一、遺傳性因素
眾所周知，遺傳性與過(guò)敏性哮喘發(fā)生與有密切關(guān)系，是過(guò)敏性哮喘發(fā)生的重要易感因素。據(jù)上海華山醫(yī)院在1964年調(diào)查證實(shí)，50.9%過(guò)敏性哮喘患者有家族過(guò)敏疾病史，37.5%病人有家族過(guò)敏性哮喘史;國(guó)外調(diào)查表明62.6%過(guò)敏性哮喘兒童有家族過(guò)敏疾病史，31.4%患兒有家族過(guò)敏性哮喘史，提示了過(guò)敏性哮喘有著明顯遺傳性傾向。
過(guò)敏性哮喘是一種多基因常染色體顯性遺傳性疾病，其發(fā)病基礎(chǔ)是特應(yīng)性素質(zhì)，而特應(yīng)性素質(zhì)遺傳性又受到多種因素影響。研究發(fā)現(xiàn)胎兒期間在對(duì)過(guò)敏原反應(yīng)中主要為Th2反應(yīng)，這對(duì)避免母嬰間免疫排斥有重要作用。嬰兒出生后對(duì)過(guò)敏原免疫反應(yīng)種類決定是否出現(xiàn)過(guò)敏性疾病，健康兒童對(duì)過(guò)敏原反應(yīng)表現(xiàn)為耐受從而避免Th2反應(yīng)，而過(guò)敏性哮喘患兒則可對(duì)過(guò)敏原致敏并誘導(dǎo)機(jī)體呈Th2反應(yīng)。特應(yīng)性素質(zhì)具有在接觸過(guò)敏原后產(chǎn)生高水平IgE傾向，這是過(guò)敏性哮喘最重要易感因素。通常這種特應(yīng)性素質(zhì)需要一段時(shí)間致敏期后才能表現(xiàn)出來(lái)，因此過(guò)敏性哮喘發(fā)生大多數(shù)在出生1年后才逐漸顯現(xiàn)出來(lái)，有些甚至成年后才發(fā)病。目前對(duì)正常兒童對(duì)過(guò)敏原耐受途徑及過(guò)敏性哮喘兒童耐受缺陷具體機(jī)制尚不清楚，近年研究表明兒童對(duì)過(guò)敏原免疫耐受是由分泌IL-10和TGF-β調(diào)節(jié)性T細(xì)胞所介導(dǎo)。
除高齡發(fā)病少數(shù)過(guò)敏性哮喘患者外，絕大多數(shù)過(guò)敏性哮喘患者(特別是兒童過(guò)敏性哮喘)均具有典型特應(yīng)性素質(zhì)，這種特應(yīng)性素質(zhì)導(dǎo)致血清總IgE水平增高和氣道高反應(yīng)性均與遺傳性因素有關(guān)。近年研究證實(shí)在一些過(guò)敏性哮喘患兒非過(guò)敏性哮喘父母也有氣道高反應(yīng)性和高IgE水平存在，這是一個(gè)非常重要發(fā)現(xiàn)，提示了過(guò)敏性哮喘可以通過(guò)氣道高反應(yīng)性和高IgE水平遺傳性而發(fā)病，同時(shí)也證實(shí)了氣道高反應(yīng)性和高IgE水平密切關(guān)系。最近發(fā)表于《自然》雜志上一項(xiàng)研究報(bào)告了對(duì)至少有兩個(gè)兄弟姐妹被診斷患有過(guò)敏性哮喘460個(gè)高加索地區(qū)家庭進(jìn)行基因組調(diào)查結(jié)果，發(fā)現(xiàn)這些家庭患者體內(nèi)20號(hào)染色體短臂有一個(gè)區(qū)段與過(guò)敏性哮喘有著很強(qiáng)相關(guān)性，并鎖定為ADAM33基因。有關(guān)過(guò)敏性哮喘與遺傳性因素關(guān)系將在過(guò)敏性哮喘遺傳性學(xué)一章中作詳細(xì)介紹。
雖然遺傳性因素使人類易罹患過(guò)敏性哮喘，但是過(guò)敏性哮喘發(fā)生還是與環(huán)境因素有重要關(guān)系，這表現(xiàn)人類特應(yīng)性素質(zhì)發(fā)生率是非常高，約占正常人群30-50%，而過(guò)敏性哮喘發(fā)病率則遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于該水平，提示了特應(yīng)性素質(zhì)患者是否能發(fā)展成為過(guò)敏性哮喘與后天環(huán)境因素有著密切關(guān)系。最近一項(xiàng)隨機(jī)調(diào)查證實(shí)在嬰幼兒期(主要在1歲以內(nèi))，通過(guò)降低環(huán)境中過(guò)敏原濃度可以大大降低特應(yīng)癥和呼吸道癥狀發(fā)生率，也提示了過(guò)敏性哮喘與環(huán)境因素有著密切關(guān)系。
二、吸入性過(guò)敏原
過(guò)敏原也稱致敏原、過(guò)敏原、變態(tài)反應(yīng)原，是一組具有變應(yīng)性抗原，是引起過(guò)敏性哮喘發(fā)病和發(fā)展重要因素。過(guò)敏原主要分吸入性過(guò)敏原和食物性過(guò)敏原，引起過(guò)敏性哮喘過(guò)敏原以吸入性過(guò)敏原為主。吸入性過(guò)敏原大多數(shù)借助空氣傳播，吸入性過(guò)敏原主要來(lái)源于生活環(huán)境中抗原物質(zhì)，其致敏成份主要為蛋白質(zhì)和多糖。就過(guò)敏性哮喘患者來(lái)講，過(guò)敏原侵入機(jī)體途徑是非常重要，吸入通常是引起致敏和過(guò)敏性哮喘發(fā)作主要途徑。過(guò)敏原吸入氣道后沉積于氣道粘膜上，通過(guò)局部及全身免疫反應(yīng)而引起氣道變應(yīng)性炎癥。吸入性過(guò)敏原引起氣道變應(yīng)性炎癥分致敏和致炎兩個(gè)階段。特應(yīng)性患者長(zhǎng)期接觸并吸入環(huán)境中某種過(guò)敏原時(shí)，在不知不覺(jué)之中就可以產(chǎn)生致敏，此時(shí)機(jī)體即可對(duì)這種過(guò)敏原呈敏感狀態(tài)。致敏期長(zhǎng)短與吸入過(guò)敏原濃度和病人特應(yīng)性素質(zhì)嚴(yán)重程度有關(guān)，當(dāng)過(guò)敏原濃度較高且病人特應(yīng)性素質(zhì)較明顯時(shí)，幾個(gè)月接觸足可致敏，過(guò)敏原濃度低時(shí)致敏期則可長(zhǎng)達(dá)數(shù)年甚至數(shù)十年。例如某特應(yīng)性患者從低花粉濃度地區(qū)移居到高花粉濃度地區(qū)之前對(duì)花粉并不過(guò)敏，在移居后1-2年內(nèi)也沒(méi)有發(fā)病，但在經(jīng)過(guò)數(shù)個(gè)花粉季節(jié)致敏后，當(dāng)花粉季節(jié)再次來(lái)臨時(shí)就可發(fā)生過(guò)敏性哮喘等變態(tài)反應(yīng)性疾病。在致敏階段，機(jī)體主要變化是氣道內(nèi)產(chǎn)生與過(guò)敏原相應(yīng)特異性IgE，該IgE與氣道肥大細(xì)胞有較高親和力，對(duì)氣道內(nèi)嗜酸細(xì)胞和巨噬細(xì)胞也有一定親和力。這些特異性IgE與氣道內(nèi)這些細(xì)胞結(jié)合形成了氣道和機(jī)體致敏狀態(tài)。當(dāng)相同過(guò)敏原再次吸入氣道時(shí)即可導(dǎo)致肥大細(xì)胞等激活并釋放炎性介質(zhì)，引起氣道變應(yīng)性炎癥并導(dǎo)致過(guò)敏性哮喘發(fā)作，這就是致炎階段。
