四環(huán)素是由金霉素催化脫鹵生物合成的抗生素，毒性低，早在1948年即開始用于臨床。1950年，國(guó)外有報(bào)道四環(huán)素族藥物引起牙著色;其后又陸續(xù)報(bào)道四環(huán)素沉積于牙、骨骼以至指甲等，而且還能引起釉質(zhì)發(fā)育不全。在這方面，國(guó)內(nèi)直至70年代中期方引起注意。
牙齒發(fā)育時(shí)，牙釉質(zhì)和牙本質(zhì)在一層基底膜的兩側(cè)同時(shí)開始形成，若此時(shí)服用了四環(huán)素類藥物，藥物進(jìn)入體內(nèi)后就在牙本質(zhì)和牙釉質(zhì)中形成黃色層，且牙本質(zhì)中的沉積要比在釉質(zhì)中高4倍。又由于黃色層呈波浪形，似帽狀，大致與牙的外形一致.所以整個(gè)牙齒均有顏色的改變。最初牙齒呈黃色，在陽光照射下呈現(xiàn)明亮的黃色熒光，以后逐漸由黃色變成棕褐色或深灰色，這種顏色轉(zhuǎn)變是緩慢進(jìn)行的，陽光對(duì)它有促進(jìn)作用。此外，四環(huán)素類藥物不僅可以影響嬰幼兒時(shí)期發(fā)育的恒牙牙色，而且孕婦若服用此類藥物，還可以通過胎盤影響胎兒期發(fā)育的乳牙牙色。
釉質(zhì)和牙本質(zhì)同時(shí)形成在一個(gè)基底膜的相對(duì)側(cè)，所以同一次的劑量能在兩個(gè)組織中形成黃色層，而且在釉質(zhì)中僅為彌散性的非帶狀色素。這是由于牙本質(zhì)磷灰石晶體小，總表面積比釉質(zhì)磷灰石晶體大，因而使牙本質(zhì)吸收四環(huán)素的量遠(yuǎn)較牙釉質(zhì)為多。又由于黃色層呈波浪形，似帽狀，大致相似于牙的外形，所以一次劑量引起的著色能在一個(gè)牙的大部分表面看到;而長(zhǎng)間隙重復(fù)的劑量并不出現(xiàn)間隔的水平著色。在牙著色的同時(shí)，還有骨組織的著色，但是后者可隨骨組織的生理代謝活動(dòng)而使著色逐漸去除;然而牙的著色都是永久的。
四環(huán)素對(duì)牙著色和釉質(zhì)發(fā)育不全的影響程度，與下列因素有關(guān)
①四環(huán)素族藥物本身的顏色，如：去甲基金霉素呈鎘黃，土霉素呈檸檬黃色。
?、诮到馑沫h(huán)素而呈的色澤，因?yàn)樗沫h(huán)素對(duì)光敏感，可以在紫外線或日光下變色。
?、鬯沫h(huán)素在牙本質(zhì)內(nèi)，因結(jié)合部位的深淺而使牙本質(zhì)著色的程度有所不同，當(dāng)著色帶越靠近釉牙本質(zhì)界時(shí)，越易著色，因而、在嬰兒早期，形成外層牙本質(zhì)時(shí)，用藥影響最大。
④與釉質(zhì)本身的結(jié)構(gòu)有關(guān)，在嚴(yán)重釉質(zhì)發(fā)育不全，釉質(zhì)完全喪失時(shí)，則著色的牙本質(zhì)明顯外露;如果輕度釉質(zhì)發(fā)育不全，釉質(zhì)喪失透明度而呈白堊色時(shí)，可遮蓋著色的牙本質(zhì)，反而使牙色接近正常。
溫馨提示：四環(huán)素牙一般呈黃色，去甲基金霉素引起者呈灰棕色。但臨床上變色的色質(zhì)和程度，可有種種變化，可呈淡的灰色、黃色或黃褐色，直至更深的灰色、黃色或棕色。