異位性皮炎是一種慢性、瘙癢性、炎性淺層皮膚病，與遺傳、過敏體質(zhì)有關(guān)的慢性復(fù)發(fā)性皮膚炎癥性疾病。常發(fā)生于枯草熱或哮喘病人和有這類疾病家族史的人。本病的變應(yīng)原以食物，特別是蛋白質(zhì)食品尤為常見。另外，通過呼吸道吸入的各種物質(zhì)，如屋塵、花粉、動(dòng)物之毛及皮屑等亦不能忽視。通常認(rèn)為嬰兒期似乎是以食物過敏為主，而兒童期后卻對吸入物過敏居多。除上述以外，季節(jié)氣候變化、精神緊張、強(qiáng)烈搔抓刺激、出汗等均易使本病病情加劇。關(guān)于異位性皮炎的具體病因有哪些呢?
1、遺傳因素
流行病學(xué)調(diào)查顯示，母親有特應(yīng)性皮炎者.其子女出生3個(gè)月內(nèi)異位性皮炎發(fā)病率達(dá)25%以上，2歲內(nèi)發(fā)病率達(dá)50%以上。如果父母雙方均有特應(yīng)性疾病病史，其子女特應(yīng)性皮炎發(fā)病率達(dá)79%。亦有研究發(fā)現(xiàn)，單卵雙胎均發(fā)生特應(yīng)性皮炎者達(dá)89%，而在異卵雙胎中僅為28%。這些發(fā)現(xiàn)均提示異位性皮炎的發(fā)病有明顯的遺傳傾向。Cookson等檢查、隨訪了148例兒童期患有特應(yīng)性皮炎的核心家系，發(fā)現(xiàn)特應(yīng)性皮炎與染色體1q21和17q25連鎖，哮喘與染色體20p連鎖?？傃錓gE(IgE【正常值及臨床意義】)水平與染色體16q-tel區(qū)域存在連鎖關(guān)系。目前孟德爾人類遺傳學(xué)數(shù)據(jù)庫(online Mendelian inheritance in man，OMIM)收錄的特應(yīng)性皮炎遺傳易感性基因位點(diǎn)為20p、17q25、13q12～q14、1q21、5q31，q33、3q2l。 Soderhall等對5個(gè)染色體區(qū)域進(jìn)行連鎖相關(guān)分析后，將異位性皮炎定位在14q11、11q13和5q31～q33，其中14q11包含T細(xì)胞受體 a鏈和8鏈的基因位點(diǎn)，11q13則是IgE高親和力受體-(the high affinity receptor for IgE，F(xiàn)ceR—I)β鏈基因位點(diǎn)。Bradley等進(jìn)行基因組連鎖分析后，將異位性皮炎定位在染色體3p22～p24、18q21，同時(shí)半定量表型嚴(yán)重度積分提示異位性皮炎連鎖在3q14、13q14、15q14～q15及17q21。
2、感染性因素
(1)金黃色葡萄球菌感染(金葡菌)
自1974年Leyden等，首先報(bào)道90%的異位性皮炎皮損中可檢測到金葡菌以來，金葡菌在異位性皮炎發(fā)病中的作用和地位備受關(guān)注。金葡菌是體表的暫住菌群之一，健康人皮膚中的金葡菌檢出率甚低，僅為5%～30%，且主要存在于鼻前庭、腋窩、會(huì)陰、足趾擦爛區(qū)，鼻部的攜帶率為 10%～45%。研究顯示，在患兒的唾液中也有金葡菌的定植，患兒唾液中細(xì)菌檢出率為90%，主要為釀膿鏈球菌(草綠色鏈球菌)和表皮葡萄球菌，金葡菌檢出率為35%;健康兒細(xì)菌檢出率為70%，主要為釀膿鏈球菌，僅1例(5%)檢出金葡菌?；純号c健康兒比較唾液中金葡菌檢出率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且隨病情的加重金葡菌的定植密度增大。金葡菌通過分泌一種超抗原特性的毒素，主要是腸毒素A—D(SEA—D)和中毒性休克綜合征毒素21(TSST-21)，激活T 細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，致使外毒素特異性IgE抗體升高，誘導(dǎo)和加劇異位性皮炎皮損的發(fā)生。金葡菌還可以分泌葡萄球菌溶血毒素，刺激角質(zhì)形成細(xì)胞的細(xì)胞毒損傷。導(dǎo)致表皮細(xì)胞壞死，使異位性皮炎病情加劇。此外，還可導(dǎo)致敗血癥等全身感染。超抗原可增加B7—2的表達(dá)和IgE的產(chǎn)生，誘導(dǎo)嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞脫顆粒。釋放組胺，加重瘙癢。Skov等研究還發(fā)現(xiàn)，超抗原可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生皮質(zhì)類同醇抵抗，表明超抗原有加重異位性皮炎的作用。
