1遺傳性代謝缺陷病臨床特點(diǎn) IEM種類繁多,表現(xiàn)復(fù)雜,或呈慢性漸進(jìn)起病,遇有誘因時(shí)急驟發(fā)病,累及全身, 最常引起進(jìn)行性和不可逆的神經(jīng)系統(tǒng)損害，導(dǎo)致智力低下，或?qū)е轮饕K器功能障礙，病死率、致殘率較高。有些遺傳性代謝缺陷病治療并不很復(fù)雜，例如經(jīng)典型苯丙酮尿癥、楓糖尿病、Citrin缺陷病等用飲食控制療法可獲良效。尿素循環(huán)障礙經(jīng)糾正代謝性酸中毒、降低血氨濃度和調(diào)節(jié)體內(nèi)相關(guān)氨基酸平衡后病情往往可獲好轉(zhuǎn)。如果及早通過(guò)篩查診斷中鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥(MCAD)，不間斷補(bǔ)充糖類預(yù)防饑餓，即可預(yù)防由于能量供應(yīng)不足引發(fā)的低血糖危象。用生物素治療生物素酶缺乏癥、維生素B12治療維生素B12反應(yīng)型甲基丙二酸血癥甚至可獲戲劇性療效。由此可見IEM重在診斷。
2.2 遺傳性代謝缺陷病的診斷方法 過(guò)去由于臨床認(rèn)識(shí)不足，缺乏檢測(cè)手段，IEM診斷曾是臨床難點(diǎn)。近數(shù)年來(lái),隨著常規(guī)性生化檢測(cè)、彩超、核磁共振和神經(jīng)-肌肉電生理檢測(cè)方法的普及，串聯(lián)質(zhì)譜(MS-MS)和氣相色譜/質(zhì)譜(GC-MS)技術(shù)等特異性生化檢測(cè)手段的應(yīng)用，通過(guò)常規(guī)性生化和特異性生化檢測(cè)，可對(duì)機(jī)體進(jìn)行血液或尿液糖、氨、酮體、酸堿平衡、電解質(zhì)、氨基酸、有機(jī)酸、脂肪酸、游離肉堿和?；鈮A等各類物質(zhì)、各種水平的代謝分析和代謝評(píng)價(jià)。以及細(xì)胞酶學(xué)、分子生物學(xué)技術(shù)在遺傳性代謝缺陷病的診斷中的應(yīng)用，為臨床診斷遺傳性代謝缺陷病提供科學(xué)依據(jù)。MS-MS和GC-MS技術(shù)由于采樣簡(jiǎn)單、便于遞送和高通量檢測(cè)同時(shí)又成為IEM高危兒篩查的常規(guī)手段，特別是采用濾紙干血斑作為樣本的MS-MS儀既適用于新生兒篩查，又適用于高危兒篩查。
2.3 遺傳性代謝缺陷病高危兒串聯(lián)質(zhì)譜篩查 臨床上有IEM高危情況患兒應(yīng)常規(guī)進(jìn)行串聯(lián)質(zhì)篩查。串聯(lián)質(zhì)譜儀的分析過(guò)程包括將待測(cè)分子離子化、按質(zhì)荷比(m/z)不同分離離子、用設(shè)定的各種掃描方式分別檢測(cè)各種離子，從而對(duì)待測(cè)物質(zhì)分子進(jìn)行定性和定量。應(yīng)用串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)可對(duì)體內(nèi)數(shù)十個(gè)代謝物質(zhì)進(jìn)行定性定量檢測(cè)，分析機(jī)體代謝狀態(tài)及其異常變化，識(shí)別異常指標(biāo)，進(jìn)行氨基酸、有機(jī)酸、脂肪酸、游離肉堿和?；鈮A代謝評(píng)價(jià)，對(duì)40種IEM進(jìn)行高危篩查和臨床檢測(cè)。2007年廣州市婦女兒童醫(yī)療中心新生兒篩查中心用API 3200型串聯(lián)質(zhì)譜儀篩查748例IEM高危兒，檢出IEM 29種，總檢出率12.70%。目前美國(guó)在全美各州開展29種IEM的新生兒篩查，其中23種由串聯(lián)質(zhì)譜儀完成。串聯(lián)質(zhì)譜高危兒篩查與新生兒篩查均采用濾紙干血標(biāo)本，一般于空腹時(shí)采集，晾干3h后速遞或遞送至篩查中心備檢。應(yīng)詳細(xì)提供相關(guān)臨床資料以作代謝分析時(shí)參考。由于誘因誘發(fā)IEM急性起病時(shí)采血檢測(cè)所得結(jié)果可能更具臨床意義。檢出IEM陽(yáng)性者應(yīng)盡可能再次采血復(fù)查，并行尿GC-MS分析、與MS-MS分析互為補(bǔ)充。盡可能留取樣品進(jìn)行相關(guān)酶學(xué)和DNA分析。