吸入性過(guò)敏原種類繁多，主要分室內(nèi)過(guò)敏原和室外過(guò)敏原，室內(nèi)過(guò)敏原包括室塵、室塵螨、真菌和蟑螂等，室外過(guò)敏原主要包括花粉和真菌。目前已知吸入性過(guò)敏原達(dá)三千多種，其中較為重要主要有以下幾類:
(一)屋室塵螨(House dust mites)
屋室塵螨誘發(fā)過(guò)敏性哮喘是一個(gè)全球性問(wèn)題，自60年代中期以來(lái)，就已通過(guò)臨床觀察、室塵螨浸液特異性皮試、鼻粘膜和支氣管激發(fā)試驗(yàn)、嗜堿細(xì)胞脫顆粒試驗(yàn)、室塵螨特異性IgE、IgG測(cè)定和屋室塵螨特異性T淋巴細(xì)胞發(fā)現(xiàn)證實(shí)了室塵螨是引起世界各地過(guò)敏性哮喘等過(guò)敏性疾病主要過(guò)敏原，在4種與過(guò)敏性哮喘發(fā)病密切相關(guān)室塵螨中以屋室塵螨(dermatophagoides pteronyssinus)最為重要。屋室塵螨以人體脫落皮屑為食物，主要寄生于臥室床鋪臥具、地毯或沙發(fā)上，在沿海潮濕地區(qū)室塵螨孳生具有優(yōu)勢(shì)，而高原和干燥地區(qū)室塵螨則較少孳生。目前已從室塵螨浸液中提純?nèi)M純化抗原，并制成了經(jīng)WHO認(rèn)可、具有國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)高質(zhì)量室塵螨過(guò)敏原浸液，采用這些室塵螨浸液對(duì)室塵螨過(guò)敏性哮喘患者進(jìn)行特異性免疫治療也取得了較好療效，進(jìn)一步證實(shí)了室塵螨是導(dǎo)致過(guò)敏性哮喘主要過(guò)敏原。有關(guān)室塵螨詳細(xì)研究請(qǐng)參閱第五十九章室塵螨過(guò)敏性哮喘。
(二)室塵(House dust)
室塵是引起過(guò)敏性哮喘主要過(guò)敏原之一，其成份非常復(fù)雜，室塵中有機(jī)成份是引起變態(tài)反應(yīng)主要致敏原，有機(jī)成份主要包括人類上皮脫屑、動(dòng)物皮毛和脫屑、室塵螨及分泌物、花粉、棉花纖維、植物纖維、霉菌及代謝產(chǎn)物、食物殘?jiān)?。室塵中無(wú)機(jī)成份也可作為一種非特異性刺激物誘發(fā)氣道炎癥導(dǎo)致過(guò)敏性哮喘發(fā)作。室塵中過(guò)敏原成份比例可因取樣地點(diǎn)、時(shí)間不同而有明顯差異。由于室塵成份復(fù)雜，很難將其一一提純，往往把其作為一種混合抗原來(lái)處理。近年發(fā)現(xiàn)室塵抗原性與室塵螨抗原性酷似，在70%對(duì)室塵過(guò)敏過(guò)敏性哮喘患者血清中可查到室塵螨特異性IgE，在臨床工作中也常常注意到室塵皮試陽(yáng)性病人往往同時(shí)對(duì)室塵螨皮試也呈陽(yáng)性反應(yīng)，這些研究均表明室塵與室塵螨之間有著密切關(guān)系，提示室塵螨可能是室塵主要成份之一。在對(duì)室塵皮試陽(yáng)性病人中也常常對(duì)人上皮抗原皮試呈陽(yáng)性反應(yīng)，提示人體皮屑也是室塵中主要抗原成份。由于臥室和臥具中室塵螨和人體皮屑較多，故來(lái)自臥室和臥具塵土抗原性比客廳等處塵土抗原性更強(qiáng)。
(三)霉菌(Mold)
自本世紀(jì)20年代以來(lái)就已認(rèn)識(shí)到包括霉菌在內(nèi)多種真菌可以誘發(fā)過(guò)敏性哮喘，甚至有人認(rèn)為某些過(guò)敏性哮喘患者死亡與接觸真菌有關(guān)，現(xiàn)經(jīng)支氣管激發(fā)試驗(yàn)、特異性免疫試驗(yàn)檢測(cè)證實(shí)在所有真菌中霉菌是引起氣道變應(yīng)性炎癥最主要過(guò)敏原。霉菌在世界各地大氣中飄散范圍較花粉更為廣泛，尤其是在陰暗潮濕和通風(fēng)不良居室內(nèi)可有較高濃度飄散。此外也可在冰箱、濕化和加熱等設(shè)備中孳生。在沿海、熱帶、濕潤(rùn)多雨和海拔較低地區(qū)，由于潮濕、溫暖自然條件適宜霉菌生長(zhǎng)，尤其在夏季，其周圍環(huán)境和居室中霉菌極易孳生，室內(nèi)空氣中霉菌含量也常常高于花粉飄散量，引起致敏和過(guò)敏性哮喘發(fā)作機(jī)會(huì)也可高于花粉。霉菌孢子及各種產(chǎn)物均形小質(zhì)輕，易于飄散，極易吸入支氣管內(nèi)引起致敏和過(guò)敏性哮喘。法國(guó)健康與醫(yī)學(xué)研究院(INSERM)對(duì)1100例過(guò)敏性哮喘患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，體積更小霉菌孢子比花粉懸浮高度更低，更容易被人吸進(jìn)呼吸道?？諝庵谢ǚ蹪舛扔泻軓?qiáng)季節(jié)性且主要飄散室外大氣中，而霉菌孢子則科常年飄浮在居室空氣中，由于人們呆在室內(nèi)時(shí)間比室外更長(zhǎng)，所以霉菌孢子比花粉可能更易致敏和誘發(fā)過(guò)敏性哮喘。
隨著地區(qū)不同，大氣中和室內(nèi)空氣中霉菌生長(zhǎng)種類也不盡相同，通常引起致敏霉菌種類可達(dá)100余種，其中主要致敏菌種包括交鏈孢霉屬及其分支孢屬、青霉、毛霉、曲霉、根霉和鐮刀霉等，特別是交鏈孢霉及其分支孢屬是大多數(shù)地區(qū)空氣中傳播量最大、致敏性最強(qiáng)霉菌，其具有40余種抗原成份，至今尚未完全提純。霉菌主要致敏成份是霉菌孢子、菌絲及代謝產(chǎn)物，以孢子含量最大，是霉菌致敏主要成份。在溫帶和亞熱帶地區(qū)霉菌過(guò)敏在夏季較為流行，但在這些地區(qū)室內(nèi)外空氣中可常年飄散著霉菌及其代謝產(chǎn)物，因此由霉菌引起過(guò)敏性哮喘既可常年性發(fā)作，也可季節(jié)性發(fā)作或常年性發(fā)作季節(jié)性加重。有關(guān)真菌致敏詳細(xì)研究請(qǐng)參閱真菌過(guò)敏性哮喘一章。
(四)花粉類(Pollens)
