1、靜脈壁損傷
靜脈內(nèi)壁為一層扁平的內(nèi)皮細(xì)胞,其表面由含糖蛋白和粘蛋白(proteoglycans)的多糖-蛋白質(zhì)復(fù)合物(glycocalyx)所覆蓋。內(nèi)皮細(xì)胞表面的覆蓋物中含有大量的肝素,具有良好的抗凝作用,并能防止血小板的粘附;內(nèi)皮細(xì)胞本身不但能合成一些抗凝物質(zhì),也能與某些重要的抑制血栓形成的物質(zhì)相結(jié)合,如α2-巨球蛋白等,而且能產(chǎn)生前列腺素,從而具有抗血小板粘附和擴(kuò)血管作用。內(nèi)皮細(xì)胞的表面有蛋白質(zhì)C存在,其可通過(guò)第Ⅴa和Ⅷa因子滅能以及抑制血小板的第Xa因子受體,而發(fā)揮強(qiáng)烈的抗凝活力。此外,內(nèi)皮細(xì)胞還能合成一些基底膜的組成部分,如第Ⅳ和第Ⅲ類膠原等。因此,完整的內(nèi)膜是防止纖維蛋白沉積的必備條件。病理證實(shí),在靜脈入口和匯合處,管壁的結(jié)構(gòu)最為薄弱,瘀血或長(zhǎng)期針刺輸液可使靜脈管腔擴(kuò)大,薄弱的內(nèi)膜上發(fā)生極為微小的裂傷,從而使血小板粘附,出現(xiàn)纖維蛋白沉積。有人認(rèn)為靜脈管壁內(nèi)平滑肌對(duì)損傷的反應(yīng),也是造成內(nèi)膜破壞的主要原因之一。
2、靜脈血流緩慢
因手術(shù)或重病臥床、心力衰竭、腹內(nèi)壓增高、下肢靜脈曲張等。如抗凝血酶含量減少到50μg/dl以下時(shí),極易導(dǎo)致血栓形成,能被凝血酶激活的蛋白質(zhì)C有強(qiáng)烈的抗凝作用和溶栓能力。血漿中蛋白質(zhì)C能被凝血酶緩慢地激活,但有一種與內(nèi)皮細(xì)胞相結(jié)合的輔助因子——蛋白質(zhì)S,則能使蛋白質(zhì)C的激活率增加2萬(wàn)倍。施行大手術(shù)后數(shù)天內(nèi),患者體內(nèi)這些物質(zhì)明顯減少,血液處于高凝狀態(tài)。其他如創(chuàng)傷、燒傷、分娩或嚴(yán)重脫水所致的血液濃縮;脾切除后血小板的急劇升高和紅細(xì)胞增多癥的血液粘稠度增高;由于內(nèi)臟癌腫浸潤(rùn)組織及其破壞所釋出的一些物質(zhì);大型手術(shù)時(shí)對(duì)血小板的刺激,使血小板聚集;某些藥物的反應(yīng),如長(zhǎng)期口服女性避孕藥可降低抗凝血酶Ⅲ的水平,使深靜脈血栓形成的發(fā)生率增高4~7倍;妊娠或某些感染等也可使血凝增高;家族性缺乏某種抗凝因子的病人有反復(fù)發(fā)生血栓性靜脈炎的傾向。這些包括缺乏抗凝血酶Ⅲ、蛋白質(zhì)S、蛋白質(zhì)C和肝素輔助因子Ⅱ。以上均可造成靜脈血栓形成。