(一)發(fā)病原因
甲狀腺癌發(fā)生的真正原因尚不清楚,大部分認(rèn)為與以下因素有關(guān):
1.放射性物質(zhì)影響
許多臨床資料證實甲狀腺癌的發(fā)生與接受放射性物質(zhì)有關(guān)。Rtfetoff等報道100例病人有接受頭頸部放射照射的病史,有7例發(fā)生癌。兒童甲狀腺癌與頭頸部接受放射照射有關(guān)系。Winship報道,從接受放射物質(zhì)到診斷甲狀腺癌平均間隔8.5年,范圍3.5~14年,接受劑量為1.4~26Gy即(140~2600rad)平均為5.12Gy(即512rad),甲狀腺癌發(fā)生率增高。近來認(rèn)為甲狀腺癌與HLA-DR7有關(guān)。
放射損害,已經(jīng)證明頭頸部外放射是甲狀腺的重要致癌因素,特別是兒童。國外有人收集到602例15歲以下兒童甲狀腺癌,其中有放射史者286例,占47.68%,80%是在嬰幼兒時期曾接受頭頸部放射治療。成人頸部放射治療后發(fā)生甲狀腺癌的機會并不多。
2.長期過量的TSH刺激
過量的TSH長期刺激可使敏感的甲狀腺上皮發(fā)生癌變,使腫瘤發(fā)展即使非常低量的131I(1~5μCi)或X線1~5Gy(100~500rad)通過TSH升高導(dǎo)致癌的發(fā)生。臨床上也見到先天性甲低及結(jié)節(jié)性甲低沒有及時治療,最終惡性變成為甲狀腺癌。
內(nèi)分泌紊亂,甲狀腺乳頭狀腺癌和促甲狀腺激素關(guān)系密切,有人認(rèn)為促甲狀腺激素(TSH)長期刺激,能促使甲狀腺增生,形成結(jié)節(jié),再惡變成癌。
3.遺傳因素
甲狀腺癌的發(fā)生可能與遺傳因素有關(guān),此現(xiàn)象在甲狀腺髓樣癌患者較為突出。5%~10%的髓樣癌患者具有陽性家族史。
4.碘的攝入異常
碘是人體的必需元素,但在碘不足或過量時,都會使甲狀腺的形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變。有文獻表明,在地方甲狀腺腫流行區(qū),甲狀腺癌的發(fā)病率高,高碘飲食可能也易于誘發(fā)甲狀腺癌。
(二)發(fā)病機制
兒童甲狀腺癌的絕大多數(shù)為分化型的甲狀腺癌。其中乳頭狀癌占80%,濾泡狀甲狀腺癌占10%,髓樣癌少見,約占5%,甲狀腺未分化癌極少見于兒童,30~50%為多中心灶。偶爾可見特殊的病理類型,如甲狀腺纖維肉瘤和甲狀腺脂肪肉瘤。
1.乳頭狀癌
見于各種年齡,為低度惡性癌,生長慢。兒童甲狀腺癌最常見為乳頭狀癌。細(xì)胞分化良好,呈柱狀,癌體多位于甲狀腺實體中間,有包膜,后期可侵犯周圍組織,發(fā)生局部性轉(zhuǎn)移或頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,血行轉(zhuǎn)移多至肺或腦組織。病人多因腫大的頸淋巴結(jié)(轉(zhuǎn)移性癌)前來就診,此時甲狀腺內(nèi)的原發(fā)性癌腫可不顯著。
2.濾泡細(xì)胞癌
濾泡狀癌僅次于乳頭狀癌,濾泡細(xì)胞膜較厚,核分裂多見,趨向于經(jīng)血流轉(zhuǎn)移,淋巴轉(zhuǎn)移少見,故多見遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,而頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移不多見,多轉(zhuǎn)移至肺或骨骼,有時在臨床上以骨折而就診。多見于中、老年者, 其惡性程度低的,其在甲狀腺內(nèi)的癌可相似于一般的腺瘤,歷經(jīng)10~20年而不發(fā)生轉(zhuǎn)移。
3.未分化癌
未分化癌兒童少見,15歲前尚未見報道, 主要見于老年。細(xì)胞及胞核大小不等,形態(tài)不一有大量核分裂,短期內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重的局部浸潤。
常為一側(cè)甲狀腺塊物,無壓痛,表面不規(guī)則,堅硬,并且固定不動,邊界不清楚。惡性程度高,生長快,常浸潤至鄰近頸部結(jié)構(gòu),并向頸淋巴結(jié)、肺、骨等處轉(zhuǎn)移。
4.髓樣癌(又稱濾泡旁細(xì)胞癌)
臨床上罕見。病理由成團的空泡狀核的大細(xì)胞組成。起源于甲狀腺組織內(nèi)的C細(xì)胞。見于各種年齡(5~80歲),較小的腫瘤幾乎總是位于一葉的上后部分。此癌好發(fā)生鈣化,其他甲狀腺腫瘤如發(fā)生鈣化,往往在X線片上顯影淺淡,但均勻,髓樣癌的鈣化與之不同,則以濃密和不均勻分布為特征。此外,測到血清降鈣素升高,有助診斷。