花粉是人們認(rèn)識(shí)最早過(guò)敏原，能引起過(guò)敏性哮喘花粉主要是以風(fēng)為傳播媒介氣傳花粉，氣傳花粉在空氣中飄散有地域性和季節(jié)性特點(diǎn)。地域性是指空氣中花粉種類和含量主要取決于其周圍地區(qū)植物種類和數(shù)量。雖然某些輕質(zhì)花粉可以隨風(fēng)飄散達(dá)一千公里以上，但在植物生長(zhǎng)附近地區(qū)空氣中花粉濃度通常較高，而離植物生長(zhǎng)地區(qū)越遠(yuǎn)，空氣中花粉粒數(shù)就越少。花粉飄散地域性可以解釋花粉癥流行往往具有地區(qū)局限性特點(diǎn)。近年來(lái)隨著世界各國(guó)相互貿(mào)易發(fā)展，這種花粉癥地域性已變得不太明顯，如可以引起呼吸道強(qiáng)烈過(guò)敏豚草，過(guò)去僅在北美生長(zhǎng)，現(xiàn)在歐洲、非洲、南美和亞洲均有發(fā)現(xiàn)，我國(guó)自80年代末期以來(lái)已先后在沈陽(yáng)、青島、長(zhǎng)江流域一帶發(fā)現(xiàn)了豚草生長(zhǎng)，同時(shí)經(jīng)大氣曝片調(diào)查證實(shí)了這些地區(qū)空氣中均含有不同程度豚草花粉?；ǚ埏h散季節(jié)性與植物固定花期有關(guān)，只有在植物花期才能造成花粉飄散，這也就形成了花粉飄散季節(jié)性。這種季節(jié)性通常在一定地域內(nèi)較為固定，但同一植物也可因在不同地域受氣候、地理?xiàng)l件影響而有不同花期，從而導(dǎo)致花粉飄散季節(jié)有一定時(shí)差。
可引起過(guò)敏性哮喘花粉目前已知達(dá)數(shù)百種，其中較為重要包括豚草、梯牧草、六月草(美國(guó)、加拿大)、百慕大草(南美)、禾本科植物(歐洲)、蒿屬(中國(guó))等，這些植物均有較為固定花期。由于我國(guó)面積廣闊、跨越溫帶和亞熱帶，可引起致敏花粉種類繁多，根據(jù)地區(qū)不同其種類也有較大差異。根據(jù)這些花粉飄散季節(jié)我國(guó)通常將花粉分為三大類。
1.春季花粉
常見(jiàn)春季致敏花粉包括楊屬、榆屬、柳屬、松屬、柏科、楓楊屬、構(gòu)屬、白樺屬、槭屬、榛屬、銀杏屬、懸鈴木屬、胡桃屬、桉屬、桑屬。春季花粉飄散季節(jié)，我國(guó)南方在2-5月，花粉種類以松屬、柏科、桉屬、楓楊屬為主;我國(guó)北方在4-6月，花粉種類以楊屬、榆屬、松屬、柳屬為主。
2.夏季花粉
我國(guó)夏季花粉以禾本科植物花粉為主，雜草和牧草類也開(kāi)始增多，主要包括玉米、高粱、小麥、律草、莎草、藜科和莧科植物等花粉。夏季花粉飄散季節(jié)以6-8月為主。
3.秋季花粉
是溫帶最重要一類致敏花粉，以雜草花粉和禾本科植物花粉為主。其中主要包括豚草屬、蒿屬、藜科等。秋季花粉飄散季節(jié)以8-10月為主。我國(guó)北方以蒿屬花粉為主要致敏花粉，其致敏性強(qiáng)、空氣含量高，是引起我國(guó)秋季花粉癥最主要致敏花粉;我國(guó)南方秋季花粉和夏季花粉相似，以禾本科植物花粉為主。豚草花粉是北美等國(guó)家重要致敏花粉，是迄今為止發(fā)現(xiàn)致敏性最強(qiáng)花粉，近十幾年隨著我國(guó)對(duì)外交流增多，豚草種子隨著糧食等進(jìn)口而被帶入國(guó)內(nèi)，在我國(guó)北方沿海城市、東北地區(qū)和長(zhǎng)江流域均已發(fā)現(xiàn)大量豚草生長(zhǎng)，并證實(shí)上述地區(qū)大氣中飄散著數(shù)目不同豚草花粉，還發(fā)現(xiàn)了許多患豚草花粉癥病人。由于豚草繁殖力極強(qiáng)，任其發(fā)展很可能成為我國(guó)重要致敏花粉，應(yīng)當(dāng)盡快采取有效措施控制其蔓延。有關(guān)花粉詳細(xì)研究請(qǐng)參閱花粉過(guò)敏性哮喘一章。
(五)蟑螂等昆蟲(chóng)類
蟑螂已被認(rèn)為是引起過(guò)敏性哮喘主要過(guò)敏原之一，據(jù)我國(guó)和美國(guó)相關(guān)學(xué)科專家研究證實(shí)，蟑螂可能是導(dǎo)致城市和城市郊區(qū)過(guò)敏性哮喘重要過(guò)敏原，特別是在熱帶和亞熱帶更為常見(jiàn)，甚至有人認(rèn)為蟑螂過(guò)敏原比室塵螨過(guò)敏原更為重要。常見(jiàn)致敏蟑螂品種是美國(guó)蟑螂(美洲大蠊)、德國(guó)蟑螂(德國(guó)大蠊)、亞洲蟑螂(B.orientalis)、澳大利亞蟑螂(P.australasiae)和棕色帶蟑螂(brown-banded cockroach)等。以熱帶和亞熱帶地區(qū)為蟑螂主要孳生地，蟑螂引起過(guò)敏主要原因是蟑螂體表皮屑、唾液、糞便和分泌物等所含一種可以誘發(fā)過(guò)敏反應(yīng)蛋白質(zhì)，其過(guò)敏原成分為Bla G 1、Bla G 2和Per A 1。據(jù)美國(guó)近年研究表明，在美國(guó)城市中心地區(qū)和近郊過(guò)敏性哮喘發(fā)病率逐年增加主要原因與城市密集生活所導(dǎo)致蟑螂密度增加有關(guān)，這項(xiàng)研究表明美國(guó)城市對(duì)美國(guó)蟑螂過(guò)敏發(fā)病率是農(nóng)村地區(qū)2-3倍。美國(guó)紐約一項(xiàng)調(diào)查證實(shí)，在美國(guó)七個(gè)大中型城市中，兒童接觸蟑螂機(jī)率越大，其過(guò)敏性哮喘發(fā)病機(jī)率就越高。有些專家推測(cè)，城市和近郊所發(fā)生過(guò)敏性哮喘中，約20-30%過(guò)敏性哮喘患者病因與蟑螂有關(guān)，而在過(guò)敏性哮喘兒童則更易對(duì)蟑螂產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)。
其他昆蟲(chóng)如飛蛾翅膀上附著物和谷象蟲(chóng)分泌物也可作為吸入過(guò)敏原誘發(fā)過(guò)敏性哮喘。
(六)動(dòng)物皮毛和分泌物
近年來(lái)家庭中豢養(yǎng)貓、狗、兔、鳥(niǎo)等寵物增多，這些寵物分泌物、皮屑和脫毛也是導(dǎo)致過(guò)敏性哮喘主要致敏原之一。
1.來(lái)自貓過(guò)敏原已成為令人關(guān)注強(qiáng)烈致敏原，其脫落皮毛、皮脂腺分泌物、唾液和尿液均含有過(guò)敏原成分，由貓所致過(guò)敏性哮喘已先后被特異性支氣管激發(fā)試驗(yàn)、特異性免疫試驗(yàn)所證實(shí)。如在貓毛和分泌物中已提純了Fel D 1純化抗原，據(jù)美國(guó)一項(xiàng)調(diào)查證實(shí)接近18%過(guò)敏性哮喘急性發(fā)作與對(duì)貓過(guò)敏有關(guān)。有許多病人并不一定直接或密切接觸這些寵物，僅僅與它們?cè)谕画h(huán)境即可致敏和引起過(guò)敏性哮喘發(fā)作，在豢養(yǎng)一只貓屋內(nèi)塵土中Fel D 1抗原濃度可高達(dá)1500微克/克。
2.來(lái)自狗過(guò)敏原蛋白主要有兩種，Can f1和Can f2，這些過(guò)敏原特征與貓過(guò)敏原是相似。對(duì)狗過(guò)敏并不象對(duì)貓過(guò)敏那么常見(jiàn)，但仍然有30%有過(guò)敏史患者對(duì)來(lái)自狗過(guò)敏原呈皮試陽(yáng)性反應(yīng)。由于狗種類超過(guò)了100種給我們?cè)谠囼?yàn)中隨機(jī)取樣造成了一定困難，但是我們?nèi)匀粡墓菲っ刑峒兞诉^(guò)敏原成分。
