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從四方面討論異位性皮炎的病因

  異位性皮炎是一種慢性、瘙癢性、炎性淺層皮膚病,與遺傳、過敏體質(zhì)有關(guān)的慢性復(fù)發(fā)性皮膚炎癥性疾病。常發(fā)生于枯草熱或哮喘病人和有這類疾病家族史的人。本病的變應(yīng)原以食物,特別是蛋白質(zhì)食品尤為常見。另外,通過呼吸道吸入的各種物質(zhì),如屋塵、花粉、動(dòng)物之毛及皮屑等亦不能忽視。通常認(rèn)為嬰兒期似乎是以食物過敏為主,而兒童期后卻對吸入物過敏居多。除上述以外,季節(jié)氣候變化、精神緊張、強(qiáng)烈搔抓刺激、出汗等均易使本病病情加劇。關(guān)于異位性皮炎的具體病因有哪些呢?

  1、遺傳因素

  流行病學(xué)調(diào)查顯示,母親有特應(yīng)性皮炎者.其子女出生3個(gè)月內(nèi)異位性皮炎發(fā)病率達(dá)25%以上,2歲內(nèi)發(fā)病率達(dá)50%以上。如果父母雙方均有特應(yīng)性疾病病史,其子女特應(yīng)性皮炎發(fā)病率達(dá)79%。亦有研究發(fā)現(xiàn),單卵雙胎均發(fā)生特應(yīng)性皮炎者達(dá)89%,而在異卵雙胎中僅為28%。這些發(fā)現(xiàn)均提示異位性皮炎的發(fā)病有明顯的遺傳傾向。Cookson等檢查、隨訪了148例兒童期患有特應(yīng)性皮炎的核心家系,發(fā)現(xiàn)特應(yīng)性皮炎與染色體1q21和17q25連鎖,哮喘與染色體20p連鎖??傃錓gE(IgE【正常值及臨床意義】)水平與染色體16q-tel區(qū)域存在連鎖關(guān)系。目前孟德爾人類遺傳學(xué)數(shù)據(jù)庫(online Mendelian inheritance in man,OMIM)收錄的特應(yīng)性皮炎遺傳易感性基因位點(diǎn)為20p、17q25、13q12~q14、1q21、5q31,q33、3q2l。 Soderhall等對5個(gè)染色體區(qū)域進(jìn)行連鎖相關(guān)分析后,將異位性皮炎定位在14q11、11q13和5q31~q33,其中14q11包含T細(xì)胞受體 a鏈和8鏈的基因位點(diǎn),11q13則是IgE高親和力受體-(the high affinity receptor for IgE,F(xiàn)ceR—I)β鏈基因位點(diǎn)。Bradley等進(jìn)行基因組連鎖分析后,將異位性皮炎定位在染色體3p22~p24、18q21,同時(shí)半定量表型嚴(yán)重度積分提示異位性皮炎連鎖在3q14、13q14、15q14~q15及17q21。

  2、感染性因素

  (1)金黃色葡萄球菌感染(金葡菌)

  自1974年Leyden等,首先報(bào)道90%的異位性皮炎皮損中可檢測到金葡菌以來,金葡菌在異位性皮炎發(fā)病中的作用和地位備受關(guān)注。金葡菌是體表的暫住菌群之一,健康人皮膚中的金葡菌檢出率甚低,僅為5%~30%,且主要存在于鼻前庭、腋窩、會(huì)陰、足趾擦爛區(qū),鼻部的攜帶率為 10%~45%。研究顯示,在患兒的唾液中也有金葡菌的定植,患兒唾液中細(xì)菌檢出率為90%,主要為釀膿鏈球菌(草綠色鏈球菌)和表皮葡萄球菌,金葡菌檢出率為35%;健康兒細(xì)菌檢出率為70%,主要為釀膿鏈球菌,僅1例(5%)檢出金葡菌?;純号c健康兒比較唾液中金葡菌檢出率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,且隨病情的加重金葡菌的定植密度增大。金葡菌通過分泌一種超抗原特性的毒素,主要是腸毒素A—D(SEA—D)和中毒性休克綜合征毒素21(TSST-21),激活T 細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,致使外毒素特異性IgE抗體升高,誘導(dǎo)和加劇異位性皮炎皮損的發(fā)生。金葡菌還可以分泌葡萄球菌溶血毒素,刺激角質(zhì)形成細(xì)胞的細(xì)胞毒損傷。導(dǎo)致表皮細(xì)胞壞死,使異位性皮炎病情加劇。此外,還可導(dǎo)致敗血癥等全身感染。超抗原可增加B7—2的表達(dá)和IgE的產(chǎn)生,誘導(dǎo)嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞脫顆粒。釋放組胺,加重瘙癢。Skov等研究還發(fā)現(xiàn),超抗原可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生皮質(zhì)類同醇抵抗,表明超抗原有加重異位性皮炎的作用。

