腺髓樣癌有關的是MEN2A和MEN2B,包括雙側甲狀腺髓樣癌或C細胞增生,故男女發(fā)病率相似,高發(fā)年齡為30~40歲,涉及RET基因第10和11外顯子的609。
?、躆EN2B
包括雙側甲狀腺髓樣癌,且為惡性),但很少累及甲狀旁腺,男女發(fā)病率相似,高發(fā)年齡為30~40歲,幾乎所有病例都可發(fā)現(xiàn)RET基因第16外顯子中的第918密碼子發(fā)生突變。
(2)臨床表現(xiàn)
大部分病人首診時,主要表現(xiàn)是甲狀腺的無痛性硬實結節(jié),局部淋巴結腫大,有時淋巴結腫大成為首發(fā)癥狀,如伴有異源性ACTH,可產(chǎn)生不同的癥狀,血清降鈣素水平明顯增高,這是該病的最大特點,因而降鈣素成為診斷性標志物,超于0.6ng/ml,則應考慮C細胞增生或髓樣癌,因降鈣素對血鈣水平的調(diào)節(jié)作用遠不如甲狀旁腺激素強大,以及神經(jīng)節(jié)瘤或黏膜神經(jīng)瘤,即為MEN。
體檢時甲狀腺腫物堅實,邊界不清,表面不光滑,而家族型及MEN2的患者可為雙側甲狀腺腫物,腫物活動較好,晚期侵犯了鄰近組織后則較為固定,如聲音嘶啞。
(3)轉(zhuǎn)移特點
甲狀腺髓樣癌的早期即侵犯甲狀腺的淋巴管,并很快向腺體外的其他部位以及頸部淋巴結轉(zhuǎn)移,也可通過血道發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移,轉(zhuǎn)移至肺,這可能與髓樣癌缺乏包膜有關。
4.甲狀腺未分化癌
(1)發(fā)病特點
甲狀腺未分化癌為高度惡性腫瘤,占甲狀腺癌的2%~3%,也有報道認為5%~14%,發(fā)病年齡多超過65歲,年輕人則較少見,來源于濾泡細胞的甲狀腺未分化癌還可分為巨細胞,其中以巨細胞及梭形細胞為多,也可在同一病例中同時存在分化型和未分化型癌,包括濾泡性腺瘤,并有肱二頭肌的轉(zhuǎn)移癌,雖行頸淋巴結清掃及肱二頭肌切除,仍發(fā)生肺轉(zhuǎn)移而死亡。
(2)臨床表現(xiàn)
絕大部分患者表現(xiàn)為進行性頸部腫塊,約占64%~80%,而發(fā)病前并無甲狀腺腫大,腫塊硬實,且迅速增大;②甲狀腺腫大,可伴有遠處轉(zhuǎn)移;③已有多年的甲狀腺腫塊病史,但甲狀腺腫塊突然急速增大,并變得堅硬如石;④已有未經(jīng)治療的DTC,在經(jīng)一段時間后迅速增大,并伴有區(qū)域淋巴結腫大。
(3)轉(zhuǎn)移特點
由于甲狀腺未分化癌的惡性程度高,病情發(fā)展非常迅速,侵犯周圍的組織器官,如氣管,甚至在氣管與食管間隙形成腫塊,導致呼吸和吞咽障礙,首診時已有頸部淋巴結轉(zhuǎn)移的患者為90%,氣管受侵犯的患者為25%,通過血道已發(fā)生肺轉(zhuǎn)移的患者為50%。
5.少見的甲狀腺癌
(1)甲狀腺淋巴瘤
甲狀腺淋巴瘤的發(fā)病率低,占原發(fā)性甲狀腺腫瘤的5%以下,主要為非霍奇金淋巴瘤,男女患者比例為(2~3)∶1,除快速增大的甲狀腺腫塊外,本病常伴有明顯的局部癥狀,如聲音嘶啞,呼吸困難和吞咽困難等,非霍奇金淋巴瘤屬于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)生長的多中心腫瘤,所以肝,發(fā)生率從0~60%,30%~70%的患者合并HT。
(2)甲狀腺轉(zhuǎn)移癌
原發(fā)全身其他部位的惡性腫瘤可轉(zhuǎn)移至甲狀腺,如乳腺癌,包括肺癌3例,已有較明顯的原發(fā)腫瘤癥狀。
(3)甲狀腺鱗癌
甲狀腺鱗癌較罕見,約占甲狀腺惡性腫瘤的1%,在人群中的發(fā)生率約為2%~3%,主要來源于日本,也可以是甲狀腺乳頭狀癌廣泛化生,還可以來自甲狀腺舌骨管或腮裂組織,部分原發(fā)性甲狀腺鱗狀上皮癌伴有胸腺樣成分(carcinoma showing thymus-like element,CASTLE),來自異位胸腺或腮裂囊殘留組織,其預后較好,發(fā)病年齡多超過50歲,無明顯性別差異,較早出現(xiàn)侵犯和壓迫周圍器官的癥狀,即聲音嘶啞,晚期侵犯兩側葉,質(zhì)地硬,固定,邊界不清,伴有氣管受壓,頸部淋巴結腫大,預后差,目前治療方法是盡量切除腫瘤加根治性手術或放射治療。
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