現(xiàn)狀及相關(guān)學(xué)說概述本病自發(fā)現(xiàn)100多年來，隨著神經(jīng)科學(xué)的發(fā)展，特別是近20幾年，對運(yùn)動神經(jīng)元病的病因和發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識不斷出現(xiàn)新的突破，同時誕生了許多對臨床診療有價值的學(xué)說。那么就讓小編我來為大家細(xì)說一下構(gòu)成運(yùn)動神經(jīng)元病的原因有哪些。
運(yùn)動神經(jīng)元病的病因
谷氨酸毒性學(xué)說
谷氨酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中一種重要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，其濃度過高會過度刺激受體，對神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生興奮性毒性作用。研究表明運(yùn)動神經(jīng)元病患者腦脊液中的谷氨 酸水平比對照組明顯增高，高于對照組2~3倍。谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白EAAT2的缺乏是導(dǎo)致谷氨酸高水平的主要因素之一，在轉(zhuǎn)基因G93A小鼠中，使其 EAAT2過度表達(dá)可明顯延緩病情進(jìn)展，此項結(jié)果為EAAT2的基因治療，各種誘導(dǎo)EAAT2蛋白和功能的藥物，增加EAAT2表達(dá)的脊髓神經(jīng)細(xì)胞和星型 膠質(zhì)干細(xì)胞的移植提供了理論依據(jù)。目前還認(rèn)為，體內(nèi)鈣超載也是由于谷氨酸的興奮毒性引起，而鈣超載可能是運(yùn)動神經(jīng)元凋亡的重要原因。一系列大規(guī)模臨床試驗 已經(jīng)證實(shí)：谷氨酸受體拮抗劑力魯唑可延長散發(fā)性運(yùn)動神經(jīng)元病患者的生存期。進(jìn)一步證實(shí)了谷氨酸興奮毒性與運(yùn)動神經(jīng)元病的發(fā)病密切相關(guān)。
運(yùn)動神經(jīng)元病的病因
自由基氧化學(xué)說
自由基是生物體內(nèi)各種物質(zhì)反應(yīng)產(chǎn)生的具有1個或者多個不成對電子的分子、原子、離子或化學(xué)基團(tuán)，當(dāng)某種原因引起自由基產(chǎn)生過多或者清除受阻，造成自由基 在體內(nèi)大量堆積，對生物體產(chǎn)生高度毒性。而神經(jīng)系統(tǒng)代謝過程需氧量高于其他組織，當(dāng)大量自由基氧化奪取微環(huán)境氧分時，神經(jīng)細(xì)胞很容易發(fā)生變性甚至壞死。 Wong等人、Tohgi等人及Aoyama等人用不同的實(shí)驗方法證實(shí)ONOO-基團(tuán)介導(dǎo)的酪氨酸硝化與運(yùn)動神經(jīng)元病發(fā)病密切相關(guān)。另有研究證 實(shí)，SOD1基因突變是導(dǎo)致部分運(yùn)動神經(jīng)元病的原因，而SOD1的作用恰恰是清除O2-自由基。任何能夠改變SOD1結(jié)構(gòu)的因素，都可能通過氧化途徑損傷 運(yùn)動神經(jīng)元，SOD1基因突變所造成的損傷也是通過改變SOD1結(jié)構(gòu)實(shí)現(xiàn)的。還有研究表明，線粒體功能受損和氧化損傷在散發(fā)運(yùn)動神經(jīng)元病中起著重要作用。
遺傳因素
運(yùn)動神經(jīng)元病有10%左右為家族性常染色體顯性遺傳，SOD1基因突變與運(yùn)動神經(jīng)元病的相關(guān)性已被公認(rèn)，在家族遺傳病例中占20%左右，在散發(fā)病例中占 1%~3%，迄今為止世界范圍內(nèi)的ALS患者中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)139種基因突變，D90A是最常見的SOD1基因突變形式。正如上述氧自由基學(xué)說一直被認(rèn)為是 MND發(fā)病機(jī)制之一，但只有這一發(fā)現(xiàn)才使該學(xué)說得到了證實(shí)，并為此病的治療與研究開辟了一條全新的途徑。家族性運(yùn)動神經(jīng)元病患者的其他基因突變研究近些年 已經(jīng)取得了重要突破，最近一國際研究小組的研究發(fā)現(xiàn)：位于9號染色體的兩個基因變異與 運(yùn)動神經(jīng)元病密切相關(guān)，該發(fā)現(xiàn)有望為診治該疾病帶來希望。