結(jié)節(jié)性硬化癥又稱結(jié)節(jié)性腦硬化病。本病可歸類于神經(jīng)皮膚綜合征，亦稱斑痣性錯(cuò)構(gòu)瘤病，是源于外胚層的器官發(fā)育異常所致病變累及神經(jīng)系統(tǒng)的疾病，皮膚和眼，也可累及中胚層內(nèi)胚層器官如心肺骨腎和胃腸等。本病常侵犯多個(gè)臟器及組織任何器官或組織，幾乎均可受累。臨床表現(xiàn)因病變部位的不同而復(fù)雜多樣可出現(xiàn)腎功能衰竭心力衰竭癲癇持續(xù)狀態(tài)，呼吸衰竭等并發(fā)癥。
一、發(fā)病原因
結(jié)節(jié)性硬化癥屬于常染色體顯性遺傳，但亦常見(jiàn)散發(fā)病例。基因定位于9q34或16p13。3，為腫瘤抑制基因，分別命名為T(mén)SC1和TSC2;基因產(chǎn)物分別為Hamartin(錯(cuò)構(gòu)素)和tuberin(馬鈴薯球蛋白)，均調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)。
二、發(fā)病機(jī)制
TSC1和TSC2各引起一半的結(jié)節(jié)性硬化癥，但二者的遺傳表現(xiàn)型則完全相同。TSC1基因定位于9q34。3，包含23個(gè)外顯子，其中第1和第2外顯予為非編碼區(qū)，第3至第23外顯子為編碼區(qū)，從第222個(gè)核苷酸起開(kāi)始轉(zhuǎn)錄，其基因產(chǎn)物為錯(cuò)構(gòu)素TSC2基因定位于16P13。3，有41個(gè)外顯子，其基因產(chǎn)物為結(jié)節(jié)素。目前研究所知，TSC1和TSC2屬抑癌基因，其突變包括堿基缺失、插入、錯(cuò)義復(fù)制或形成重復(fù)突變，但至今尚未找到基因突變的熱點(diǎn)區(qū)，且基因型與表現(xiàn)型之間的關(guān)系亦不明確。
神經(jīng)膠質(zhì)增生性硬化結(jié)節(jié)廣泛發(fā)生于大腦皮質(zhì)、白質(zhì)、基底節(jié)和室管膜下，常伴鈣質(zhì)沉積，可出現(xiàn)異位癥及血管增生等。
腦部的病理變化為大腦皮質(zhì)有很多硬實(shí)的結(jié)節(jié)，白質(zhì)內(nèi)有異位細(xì)胞團(tuán)，腦室壁內(nèi)亦有小結(jié)節(jié)。皮質(zhì)結(jié)節(jié)的數(shù)目為1～40個(gè)不等，以額葉為最多，但也可發(fā)生于丘腦、基底節(jié)、小腦、腦干和脊髓。結(jié)節(jié)大小不一，有的直徑可超過(guò)3cm，而表現(xiàn)為巨腦回畸形。
組織學(xué)檢查結(jié)節(jié)由非常致密的細(xì)膠元纖維組成，內(nèi)含形態(tài)異常的膠質(zhì)細(xì)胞以及正常或不典型的神經(jīng)元。結(jié)節(jié)內(nèi)可有鈣鹽沉積或發(fā)生囊性變。正常的皮質(zhì)結(jié)構(gòu)常發(fā)生紊亂。腦室室管膜下的小結(jié)節(jié)突入室內(nèi)，呈閃亮白色，質(zhì)地堅(jiān)硬，形成所謂的“燭淚”征。有時(shí)可阻塞腦脊液循環(huán)通路而引起腦積水。白質(zhì)內(nèi)的異位細(xì)胞核團(tuán)也是由于膠質(zhì)細(xì)胞和變形的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞所組成，神經(jīng)纖維較少，主要分布在腦室壁和大腦皮質(zhì)之間。
溫馨提示
腦部病損一般無(wú)惡性變的可能。皮膚的皮脂腺瘤是由過(guò)度增生的皮脂腺，結(jié)締組織和擴(kuò)張的毛細(xì)血管所組成。本病?？砂橛幸暰W(wǎng)膜膠質(zhì)瘤，心臟和腎臟腫瘤或畸形。尚發(fā)現(xiàn)有甲狀腺、胸腺、乳腺、胃、腸、肝、脾、胰腺、腎上腺、卵巢、膀胱和子宮等器官的腫瘤。