(2)馬拉色菌感染
馬拉色菌是人體正常菌群之一，生長于皮膚角質(zhì)層，為一嗜脂性雙帽酵母菌，亦為條件致病菌，其菌絲相、酵母相均有致病性。Hiruma報(bào)道，異位性皮炎患者皮膚的帶菌率高于健康對照組，尤其是皮損位于頭頸部者。馬拉色菌的一些過敏原已被克隆，這些重組多聚氨基酸能與異位性皮炎患者中的血清IgE起反應(yīng)，患者經(jīng)抗真菌治療(如酮康唑)后病情緩解也證實(shí)了馬拉色菌及其他真菌感染在異位性皮炎中的潛在重要性。
3、變應(yīng)原
能引起特應(yīng)性皮炎的變應(yīng)原主要有：①吸人性變應(yīng)原：螨、屋塵、動(dòng)物毛、花粉等;②食入性變應(yīng)原：牛奶、雞蛋、豬肉以及魚、蝦、蟹等富含蛋白的食物。各種變應(yīng)原進(jìn)入體內(nèi)，受特異性抗原刺激后，機(jī)體免疫應(yīng)答細(xì)胞釋放大量介質(zhì)或細(xì)胞因子，如IL一4、IL-5，引起劑量相關(guān)的皮膚反應(yīng)。Tan等使用清洗床墊和枕頭、清冼玩具和積木等控制屋塵螨的措施后，觀察到異位性皮炎患者臨床癥狀顯著改善。有研究認(rèn)為，在幼兒期接觸寵物后發(fā)生特應(yīng)性疾病的危險(xiǎn)性是不接觸寵物者的1.0～1.5倍，兒童期后接觸寵物發(fā)生特應(yīng)性疾病的危險(xiǎn)性是不接觸寵物的3～6倍。郭艷平對12年來，312例特應(yīng)性皮炎患者進(jìn)行臨床分析，并用敏篩法檢測分泌型IgE(sIgE)，1歲以下患兒的變應(yīng)原以食物性為主，其中以蛋白類食物為最高，達(dá)22.4%，而4～7歲的兒童以吸入性為主，以塵螨最高，達(dá)17.3%。張傳玲等，對130例12歲以下的特應(yīng)性皮炎患兒進(jìn)行總lgE、slgE的檢測，結(jié)果顯示血清總IgE陽性率為65.4%，sIgE陽性率為58.5%，并且患者血清中至少有一種過敏原slgE陽性。隨著年齡增加吸人性過敏原不斷增加，吸入組的陽性率分別為23.5%、57.1%和 60.O%。
4、心理因素
大最臨床和實(shí)驗(yàn)研究表明，精神碰激與異位性皮炎的復(fù)發(fā)和加重密切相關(guān)。Lammintausta等調(diào)查了801例異位性皮炎，發(fā)現(xiàn)有1/2～2/3的患者認(rèn)為精神應(yīng)激是病情惡化的主要原因。Kilpelainen等，調(diào)查了l0667名在校大學(xué)生，其中異位性皮炎患者占18.2%，結(jié)果發(fā)現(xiàn)異位性皮炎患者發(fā)病前及病程中的應(yīng)激性生活事件高于健康對照組，異位性皮炎患者病情似乎與病后應(yīng)激性生活事件相關(guān)。Kodama等，對經(jīng)歷Hanshin地震的特應(yīng)性皮炎患者進(jìn)行了研究，共調(diào)查1457例患者，A組住在嚴(yán)重破壞的地區(qū);B組住在中等程度破壞的地區(qū);C組住在無破壞地區(qū)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)歷地震后A組有38%、B組有34%的患者皮膚病癥狀加重，而c組僅有7%的患者癥狀加重。研究表明，精神應(yīng)激也是通過遺傳因素和免疫因素起作用的，Buske Kirseh baum等研究發(fā)現(xiàn)，36例異位性皮炎患者經(jīng)歷急性精神應(yīng)激后，嗜酸性粒細(xì)胞顯著增多，IgE顯著增高。Schmid Ott等報(bào)道，異位性皮炎患者經(jīng)歷急性精神應(yīng)激后，皮膚淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原(cutaneouslymphocyte—associated antigen.CLA)淋巴細(xì)胞較正常對照組顯著增加，提示應(yīng)激狀態(tài)下T細(xì)胞向皮膚遷移的能力增強(qiáng)。
