貧血本身，僅用血紅蛋白測定即可確診，但查明貧血的原因，既十分重要也不容易，切忌將貧血當作病因或視為一獨立的疾病。在診斷過程中注意以下幾方面：
一、病史
詳細詢問有無疲乏、肌肉無力、頭痛、眩暈、暈厥、心悸、呼吸困難;有無出血史、嘔血、黑便、深咖啡色尿;在婦女中有無月經過多，妊娠、生育(或流產)和哺乳情況;有無營養(yǎng)缺乏或偏食情況;工種和生活環(huán)境中有無與化學毒物或放射物質接觸;起病前有無服用能引起貧血的藥物;有無提示有慢性炎癥、感染、腎病、肝病、惡性腫瘤、膠原性疾病、內分泌功能紊亂等疾病的癥狀;家族中有無地中海貧血、先天性球形紅細胞增多癥等遺傳性疾病患者。
二、體格檢查
除全面檢查外，須注意有無皮膚蒼白，結膜蒼白，黃疸，淋巴結、肝、脾腫大、骨骼壓痛，心臟的異常等。反甲和舌炎出現(xiàn)于嚴重的缺鐵性貧血;舌乳頭萎縮和脊髓后索及側索體征出現(xiàn)于維生素B12缺乏;骨骼畸形，出現(xiàn)于溶血性貧血。
三、實驗室檢查
除紅細胞、血紅蛋白、紅細胞比積外，最基本的血液學檢查應包括：
(一)網(wǎng)積紅細胞計數(shù)，校正網(wǎng)織紅細胞計數(shù)=患者的紅細胞壓積/0.45/L×網(wǎng)織紅細胞(%)。
(二)MCV及MCHC 的測定。
(三)外周血涂片，觀察紅細胞有無異形紅細胞，如球形紅細胞、靶形紅細胞、裂殖細胞，有無紅細胞大小不均，低色素和多染性紅細胞，嗜鹼性點彩、卡伯特氏球、豪一周氏小體等。白細胞和血小板數(shù)量和形態(tài)學方面的改變，有無異常細胞。
(四)骨髓穿刺作骨髓涂片檢查，對診斷不可缺乏，必要時應作骨髓活檢。骨髓檢查必須包括染色，以確診或排除缺鐵性貧血和鐵粒幼細胞性貧血。在形態(tài)學分類的基礎上，有目的地選擇某些特殊檢查，例如各種溶血性疾病的試驗，以確定診斷。
四、其它檢查
尿常規(guī)、大便隱血及寄生蟲卵、血液尿素氮、血肌酐以及肺部X線檢查等均不容忽視。
五、鑒別
鑒別貧血性質的指標，經常應用的是由紅細胞數(shù)、紅細胞壓積和血紅蛋白量計算出來的平均紅細胞容積(MCV)、平均紅細胞血紅蛋白(MCH)和平均紅細胞血紅蛋白濃度(MCHC)三項指標。
MCV增大，見于再生障礙性貧血，減少，見于缺鐵性貧血。增高，是溶血的指征、降低而伴有小細胞增多癥，為缺鐵性貧血;降低而伴有大細胞增多癥，為再生障礙性貧血。
綜合MCV、MCH、MCHC三者的變化，可將貧血鑒別為低血素小紅細胞性貧血及高色素大細胞性貧血(MCV增大，MCHC高于正常值)三種。