多發(fā)性硬化癥的病因病理

　　多發(fā)性硬化癥病損的分布有一定的規(guī)律，病變多位于腦室周圍，特別是在腦室周圍的室管膜下靜脈走行處(主要靠近腦室體部和側(cè)腦室角部)。其他易受侵犯的結(jié)構(gòu)為視神經(jīng)和視交叉(但很少影響視束)、脊髓的軟膜靜脈與白質(zhì)相鄰處。病損任意地分布于腦干、脊髓和小腦臂而不偏重于某一種纖維。下面為大家介紹多發(fā)性硬化癥的病因病理。

　　多發(fā)性硬化癥的病因病理

　　1、病毒感染與自身免疫反應

　　分子模擬(molecular mimicry)學說認為，患者感染的病毒可能與CNS髓鞘蛋白或少突膠質(zhì)細胞存在共同抗原，即病毒氨基酸序列與MBP等神經(jīng)髓鞘組分的某段多肽氨基酸序列相同或極為相近。推測病毒感染后使體內(nèi)T細胞激活并生成抗病毒抗體可與神經(jīng)髓鞘多肽片段發(fā)生交叉反應，導致脫髓鞘病變。

　　2、MS的組織損傷及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀

　　被認為是直接針對髓鞘抗原的免疫反應所致。病毒感染或其他刺激因子通過破壞血-腦屏障可促使T細胞和抗體進入CNS，導致細胞黏附分子、基質(zhì)金屬蛋白酶和促炎癥細胞因子表達增加，它們共同起到吸引其他免疫細胞的作用，分解細胞外基質(zhì)以利于免疫細胞移行和激活針對自身抗原的自身免疫反應，如MBP、髓鞘結(jié)合糖蛋白(MAG)、少突膠質(zhì)細胞糖蛋白(MOG)和含脂質(zhì)蛋白(PLP)、αB-晶體蛋白(αB-crystallin)、磷酸二酯酶及S-100。

　　這些靶抗原通過與抗原遞呈細胞聯(lián)結(jié)觸發(fā)了可能有細胞因子、巨噬細胞和補體參與的自身免疫反應，特別是輔助性T細胞1型(Th1)細胞因子如IL-2、IFN-γ可能與MS發(fā)病有關(guān)。由于免疫攻擊可使髓鞘剝脫，使神經(jīng)傳導速度減慢和導致神經(jīng)癥狀。

　　3、遺傳因素

　　遺傳易感性可能由多數(shù)弱作用基因相互作用決定MS發(fā)病風險。有關(guān)遺傳學方面的資料主要來自對雙胞胎的研究。其中一份最細致的研究報道，在35對單卵雙胎證實MS診斷的有12(34%)對，49對雙卵雙胎中僅有2對(4%)。有兩對臨床正常的單卵雙胎，MRI顯示有病灶。在有一個以上成員患病的家族中，未發(fā)現(xiàn)一定的遺傳方式。多數(shù)情況把某一種疾病在一家族中發(fā)病率高視為具有遺傳性，但有時可能僅反映同一家族的數(shù)個成員，在同樣的條件下暴露于某種共同的環(huán)境因素。

　　4、病理改變

　　腦外觀一般是正常的，但脊髓的表面可呈現(xiàn)不均勻。腦和脊髓切面顯現(xiàn)大量散在、輕度下陷、因髓鞘脫失而星粉紅色的白質(zhì)病灶。病灶大小從1mm到數(shù)厘米不等;這些病灶基本位于腦和脊髓的白質(zhì)，不超過脊神經(jīng)和腦神經(jīng)根的進入?yún)^(qū)。因其具有明顯的輪廓，法國病理學家稱之為硬化。