目前尚不十分清楚。近年來，認(rèn)為異位性皮炎是在遺傳背景下由過敏原誘發(fā)的IgE依賴的速發(fā)型和遲發(fā)型反應(yīng)，并且可能是一種Thl/Th2(輔助性T細(xì)胞，Th)細(xì)胞亞群失衡條件下的以優(yōu)勢Th2細(xì)胞介導(dǎo)的皮膚過敏性炎癥反應(yīng)。Th2細(xì)胞產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-10和IL-13(又稱Th2型細(xì)胞因子)，而不產(chǎn)生IFN-γ和IL -2(又稱Thl型細(xì)胞因子)，IL-4與IL-13是IgE特異性同型轉(zhuǎn)換因子或IgE合成的必需因子，在異位性皮炎中，IgE一直被認(rèn)為起重要的多功能作用，IL-4與IL-13能誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)的表達(dá)，VCAM-1有利于帶有其相應(yīng)配體極晚抗原-4(VLA-4)的T 細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞選擇性黏附浸潤至過敏性組織炎癥部位，IL-5促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞分化與增殖，IL-4和IL-10抑制Thl細(xì)胞分化及 IFN-γ產(chǎn)生。這些可以解釋發(fā)生在異位性皮炎的一些免疫學(xué)異常，如血清IgE升高及皮膚細(xì)胞免疫功能低下或無能。另-方面，異位性皮炎常規(guī)組織病理學(xué)特征非常類似遲發(fā)型過敏反應(yīng)。但是有關(guān)研究表明，異位性皮炎不是傳統(tǒng)(結(jié)核菌素)的遲發(fā)型過敏反應(yīng)(DTH)。近兒年研究證明，傳統(tǒng)的遲發(fā)型過敏反應(yīng)中浸潤T細(xì)胞呈Thl細(xì)胞型或Thl細(xì)胞優(yōu)勢，而異位性皮炎皮損中T細(xì)胞呈Th2細(xì)胞型或Th2細(xì)胞優(yōu)勢，并且有研究證明在相同時(shí)相中Th2細(xì)胞能夠誘導(dǎo)類似Thl細(xì)胞誘導(dǎo)的皮膚炎癥反應(yīng)，因而有人提出由Thl細(xì)胞介導(dǎo)的皮膚炎癥反應(yīng)稱為l型遲發(fā)型超敏反應(yīng)，由Th2細(xì)胞介導(dǎo)的皮膚炎癥反應(yīng)稱為Ⅱ型超敏反應(yīng)新概念。因此，可以認(rèn)為異位性皮炎是一種IgE依賴的Th2細(xì)胞介導(dǎo)的皮膚炎癥反應(yīng)(暫稱Ⅱ型遲發(fā)型超敏反應(yīng))。
結(jié)合過敏原誘導(dǎo)的IgE 依賴速發(fā)相反應(yīng)之后的遲發(fā)相反應(yīng)中T細(xì)胞呈Th2細(xì)胞型或Th2細(xì)胞優(yōu)勢，有人從反應(yīng)時(shí)相和T細(xì)胞上推測異化性皮炎皮膚炎癥反應(yīng)可能是由過敏原誘導(dǎo)的IgE依賴的速發(fā)型超敏反應(yīng)(包括速發(fā)相和遲發(fā)相反應(yīng))演變而致，即這種炎癥反府不是一般意義上的IgE依賴的速發(fā)型過敏反應(yīng)，而是超過了嚴(yán)格意義上的IgE依賴速發(fā)型過敏反應(yīng)機(jī)制，提出異位性皮炎免疫發(fā)病機(jī)制呈三相反應(yīng)模式假設(shè)，即IgE依賴過敏原誘導(dǎo)速發(fā)相反應(yīng)-遲發(fā)相反應(yīng)-Ⅱ型遲發(fā)型超敏反應(yīng)。
另外一種觀點(diǎn)認(rèn)為，異位性皮炎發(fā)病機(jī)制為雙相反應(yīng)模式，即早期由Th2細(xì)胞介導(dǎo)皮膚炎癥反應(yīng)，以后Th2細(xì)胞轉(zhuǎn)化為Thl細(xì)胞，而晚期表現(xiàn)為由Thl細(xì)胞介導(dǎo)的皮膚炎癥反應(yīng)。
總之，由于異位性皮炎發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，以上介紹的學(xué)說尚有待于進(jìn)一步研究證實(shí)與完善。
溫馨提示
預(yù)防異位性皮炎要盡量避免讓患者皮膚直接接觸粗纖維的衣物，包括嬰幼兒本身的以及父母的衣物，如毛衣、尼龍，宜穿著寬松的棉織物。洗完澡時(shí)，要在身體處于微濕時(shí)(一般是大毛巾擦干身體后)立刻擦凡士林，若因粘膩不適，可試著減少使用的量或是使用無香精的保養(yǎng)乳液(乳液的選擇以固態(tài)為佳，盡量不要選擇液狀)。
【參考文獻(xiàn)：《皮膚病病理與臨床》《皮膚病性病》《常見皮膚病防治基礎(chǔ)常識(shí)》】