  (2)馬拉色菌感染

  馬拉色菌是人體正常菌群之一,生長于皮膚角質(zhì)層,為一嗜脂性雙帽酵母菌,亦為條件致病菌,其菌絲相、酵母相均有致病性。Hiruma報(bào)道,異位性皮炎患者皮膚的帶菌率高于健康對照組,尤其是皮損位于頭頸部者。馬拉色菌的一些過敏原已被克隆,這些重組多聚氨基酸能與異位性皮炎患者中的血清IgE起反應(yīng),患者經(jīng)抗真菌治療(如酮康唑)后病情緩解也證實(shí)了馬拉色菌及其他真菌感染在異位性皮炎中的潛在重要性。

  3、變應(yīng)原

  能引起特應(yīng)性皮炎的變應(yīng)原主要有:①吸人性變應(yīng)原:螨、屋塵、動(dòng)物毛、花粉等;②食入性變應(yīng)原:牛奶、雞蛋、豬肉以及魚、蝦、蟹等富含蛋白的食物。各種變應(yīng)原進(jìn)入體內(nèi),受特異性抗原刺激后,機(jī)體免疫應(yīng)答細(xì)胞釋放大量介質(zhì)或細(xì)胞因子,如IL一4、IL-5,引起劑量相關(guān)的皮膚反應(yīng)。Tan等使用清洗床墊和枕頭、清冼玩具和積木等控制屋塵螨的措施后,觀察到異位性皮炎患者臨床癥狀顯著改善。有研究認(rèn)為,在幼兒期接觸寵物后發(fā)生特應(yīng)性疾病的危險(xiǎn)性是不接觸寵物者的1.0~1.5倍,兒童期后接觸寵物發(fā)生特應(yīng)性疾病的危險(xiǎn)性是不接觸寵物的3~6倍。郭艷平對12年來,312例特應(yīng)性皮炎患者進(jìn)行臨床分析,并用敏篩法檢測分泌型IgE(sIgE),1歲以下患兒的變應(yīng)原以食物性為主,其中以蛋白類食物為最高,達(dá)22.4%,而4~7歲的兒童以吸入性為主,以塵螨最高,達(dá)17.3%。張傳玲等,對130例12歲以下的特應(yīng)性皮炎患兒進(jìn)行總lgE、slgE的檢測,結(jié)果顯示血清總IgE陽性率為65.4%,sIgE陽性率為58.5%,并且患者血清中至少有一種過敏原slgE陽性。隨著年齡增加吸人性過敏原不斷增加,吸入組的陽性率分別為23.5%、57.1%和 60.O%。

  4、心理因素

  大最臨床和實(shí)驗(yàn)研究表明,精神碰激與異位性皮炎的復(fù)發(fā)和加重密切相關(guān)。Lammintausta等調(diào)查了801例異位性皮炎,發(fā)現(xiàn)有1/2~2/3的患者認(rèn)為精神應(yīng)激是病情惡化的主要原因。Kilpelainen等,調(diào)查了l0667名在校大學(xué)生,其中異位性皮炎患者占18.2%,結(jié)果發(fā)現(xiàn)異位性皮炎患者發(fā)病前及病程中的應(yīng)激性生活事件高于健康對照組,異位性皮炎患者病情似乎與病后應(yīng)激性生活事件相關(guān)。Kodama等,對經(jīng)歷Hanshin地震的特應(yīng)性皮炎患者進(jìn)行了研究,共調(diào)查1457例患者,A組住在嚴(yán)重破壞的地區(qū);B組住在中等程度破壞的地區(qū);C組住在無破壞地區(qū)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),經(jīng)歷地震后A組有38%、B組有34%的患者皮膚病癥狀加重,而c組僅有7%的患者癥狀加重。研究表明,精神應(yīng)激也是通過遺傳因素和免疫因素起作用的,Buske Kirseh baum等研究發(fā)現(xiàn),36例異位性皮炎患者經(jīng)歷急性精神應(yīng)激后,嗜酸性粒細(xì)胞顯著增多,IgE顯著增高。Schmid Ott等報(bào)道,異位性皮炎患者經(jīng)歷急性精神應(yīng)激后,皮膚淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原(cutaneouslymphocyte—associated antigen.CLA)淋巴細(xì)胞較正常對照組顯著增加,提示應(yīng)激狀態(tài)下T細(xì)胞向皮膚遷移的能力增強(qiáng)。

