運動神經元疾病(MND),又稱為肌萎縮側索硬化(ALS),是一種神經退化性疾病，好發(fā)于40-70歲的中老年人。按照國外4-6/100，000的患病率, 中國應有六萬名患者。
病因MND病因尚不清楚，一般認為是隨著年齡增長，由遺傳易感個體暴露于不利環(huán)境所造成的，即遺傳因素和環(huán)境因素共同導致了運動神經元病的發(fā)生。
1.遺傳因素
目前已經發(fā)現(xiàn)了十多種與ALS發(fā)病相關的突變基因，其中最常見的是超氧化物歧化酶1基因(SOD1)，其次是FUS和TARDBP，其余還包括ALS2、SETX、VAPB、ANG、OPTN、ATXIN2等。但是前三種基因與大部分ALS相關，而其余大量基因僅與少數(shù)ALS相關。
所有家族性ALS的突變基因均可以出現(xiàn)在散發(fā)性ALS患者中，兩組惟一的臨床鑒別點是前者的發(fā)病年齡較小，大約比后者提前10年左右，而且散發(fā)性ALS患者的一級親屬罹患ALS及其他神經系統(tǒng)變性疾病的風險增高，因此不能排除遺傳因素也在散發(fā)性ALS中起作用。
這些與ALS發(fā)病相關的突變基因主要有SOD1、Alsin基因、TARDNA結合蛋白基因、肉瘤融合基因(FUS/TLS)、VAMP相關蛋白B型基因(VAPB)、血管生成素基因(ANG)、Ataxin-2(ATXN2)、泛素蛋白2基因(UBQLN2)、C9orf72相關ALS等。
2.環(huán)境因素
根據(jù)大量流行病學調查，人們發(fā)現(xiàn)了許多與ALS發(fā)病相關的環(huán)境因素，包括重金屬、殺蟲劑、除草劑、外傷、飲食以及運動等。但是總體來講，這些因素之間缺乏聯(lián)系，而且它們與ALS的發(fā)生是否存在必然聯(lián)系以及它們導致ALS發(fā)生的機制也有待進一步證實。與ALS發(fā)病相關的環(huán)境因素主要有農業(yè)勞動與農村生活、電擊傷、電離輻射、外傷、過度運動、吸煙、工業(yè)原料、重金屬等。