3.許多兒童在室內(nèi)豢養(yǎng)小鼠等嚙齒動(dòng)物，在動(dòng)物飼養(yǎng)工作者中已證實(shí)了嚙齒動(dòng)物過(guò)敏原致敏作用，發(fā)現(xiàn)主要與這些動(dòng)物尿液中有致敏蛋白存在有關(guān)。近年來(lái)流行羽絨服、羽絨被等已經(jīng)證實(shí)可引起過(guò)敏性哮喘。此外據(jù)推測(cè)現(xiàn)代生活中羊毛、牛絨和駝毛等制品增多也可以誘發(fā)過(guò)敏性哮喘癥狀，但尚未得到實(shí)驗(yàn)室證實(shí)。
(七)絲制品
絲纖維中絲膠蛋白是絲制品主要過(guò)敏成分主要是指用蠶絲作為原料制成絲制品如絲棉、絲綢等，特別是從事絲棉工作工人以及絲棉常常作為棉衣、棉被填充物或毛衣、地毯輔料而成為職業(yè)性過(guò)敏性哮喘和部分冬季過(guò)敏性哮喘發(fā)作誘因之一。
(八)其他
糧塵、羽毛、某些昆蟲(chóng)脫屑及代謝產(chǎn)物、棉花纖維、麻織物纖維、枕頭填充物(木棉、谷糠、蒲絨等)、某些含有蛋白水解酶洗衣粉、木塵等均可以引起致敏并誘導(dǎo)過(guò)敏性哮喘發(fā)作。
三、日常生活中刺激性或有害物質(zhì)
日常生活中可以接觸到導(dǎo)致過(guò)敏性哮喘刺激性或有害氣體包括油漆、含有化學(xué)藥物殺蟲(chóng)劑、居室香味劑、廁所清潔劑、油煙、煤煙、蚊香煙霧、香煙煙霧、某些化妝品(現(xiàn)代化妝品日新月異，品種繁多，成分復(fù)雜如定型摩絲、發(fā)膠、染發(fā)劑、香水和香料等)和煤氣或天然氣燃燒所產(chǎn)生二氧化硫等。在臨床工作中經(jīng)常遇到過(guò)敏性哮喘患者首次發(fā)作與接觸上述有害氣體有關(guān)，提示這些有害氣體是過(guò)敏性哮喘重要致病因素，尤其是室內(nèi)裝修過(guò)程中油漆、稀料、裝飾材料和合成板中甲醛和苯、膠合劑、墻壁涂料、化學(xué)材料制作家具、壁紙和塑料等化學(xué)氣味極易誘發(fā)呼吸道過(guò)敏癥狀。
在我國(guó)，香煙煙霧是重要室內(nèi)污染源，特別是將兒童暴露于被動(dòng)吸煙環(huán)境是兒童罹患包括過(guò)敏性哮喘在內(nèi)呼吸道疾病重要因素，研究證實(shí)香煙煙霧可以增加兒童氣道反應(yīng)性，這在具有特應(yīng)性素質(zhì)或有變態(tài)反應(yīng)家族史兒童更具危險(xiǎn)性，香煙及其煙霧中共含有害成分1200余種，其中重要包括煙塵顆粒、CO2、CO、尼古丁、氰化氫、甲醛、氨、煙堿、Acrolein、Catechol、Benzopyrene混合物，可以增加?jì)胗變汉蛢和净歼^(guò)敏性哮喘等下呼吸道疾病危險(xiǎn)，并可導(dǎo)致過(guò)敏性哮喘患兒發(fā)作次數(shù)和發(fā)作嚴(yán)重程度增加。由于患兒出生后通常與母親接觸密切和在妊娠期持續(xù)性接觸，因此母親吸煙對(duì)兒童影響比父親更大。
此外，現(xiàn)代衣料和衣服深加工中化學(xué)物質(zhì)如某些合成纖維、衣料染色劑、革制品軟化劑和染色劑、衣物漂白劑等、衣物防蛀劑(如樟腦類)、含有蛋白水解酶洗衣粉等也可誘發(fā)過(guò)敏性哮喘癥狀。
四、室內(nèi)外空氣污染
空氣污染包括室內(nèi)空氣污染和大氣中空氣污染，其中室內(nèi)空氣污染是過(guò)敏性哮喘重要誘發(fā)因素。
(一) 室內(nèi)空氣污染
隨著生活水平提高，居室相對(duì)封閉導(dǎo)致室內(nèi)空氣對(duì)流性減少、家庭裝修增多、化學(xué)裝飾材料多樣化增多、煤氣或天然氣燃燒、地毯鋪設(shè)和計(jì)算機(jī)普及導(dǎo)致發(fā)達(dá)國(guó)家居民在居室中逗留時(shí)間延長(zhǎng)，使得室內(nèi)刺激物對(duì)過(guò)敏性哮喘患者影響越來(lái)越嚴(yán)重。室內(nèi)污染空氣包括甲醛、氡、苯、合成纖維、微生物和某些有機(jī)物等，研究證實(shí)裝飾材料(大芯板、油漆、黏合劑、木材和揮發(fā)氣體等)和空氣清新劑中甲醛和苯可以導(dǎo)致氣道平滑肌收縮。建筑設(shè)計(jì)不合理也是導(dǎo)致室內(nèi)空氣污染增加重要因素，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在安裝室內(nèi)中央空調(diào)密閉辦公樓，雖然由于密閉而減少了能源消耗，但是由于室內(nèi)空氣自然對(duì)流性減少而導(dǎo)致了非健康建筑物綜合癥(Sick building syndrome)群發(fā)病例。
(二) 室外空氣污染
有關(guān)室外空氣污染是否可以誘發(fā)過(guò)敏性哮喘仍然有較多爭(zhēng)論。室外空氣污染包括工業(yè)煙霧、光化學(xué)煙霧、汽車廢氣等所造成環(huán)境大氣污染，其中主要包括二氧化硫、二氧化氮、一氧化碳等。最近埃德瑪博士在美國(guó)肺病協(xié)會(huì)出版<<過(guò)敏性哮喘與變態(tài)反應(yīng)家庭防治指南>>中指出，二氧化硫、臭氧、油漆、殺蟲(chóng)劑、農(nóng)藥、苯及工業(yè)廢氣等工業(yè)污染都可以對(duì)呼吸道造成刺激。在空氣污染嚴(yán)重期間過(guò)敏性哮喘患者住院率常常增加20%至30%。但是近年來(lái)更多學(xué)者持相反看法，認(rèn)為戶外空氣污染并不是西方各國(guó)過(guò)敏性哮喘流行根本原因，因?yàn)榻鼛资陙?lái)戶外空氣污染已經(jīng)得到有效地治理，而過(guò)敏性哮喘是在最嚴(yán)重空氣污染過(guò)去之后發(fā)病率才開(kāi)始增加。研究還發(fā)現(xiàn)，盡管東德比西德空氣污染程度還嚴(yán)重10倍，但是東德兒童過(guò)敏性哮喘發(fā)病率低于西德;我國(guó)一些大氣污染程度較高城市過(guò)敏性哮喘如廣州、貴陽(yáng)等，其過(guò)敏性哮喘發(fā)病率也明顯低于西方大氣污染較輕城市。香港一項(xiàng)研究證實(shí)大氣污染程度加重與過(guò)敏性哮喘患者住院率增多有顯著相關(guān)性?？諝庵卸趸蛟鲋?0μg/m2，則入院相對(duì)危險(xiǎn)性為1.017，當(dāng)空氣中二氧化硫每增加10μg/m2，病人過(guò)敏性哮喘急性發(fā)作住院比例則增加3.3%，一氧化氮、臭氧、大氣飄散顆粒物可使過(guò)敏性哮喘患者住院比例分別增加5.5%、5.9%和3.0%，提示這四種大氣污染物質(zhì)是使過(guò)敏性哮喘惡化重要因素。根據(jù)我們多年調(diào)查發(fā)現(xiàn)室內(nèi)空氣污染顯然可以誘發(fā)過(guò)敏性哮喘，而且是非常重要誘發(fā)因素，而大氣中空氣污染則沒(méi)有發(fā)現(xiàn)會(huì)增加過(guò)敏性哮喘發(fā)病率。
