注冊(cè)
民??叼B(yǎng)生 > 查疾病 > 帕金森癡呆的臨床治療進(jìn)展

帕金森癡呆的臨床治療進(jìn)展

帕金森病(PD)是一種中老年常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,其主要的病理特征是黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡和殘存神經(jīng)元內(nèi)路易小體形成。帕金森癡呆(PDD)是指在臨床確診PD患者的病程中出現(xiàn)的癡呆。PD患者4~5年后有14%~38%出現(xiàn)癡呆,8~10年后有50%~78%出現(xiàn)癡呆,其癡呆風(fēng)險(xiǎn)是對(duì)照組的6倍。

臨床特點(diǎn)PDD是在PD臨床表現(xiàn)基礎(chǔ)上進(jìn)一步出現(xiàn)認(rèn)知功能異常甚至癡呆的疾病,其臨床表現(xiàn)主要包括:(1)椎體外系功能障礙的運(yùn)動(dòng)癥狀:以強(qiáng)直、姿勢(shì)、步態(tài)障礙等中軸性癥狀更為多見(jiàn),在未發(fā)生癡呆的PD患者中,以震顫為主要表現(xiàn)者演變?yōu)榘V呆的相對(duì)較少;(2)波動(dòng)性認(rèn)知功能異常:以皮質(zhì)下癡呆為特征,有別于阿爾茨海默病(AD)所表現(xiàn)的皮質(zhì)性癡呆,即疾病早期即出現(xiàn)較為明顯的記憶儲(chǔ)存、定向、語(yǔ)言方面的障礙。進(jìn)行性執(zhí)行功能障礙是最早出現(xiàn)的核心癥狀。認(rèn)知障礙癥狀的波動(dòng)性是診斷PDD的重要依據(jù),患者主要表現(xiàn)為注意力和覺(jué)醒狀態(tài)的波動(dòng)性,在緊張焦慮或環(huán)境變化時(shí)癥狀更為明顯;(3)神經(jīng)精神癥狀:85%的AD患者和83%的PDD患者至少可出現(xiàn)一種精神癥狀,包括抑郁、焦慮、睡眠障礙、精神病樣癥狀、激惹、躁動(dòng)、譫妄和淡漠等,反復(fù)發(fā)作的幻視是PDD最為突出的精神癥狀。

治療原則(1)認(rèn)知障礙的治療:膽堿能神經(jīng)元缺失是PDD的主要病理生理學(xué)機(jī)制,所以膽堿酯酶抑制劑為首選藥物。經(jīng)多奈哌齊治療后患者M(jìn)MSE 評(píng)分可得到一定程度的改善,而且無(wú)椎體外系癥狀加重的不良反應(yīng),但相當(dāng)一部分患者可出現(xiàn)明顯的胃腸道不良反應(yīng)。多中心隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果均顯示,卡巴拉汀可顯著改善P D D患者的注意力、執(zhí)行功能和記憶力,遠(yuǎn)期療效證實(shí)其對(duì)患者日常生活活動(dòng)能力和神經(jīng)精神癥狀均有不同程度的改善,且療效持久、耐受性好。目前多奈哌齊和卡巴拉汀的推薦劑量分別為5~10 mg/d和6~12 mg/d,均強(qiáng)調(diào)從小劑量開(kāi)始逐漸加量至有效治療劑量。(2)精神癥狀的治療:多巴胺能制劑往往會(huì)加重患者的幻視和認(rèn)知損害,而抗精神病藥物則能誘發(fā)嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)障礙。因此,以最少(劑量和種類(lèi))的多巴胺能制劑控制運(yùn)動(dòng)癥狀、以最低劑量的抗精神病藥物控制幻視或認(rèn)知損害。氯氮平能有效改善PDD患者的精神癥狀,且極少引起椎體外系反應(yīng)而使治療應(yīng)用受到很大限制。氟西汀、帕羅西汀、舍曲林等選擇性5 -羥色胺再攝取抑制劑類(lèi)藥物在P D D患者出現(xiàn)抑郁時(shí)可酌情使用。出現(xiàn)快速動(dòng)眼期睡眠障礙導(dǎo)致夜間發(fā)生危害性行為的患者,可以每晚服用氯氮平進(jìn)行治療。(3)運(yùn)動(dòng)障礙的治療:多巴胺替代療法仍然是PDD的治療首選。不同的是,由于PDD患者運(yùn)動(dòng)癥狀對(duì)多巴胺類(lèi)藥物反應(yīng)性較差,不良反應(yīng)多,易導(dǎo)致幻覺(jué)等精神癥狀。多巴胺受體激動(dòng)劑誘發(fā)幻視和精神癥狀的現(xiàn)象比較常見(jiàn)。在治療PDD時(shí),還應(yīng)強(qiáng)調(diào)不使用抗膽堿能藥物。(4)神經(jīng)保護(hù)性治療:PD的保護(hù)性治療并非直接針對(duì)病因,而是針對(duì)發(fā)病機(jī)制中的某些中間環(huán)節(jié)進(jìn)行干預(yù),以延緩疾病的發(fā)生和發(fā)展。多巴胺受體激動(dòng)劑如普拉克索能改善PD癥狀外,還有神經(jīng)保護(hù)作用。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂(GM1)對(duì)PD有保護(hù)作用,神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子能保持神經(jīng)元存活,促使其生長(zhǎng)和分化并維持功能,但神經(jīng)保護(hù)性治療的客觀作用仍有待于進(jìn)一步的臨床驗(yàn)證。

史上全明星資料