五、呼吸道病毒感染
近年研究證實(shí)由呼吸道病毒感染所誘發(fā)氣道炎癥是引起過(guò)敏性哮喘患者氣道高反應(yīng)性重要原因之一，尤其是導(dǎo)致嬰幼兒過(guò)敏性哮喘和兒童過(guò)敏性哮喘強(qiáng)烈致病因素。呼吸道病毒感染除可直接引起氣道炎性反應(yīng)并導(dǎo)致氣道粘膜損傷外，還可作為一種過(guò)敏原引起氣道變應(yīng)性炎癥，上述病毒感染所導(dǎo)致雙重炎性刺激是引起氣道高反應(yīng)性主要機(jī)制。這在嬰幼兒過(guò)敏性哮喘和兒童過(guò)敏性哮喘尤其重要。我們?cè)谂R床上經(jīng)常發(fā)現(xiàn)首次因喘息癥狀就醫(yī)患兒多表現(xiàn)有上呼吸道病毒感染特征，其中部分患兒可出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作喘息癥狀，其中某些患兒最終將發(fā)展成為特應(yīng)性素質(zhì)、氣道高反應(yīng)性和過(guò)敏性哮喘。兒童在不同年齡組引起過(guò)敏性哮喘病毒種類并不相同，嬰幼兒以呼吸道合胞病毒、副流感病毒和腺病毒為主，學(xué)齡兒童則以鼻病毒、流感病毒、副流感病毒和肺炎支原體更為常見(jiàn)。
呼吸道病毒感染誘發(fā)過(guò)敏性哮喘機(jī)制是非常復(fù)雜。包括炎癥前細(xì)胞因子產(chǎn)生，對(duì)氣道內(nèi)炎性細(xì)胞趨化和激活影響，對(duì)上皮細(xì)胞直接損傷和感覺(jué)性C纖維細(xì)胞活化是病毒感染導(dǎo)致過(guò)敏性哮喘惡化機(jī)制，然而這些改變并不能完全解釋過(guò)敏性哮喘發(fā)病機(jī)制，也不能解釋病毒感染后對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生效應(yīng)及急性病毒感染后IgE水平顯著提高。最近研究表明:IL-4等TH2樣細(xì)胞因子應(yīng)能轉(zhuǎn)換病毒特異性CD8+T細(xì)胞產(chǎn)生IL-5并活化嗜酸細(xì)胞，趨化嗜酸細(xì)胞到肺組織中去，由此推測(cè)在變應(yīng)性患者，上呼吸道病毒感染能導(dǎo)致CD8+T細(xì)胞從IFN-γ產(chǎn)生類型轉(zhuǎn)換為Th2細(xì)胞。在病毒感染后CD8+ T細(xì)胞可以通過(guò)趨化嗜酸細(xì)胞到肺組織而促進(jìn)粘膜炎癥。研究證實(shí)單純RSV和鼻病毒等呼吸道病毒感染是不可能單獨(dú)誘發(fā)過(guò)敏性哮喘，通常是患兒在有特應(yīng)癥或下呼吸道存在著氣道非特異性炎癥基礎(chǔ)上而發(fā)生，正常人罹患這些病毒感染通常僅僅引起短暫而輕微癥狀，而有特應(yīng)癥或下呼吸道存在著氣道非特異性炎癥患兒則可誘發(fā)過(guò)敏性哮喘，其機(jī)制至今仍然沒(méi)有完全闡明，初步考慮與以下機(jī)理有關(guān)：
(一)病毒誘發(fā)氣道內(nèi)嗜酸細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和活化
Fraenkel等對(duì)在正常人和特應(yīng)性素質(zhì)患者呼吸道病毒感染期間下呼吸道組織病理學(xué)研究證實(shí)，兩組氣道組織中淋巴細(xì)胞數(shù)目均增加，但僅僅在特應(yīng)性素質(zhì)患者氣道內(nèi)嗜酸細(xì)胞數(shù)目增加，并可持續(xù)四周左右。過(guò)敏性哮喘患者氣道上皮表面粘附分子受體(主要是ICAM-1和RANTES等)數(shù)目增加，而此受體也是病毒(尤其是鼻病毒)受體，因而呼吸道病毒感染可增加與該受體結(jié)合，一方面病毒更易侵入呼吸道細(xì)胞，一方面可活化ICAM-1、RANTES，增加氣道內(nèi)炎嗜酸細(xì)胞浸潤(rùn)。根據(jù)從鼻病毒感染期間支氣管肺泡灌洗液中細(xì)胞獲得鼻病毒DNA推測(cè)，呼吸道病毒感染極可能影響氣道內(nèi)炎性細(xì)胞活化和功能。
(二)病毒對(duì)體內(nèi)細(xì)胞因子影響
病毒和過(guò)敏原一樣，可以誘導(dǎo)T細(xì)胞免疫類型分化，但分化種類不同。過(guò)敏原可以誘導(dǎo)TH2細(xì)胞反應(yīng)，分泌IL-4、IL-5和IL-13等細(xì)胞因子，而呼吸道病毒感染則主要誘導(dǎo)TH1細(xì)胞反應(yīng)，以分泌IFN-γ為主要特征，兩組細(xì)胞因子具有拮抗作用。但是近年研究證實(shí)由某些呼吸道病毒感染引起細(xì)胞因子涉及到了對(duì)過(guò)敏性哮喘病理生理學(xué)產(chǎn)生不利影響，例如RSVG蛋白也可以誘導(dǎo)小鼠和人類產(chǎn)生TH2細(xì)胞反應(yīng)，分泌IL-4、IL-5和IL-13等細(xì)胞因子，促進(jìn)IgE合成和嗜酸細(xì)胞浸潤(rùn)，誘發(fā)氣道炎癥以及氣道高反應(yīng)性等過(guò)敏性哮喘主要機(jī)理，這在嬰幼兒過(guò)敏性哮喘和兒童過(guò)敏性哮喘更為明顯。此外被動(dòng)轉(zhuǎn)移RSVG蛋白-特異性T細(xì)胞給小鼠可以誘發(fā)肺內(nèi)嗜酸細(xì)胞浸潤(rùn)，使過(guò)敏性哮喘等肺病發(fā)病率增加。
研究證實(shí)，呼吸道病毒感染誘發(fā)氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性與病毒誘發(fā)細(xì)胞因子有密切關(guān)系。通過(guò)對(duì)呼吸道病毒感染期間鼻分泌物中細(xì)胞因子分析證實(shí)包括IL-1、IL-5、IL-6、IL-8、IL-11、GM-CSF、RANTES和IFN-γ在內(nèi)多種細(xì)胞因子均可增加，并發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子水平與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。病毒誘導(dǎo)體內(nèi)細(xì)胞因子產(chǎn)生主要包括抗病毒細(xì)胞因子和炎癥前細(xì)胞因子兩類。抗病毒細(xì)胞因子主要是指IFN-γ等，炎癥前細(xì)胞因子包括IL-1、IL-5、IL-8、IL-11、GM-CSF和RANTES。這些炎癥前細(xì)胞因子在氣道炎癥炎性細(xì)胞粘附、聚集中有重要作用。
1.動(dòng)物試驗(yàn)已證實(shí)IL-5是RSV感染誘導(dǎo)氣道高反應(yīng)性和肺內(nèi)嗜酸細(xì)胞浸潤(rùn)過(guò)程中必不可少細(xì)胞因子，給小鼠感染RSV后，在IL-5、IFN-γ和IL-4水平增高同時(shí)，氣道高反應(yīng)性和肺內(nèi)嗜酸細(xì)胞浸潤(rùn)也可發(fā)生，而在體內(nèi)缺乏IL-5小鼠感染RSV后，IFN-γ和IL-4水平增高，IL-5不高同時(shí)，氣道高反應(yīng)性和肺內(nèi)嗜酸細(xì)胞浸潤(rùn)也不會(huì)發(fā)生。通過(guò)提前對(duì)小鼠進(jìn)行抗IL-5預(yù)處理可以預(yù)防RSV感染誘發(fā)氣道高反應(yīng)性和氣道內(nèi)嗜酸細(xì)胞浸潤(rùn)。
2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明鼻病毒感染后可以誘導(dǎo)氣道上皮細(xì)胞產(chǎn)生大量IL-11，崐并可誘發(fā)小鼠氣道高反應(yīng)性和氣道炎癥，臨床研究也證實(shí)過(guò)敏性哮喘患者體內(nèi)崐IL-11水平明顯增加，這些研究提示了氣道內(nèi)上皮細(xì)胞激活和IL-11表達(dá)是呼吸道病毒感染誘發(fā)過(guò)敏性哮喘發(fā)病機(jī)制中重要環(huán)節(jié)。由于IL-11水平與過(guò)敏性哮喘氣道高反應(yīng)性和氣道炎癥有密切關(guān)系，因此抑制氣道上皮細(xì)胞活性和抑制IL-11表達(dá)可能成為治療過(guò)敏性哮喘新途徑。
3.在鼻病毒感染期呼吸道分泌物中IL-8水平增高，其與臨床癥狀呈正相關(guān)，與氣道反應(yīng)性PC20值呈反相關(guān)。GM-CSF和RANTES是誘導(dǎo)嗜酸細(xì)胞聚集和激活重要細(xì)胞因子，RANTES還可促進(jìn)氣道內(nèi)記憶性T細(xì)胞趨化，據(jù)推測(cè)這些細(xì)胞因子均可能參與了氣道炎癥中炎性細(xì)胞粘附、趨化和激活調(diào)節(jié)。
呼吸道病毒感染誘導(dǎo)細(xì)胞因子無(wú)疑是多細(xì)胞源性。除T細(xì)胞外，氣道上皮細(xì)胞在細(xì)胞因子合成中亦很重要，氣道上皮細(xì)胞是鼻病毒復(fù)制最重要宿主細(xì)胞，也可能是呼吸道病毒感染后細(xì)胞因子第一個(gè)來(lái)源，研究證實(shí)給活體接種鼻病毒或RSV可以誘導(dǎo)氣道上皮細(xì)胞合成GM-CSF、IL-6、IL-8、RANTES和IL-11等細(xì)胞因子，在過(guò)敏性哮喘發(fā)病機(jī)制中可能有潛在致炎作用。
(三)病毒感染可促進(jìn)炎性細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)
研究證實(shí)呼吸道病毒感染不僅可引起氣道內(nèi)炎性細(xì)胞趨化，而且還可增強(qiáng)炎性細(xì)胞對(duì)IgE敏感性和反應(yīng)性，從而促進(jìn)氣道炎性細(xì)胞釋放活性介質(zhì)導(dǎo)致氣道炎癥。Calhoun等借助纖支鏡對(duì)過(guò)敏性哮喘患者感染鼻病毒前、期間和其后1個(gè)月肺段過(guò)敏原激發(fā)后支氣管肺泡灌洗液進(jìn)行了炎性反應(yīng)調(diào)查，結(jié)果表明病毒感染可以增強(qiáng)過(guò)敏原誘發(fā)肥大細(xì)胞組胺等炎性介質(zhì)釋放，這些炎性介質(zhì)可以進(jìn)一步誘發(fā)肺段內(nèi)嗜酸細(xì)胞趨化和聚集。這些研究還表明，呼吸道病毒感染可以增加速發(fā)相過(guò)敏性哮喘反應(yīng)和遲發(fā)相過(guò)敏性哮喘反應(yīng)發(fā)生率。
(四)病毒作為一種過(guò)敏原促進(jìn)IgE合成
研究表明一些具有特應(yīng)性素質(zhì)兒童血清總IgE水平增高之前往往有呼吸道病毒感染病史，并發(fā)現(xiàn)血清中有病毒特異性IgE，提示病毒感染可以作為一種過(guò)敏原誘發(fā)特異性IgE合成。這些特異性IgE可以附著在肥大細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面與再次吸入病毒抗原相互作用，從而介導(dǎo)這些細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)導(dǎo)致氣道炎癥。
(五)呼吸道病毒感染對(duì)氣道直接損傷
病毒感染可以通過(guò)誘發(fā)氣道感染性炎癥而破壞氣道粘膜上皮完整性，削弱了氣道對(duì)過(guò)敏原和刺激物防御能力，使吸入過(guò)敏原更易侵入氣道，從而增加了氣道致敏機(jī)率和程度，間接促進(jìn)了氣道變應(yīng)性炎癥發(fā)生。
(六)誘導(dǎo)β-腎上腺素能受體功能降低
研究表明，呼吸道病毒感染可以導(dǎo)致β-腎上腺素能受體功能降低，使氣道對(duì)腎上腺素反應(yīng)性下降，增加氣道高反應(yīng)性。
總之，呼吸道病毒感染不僅可以誘發(fā)氣道非特異性炎癥，還可引起氣道變應(yīng)性炎癥，是引起過(guò)敏性哮喘發(fā)作，尤其是嬰幼兒過(guò)敏性哮喘發(fā)作主要致病因素。雖然近年來(lái)有幾項(xiàng)研究提出了與上述觀點(diǎn)相反證據(jù)，在嬰幼兒期間有呼吸道感染對(duì)在兒童和青少年期間患特應(yīng)性疾病具有潛在保護(hù)作用，可以降低過(guò)敏性哮喘患病率，但這些研究證據(jù)尚不充分，沒(méi)有排除種族、地區(qū)過(guò)敏原、氣候和經(jīng)濟(jì)等因素影響，也沒(méi)有達(dá)到目前公認(rèn)嚴(yán)格臨床調(diào)查研究標(biāo)準(zhǔn)。
六、職業(yè)性因素
引起過(guò)敏性哮喘職業(yè)性因素是非常復(fù)雜，在工作環(huán)境中吸入或接觸一些與職業(yè)有關(guān)刺激性氣體、化學(xué)物質(zhì)、工業(yè)有機(jī)塵和無(wú)機(jī)塵、金屬鹽和職業(yè)性致敏物質(zhì)等均可能誘發(fā)過(guò)敏性哮喘。近年來(lái)隨著工業(yè)發(fā)展，接觸這些職業(yè)性致喘因素機(jī)會(huì)增多，職業(yè)性過(guò)敏性哮喘發(fā)病率也在逐年增高。在http://asmanet.com網(wǎng)站(設(shè)在法國(guó)一個(gè)主要以介紹職業(yè)性過(guò)敏性哮喘為主網(wǎng)站)上有一個(gè)不斷更新表，上面已經(jīng)羅列了至少361種可以誘發(fā)過(guò)敏性哮喘職業(yè)性因素，目前已知可引起過(guò)敏性哮喘職業(yè)性因素主要有動(dòng)物蛋白類、植物蛋白類、無(wú)機(jī)化合物和有機(jī)化合物四大類：
(一)動(dòng)物蛋白類
包括接觸工作環(huán)境中倉(cāng)儲(chǔ)螨工人、接觸動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室工作人員、接觸某些蛋白水解酶類食品工業(yè)中胰蛋白酶、木瓜蛋白酶、淀粉酶以及洗滌劑工業(yè)枯草桿菌蛋白酶等和貝雕加工業(yè)貝塵等。
(二)植物蛋白類
常見(jiàn)包括糧食加工或倉(cāng)儲(chǔ)業(yè)或運(yùn)輸業(yè)中接觸谷塵和面粉，木材加工業(yè)鋸木工人或木工接觸杉木等木屑，棉紡、麻紡業(yè)棉塵、麻塵，制糖業(yè)甘蔗塵。
(三)無(wú)機(jī)化合物類刺激性氣體類
包括金屬鹽類如化學(xué)制藥工業(yè)鉑復(fù)合鹽、電鍍及電池工業(yè)鎳鹽、鉻鹽、染料及化學(xué)工業(yè)鈷鹽等。其它包括電子工業(yè)松香煙霧、包裝工業(yè)聚氯乙烯煙霧、電焊工業(yè)碳?jí)m煙霧、化學(xué)工業(yè)硫酸、鹽酸揮發(fā)物和化學(xué)粘合劑等均可誘發(fā)過(guò)敏性哮喘。
(四)有機(jī)化合物類
最常見(jiàn)是異氰酸酯類，包括塑料、油漆、橡膠、電路印刷等職業(yè)工人所接觸甲苯二異氰酸酯、六甲基二異氰酸酯、二甲基二異氰酸酯和去苯基甲基異氰酸酯等均是職業(yè)性過(guò)敏性哮喘重要致病因素，其作用機(jī)制是雙重性，既具有過(guò)敏原性質(zhì)，又可直接對(duì)氣道粘膜產(chǎn)生刺激作用。此外酸酐類也較為常見(jiàn)如塑料、纖維工業(yè)所接觸酞酸酐、鄰苯二甲酸酐、偏苯三酸酐等酸酐類引起過(guò)敏性哮喘機(jī)理也具有變態(tài)反應(yīng)和刺激雙重作用。橡膠、塑料和化工產(chǎn)業(yè)多胺類如乙二胺、苯二胺、六甲基四胺和三烯四胺等也是常見(jiàn)誘發(fā)職業(yè)性過(guò)敏性哮喘有機(jī)化合物。
七、食物過(guò)敏原與飲食習(xí)慣
許多日常食物作為一種攝入性過(guò)敏原也是引起過(guò)敏性哮喘發(fā)作重要原因，特別是在兒童過(guò)敏性哮喘和嬰幼兒過(guò)敏性哮喘，食物過(guò)敏誘發(fā)過(guò)敏性哮喘幾率更為常見(jiàn)，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，世界上可以誘發(fā)過(guò)敏食物過(guò)敏原多達(dá)6000余種。多數(shù)作者認(rèn)為食物作為一種誘發(fā)過(guò)敏性哮喘過(guò)敏因素通常不是終身性，隨著年齡增長(zhǎng)，通過(guò)患者對(duì)食物不斷接觸而對(duì)這些食物過(guò)敏耐受力逐漸增強(qiáng)，因此年齡越小，食物過(guò)敏引起過(guò)敏性哮喘機(jī)率就越大。臨床研究也發(fā)現(xiàn)由食物過(guò)敏引起過(guò)敏性哮喘發(fā)作兒童比例明顯高于成年人。對(duì)于由食物過(guò)敏引起過(guò)敏性哮喘患者，可通過(guò)皮試、食物激發(fā)試驗(yàn)來(lái)確定過(guò)敏食物種類。
雖然飲食習(xí)慣不斷變化是現(xiàn)代生活富裕特征，隨著我國(guó)和西方國(guó)家交流增多，食物種類已跨越了地區(qū)和國(guó)家限制，種類大大增加，飲食烹調(diào)方式也發(fā)生改變，這種改變可能是近年來(lái)過(guò)敏性哮喘患病率增加原因之一。據(jù)國(guó)內(nèi)外研究證實(shí)，能引起過(guò)敏性哮喘食物包括面粉、雞蛋、牛奶、魚(yú)、蝦、蟹、蚌類和貝類海產(chǎn)品、肉制品、豆制品、芝麻、花生、扁豆、蕓豆、辣椒、西紅柿、大蒜、桃子、香蕉、蘋(píng)果、巧克力和某些食用昆蟲(chóng)(如蚱蜢、蠶蛹)等。通常在日常生活中接觸越多食物，越容易使患者產(chǎn)生耐受力，如小麥粉、雞蛋等。日本Mie大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員對(duì)1，673名中小學(xué)生(年齡6-15歲)吃魚(yú)次數(shù)進(jìn)行了調(diào)查，作為對(duì)照還調(diào)查了22，000名沒(méi)患過(guò)敏性哮喘青年。調(diào)查顯示每周至少吃1或2次魚(yú)人患過(guò)敏性哮喘者輕度增多，而且隨著吃魚(yú)次數(shù)增加，過(guò)敏性哮喘發(fā)病率也逐步增高。而澳大利亞醫(yī)生調(diào)查則認(rèn)為在飲食中經(jīng)常食用新鮮魚(yú)油兒童過(guò)敏性哮喘和氣道高反應(yīng)性患病率較低，其機(jī)制可能與魚(yú)油中含有較多Ω-3脂肪酸可以預(yù)防氣道高反應(yīng)性有關(guān)。有關(guān)食物過(guò)敏詳細(xì)資料可參見(jiàn)食物過(guò)敏性哮喘一章。
有關(guān)嬰幼兒喂養(yǎng)方式與過(guò)敏性哮喘發(fā)生關(guān)系目前尚不明確。加拿大多倫多兒童醫(yī)療中心醫(yī)生通過(guò)對(duì)2000位母親和她們1-2歲孩子中做了一項(xiàng)跟蹤調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在那些患有不同程度過(guò)敏性哮喘患兒中，沒(méi)有吃母乳而單純依靠人工喂養(yǎng)孩子所占比例明顯高于吃母乳孩子，而且孩子吃母乳時(shí)間越長(zhǎng)，罹患過(guò)敏性哮喘概率就越低。但McMaster大學(xué)Malcolm R. Sears等調(diào)查則恰恰相反，該研究調(diào)查了1000例新西蘭人從出生到26歲隨訪資料，結(jié)果顯示那些接受母乳哺育者患過(guò)敏性哮喘和過(guò)敏性疾病比例大約為非母乳哺育者兩倍，而且定期檢查結(jié)果也表明，這些人在13~21歲期間更可能對(duì)貓、室塵螨以及花粉之類過(guò)敏源產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)。美國(guó)一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，患有過(guò)敏性哮喘母親用母乳喂養(yǎng)兒童本身患過(guò)敏性哮喘危險(xiǎn)要明顯高于那些非母乳喂養(yǎng)者，但本項(xiàng)研究卻沒(méi)有證實(shí)在這兩者之間存在任何顯著相關(guān)聯(lián)系。而且有關(guān)專家也指出，不能將長(zhǎng)大后才出現(xiàn)某些危害健康后果簡(jiǎn)單地歸因于母乳喂養(yǎng)，因?yàn)殡S著年齡增長(zhǎng)，會(huì)有更多因素不斷地參與并影響著機(jī)體健康。由于母親進(jìn)食蛋白后在2-6小時(shí)后便可從母乳中檢測(cè)出來(lái)，并可持續(xù)1-4天之久，提示了母親飲食可以影響到嬰兒，因此過(guò)敏高危人群母親在母乳喂養(yǎng)兒童時(shí)，應(yīng)避免食用容易過(guò)敏食物，如牛乳、蛋、有殼海鮮、花生及堅(jiān)果等。研究發(fā)現(xiàn)進(jìn)食“低過(guò)敏原奶粉”，能有效減少嬰兒日后發(fā)生過(guò)敏病機(jī)會(huì)，這種奶粉是把牛乳蛋白提前水解，使蛋白質(zhì)顆粒變小(<1.5kd)，所以喂食這類“水解低過(guò)敏原奶粉”可以有效延緩或減少過(guò)敏性哮喘發(fā)生幾率。
飲食過(guò)咸或過(guò)甜是引起過(guò)敏性哮喘發(fā)作常見(jiàn)因素之一，在臨床上經(jīng)常遇到因上述因素引起過(guò)敏性哮喘首次發(fā)作病人，尤其是兒童更為常見(jiàn)，流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)在男性過(guò)敏性哮喘患者病情嚴(yán)重程度與食鹽攝入量呈正相關(guān)，為什么食鹽加重過(guò)敏性哮喘與性別有關(guān)尚不清楚。某些食物添加劑(如防腐劑、染色劑)也可誘發(fā)過(guò)敏性哮喘發(fā)作。
八、藥物因素
由藥物引起過(guò)敏性哮喘發(fā)作包括藥物過(guò)敏和藥物反應(yīng)兩種類型，藥物過(guò)敏是指病人由于某些體質(zhì)上變異而對(duì)某種藥物產(chǎn)生不耐受或變態(tài)反應(yīng)，臨床上較為常見(jiàn)，如阿斯匹林、青霉素、磺胺類藥物、碘油造影劑、各種蛋白制劑和血清制劑等。藥物反應(yīng)是指由某些藥物藥理機(jī)制而引起過(guò)敏性哮喘反應(yīng)，如β2-受體阻斷劑。
近年來(lái)許多研究表明過(guò)敏性哮喘發(fā)生與濫用抗生素有關(guān)，根據(jù)英國(guó)牛津大學(xué)調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)6個(gè)月以下就使用抗生素嬰幼兒，在5歲以后患過(guò)敏性哮喘幾率是同年齡組兒童三倍，流行病學(xué)調(diào)查也表明許多抗生素濫用國(guó)家或地區(qū)如歐洲、亞洲新加坡，過(guò)敏性哮喘發(fā)病率也相應(yīng)增加，有關(guān)抗生素誘發(fā)過(guò)敏性哮喘機(jī)制目前尚不清楚。有關(guān)藥物因素與過(guò)敏性哮喘關(guān)系可見(jiàn)藥物性過(guò)敏性哮喘一章。
九、呼吸道細(xì)菌感染
雖然細(xì)菌是否可以誘發(fā)過(guò)敏性哮喘仍然有爭(zhēng)論，但越來(lái)越多研究表明細(xì)菌感染與過(guò)敏性哮喘發(fā)生有關(guān)。我們?cè)谂R床上經(jīng)常遇到由上、下呼吸道細(xì)菌感染誘發(fā)過(guò)敏性哮喘發(fā)作病例，提示氣道細(xì)菌性炎癥也可能是誘發(fā)過(guò)敏性哮喘發(fā)作原因之一。在兒童，呼吸道細(xì)菌感染對(duì)過(guò)敏性哮喘重要性可能不如呼吸道病毒感染。而在成人，呼吸道感染對(duì)過(guò)敏性哮喘重要性可能比病毒感染更重要。呼吸道細(xì)菌感染對(duì)氣道粘膜上皮破壞，使氣道防御能力下降，過(guò)敏原乘虛而入是許多特應(yīng)性素質(zhì)病人發(fā)生過(guò)敏性哮喘因素之一。有關(guān)呼吸道細(xì)菌感染和過(guò)敏性哮喘關(guān)系詳見(jiàn)呼吸道感染和過(guò)敏性哮喘一章。
十、衣原體感染
最近芬蘭國(guó)家公共衛(wèi)生研究所醫(yī)生從24名過(guò)敏性哮喘患者、17名支氣管炎患者和45名健康志愿者體內(nèi)提取血樣，從中尋找肺炎衣原體熱休克蛋白抗體。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，過(guò)敏性哮喘患者體內(nèi)該種抗體含量較多，表明肺炎衣原體熱休克蛋白可能與過(guò)敏性哮喘有關(guān)，他們認(rèn)為，衣原體在受到刺激后產(chǎn)生熱休克蛋白與人體內(nèi)同類蛋白相似，會(huì)使人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生錯(cuò)誤反應(yīng)，攻擊人體內(nèi)熱休克蛋白，從而導(dǎo)致過(guò)敏性哮喘。美國(guó)科羅拉多州國(guó)家猶太醫(yī)學(xué)研究中心醫(yī)生也有類似發(fā)現(xiàn)，他們對(duì)55名過(guò)敏性哮喘患者進(jìn)行觀察，在這些患者中有一半人感染了肺炎衣原體或肺炎支原體，在每天服用用克拉霉素治療持續(xù)6個(gè)星期后使他們病情明顯緩解。
十一、性別和種族
在兒童過(guò)敏性哮喘中，男孩發(fā)病率更高，比例大約為3：2，這可能與男孩氣道張力較高(或氣道反應(yīng)性相對(duì)高于女孩)有關(guān)，這可以導(dǎo)致男孩氣道更容易發(fā)生狹窄。而在成人后這種性別差異可以逐漸消失，提示男孩過(guò)敏性哮喘緩解率高于女孩。研究還發(fā)現(xiàn)食鹽攝入過(guò)多誘發(fā)過(guò)敏性哮喘主要與男孩有關(guān)。
過(guò)敏性哮喘是世界性問(wèn)題，可發(fā)生于任何種族，某些研究發(fā)現(xiàn)有些種族人群易感過(guò)敏性哮喘，生活在同一地區(qū)不同種族過(guò)敏性哮喘發(fā)病率有所差異，這可能與遺傳性因素有關(guān)，盡管遺傳性因素在過(guò)敏性哮喘發(fā)病中是重要，但目前已有證據(jù)(特別是全球性發(fā)展中國(guó)家過(guò)敏性哮喘患病率上升)提示環(huán)境因素比遺傳性和種族因素更重要。過(guò)敏性哮喘是否為一種種族易感性疾病仍然需要進(jìn)一步研究。
十二、其它因素
近年來(lái)澳大利亞Melbourne`s Monish大學(xué)流行病和預(yù)防醫(yī)學(xué)系A(chǔ)bramson教授和呼吸系Walters教授認(rèn)為過(guò)敏性哮喘病因與兒童免疫系統(tǒng)持久性發(fā)育不成熟有關(guān)，而不是兒童期接觸室塵螨和其他過(guò)敏原。他們認(rèn)為，在澳大利亞過(guò)敏性哮喘發(fā)病率增加(尤其是兒童)，與兒童期缺乏自然感染有重要關(guān)系，即在生命早期某些感染可能具有保護(hù)作用，在兒童時(shí)期缺乏感染有可能增加特異反應(yīng)性和罹患過(guò)敏性哮喘危險(xiǎn)。他們認(rèn)為避免接觸過(guò)敏原并沒(méi)有給過(guò)敏性哮喘患者帶來(lái)好處，遺傳性學(xué)因素和非過(guò)敏性環(huán)境因素例如感染。缺乏母乳喂養(yǎng)、飲食因素和被動(dòng)吸煙可能是更重要原因。