  目前尚不十分清楚。近年來,認(rèn)為異位性皮炎是在遺傳背景下由過敏原誘發(fā)的IgE依賴的速發(fā)型和遲發(fā)型反應(yīng),并且可能是一種Thl/Th2(輔助性T細(xì)胞,Th)細(xì)胞亞群失衡條件下的以優(yōu)勢Th2細(xì)胞介導(dǎo)的皮膚過敏性炎癥反應(yīng)。Th2細(xì)胞產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-10和IL-13(又稱Th2型細(xì)胞因子),而不產(chǎn)生IFN-γ和IL -2(又稱Thl型細(xì)胞因子),IL-4與IL-13是IgE特異性同型轉(zhuǎn)換因子或IgE合成的必需因子,在異位性皮炎中,IgE一直被認(rèn)為起重要的多功能作用,IL-4與IL-13能誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)的表達(dá),VCAM-1有利于帶有其相應(yīng)配體極晚抗原-4(VLA-4)的T 細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞選擇性黏附浸潤至過敏性組織炎癥部位,IL-5促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞分化與增殖,IL-4和IL-10抑制Thl細(xì)胞分化及 IFN-γ產(chǎn)生。這些可以解釋發(fā)生在異位性皮炎的一些免疫學(xué)異常,如血清IgE升高及皮膚細(xì)胞免疫功能低下或無能。另-方面,異位性皮炎常規(guī)組織病理學(xué)特征非常類似遲發(fā)型過敏反應(yīng)。但是有關(guān)研究表明,異位性皮炎不是傳統(tǒng)(結(jié)核菌素)的遲發(fā)型過敏反應(yīng)(DTH)。近兒年研究證明,傳統(tǒng)的遲發(fā)型過敏反應(yīng)中浸潤T細(xì)胞呈Thl細(xì)胞型或Thl細(xì)胞優(yōu)勢,而異位性皮炎皮損中T細(xì)胞呈Th2細(xì)胞型或Th2細(xì)胞優(yōu)勢,并且有研究證明在相同時(shí)相中Th2細(xì)胞能夠誘導(dǎo)類似Thl細(xì)胞誘導(dǎo)的皮膚炎癥反應(yīng),因而有人提出由Thl細(xì)胞介導(dǎo)的皮膚炎癥反應(yīng)稱為l型遲發(fā)型超敏反應(yīng),由Th2細(xì)胞介導(dǎo)的皮膚炎癥反應(yīng)稱為Ⅱ型超敏反應(yīng)新概念。因此,可以認(rèn)為異位性皮炎是一種IgE依賴的Th2細(xì)胞介導(dǎo)的皮膚炎癥反應(yīng)(暫稱Ⅱ型遲發(fā)型超敏反應(yīng))。

  結(jié)合過敏原誘導(dǎo)的IgE 依賴速發(fā)相反應(yīng)之后的遲發(fā)相反應(yīng)中T細(xì)胞呈Th2細(xì)胞型或Th2細(xì)胞優(yōu)勢,有人從反應(yīng)時(shí)相和T細(xì)胞上推測異化性皮炎皮膚炎癥反應(yīng)可能是由過敏原誘導(dǎo)的IgE依賴的速發(fā)型超敏反應(yīng)(包括速發(fā)相和遲發(fā)相反應(yīng))演變而致,即這種炎癥反府不是一般意義上的IgE依賴的速發(fā)型過敏反應(yīng),而是超過了嚴(yán)格意義上的IgE依賴速發(fā)型過敏反應(yīng)機(jī)制,提出異位性皮炎免疫發(fā)病機(jī)制呈三相反應(yīng)模式假設(shè),即IgE依賴過敏原誘導(dǎo)速發(fā)相反應(yīng)-遲發(fā)相反應(yīng)-Ⅱ型遲發(fā)型超敏反應(yīng)。

  另外一種觀點(diǎn)認(rèn)為,異位性皮炎發(fā)病機(jī)制為雙相反應(yīng)模式,即早期由Th2細(xì)胞介導(dǎo)皮膚炎癥反應(yīng),以后Th2細(xì)胞轉(zhuǎn)化為Thl細(xì)胞,而晚期表現(xiàn)為由Thl細(xì)胞介導(dǎo)的皮膚炎癥反應(yīng)。

  總之,由于異位性皮炎發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,以上介紹的學(xué)說尚有待于進(jìn)一步研究證實(shí)與完善。

  溫馨提示

  預(yù)防異位性皮炎要盡量避免讓患者皮膚直接接觸粗纖維的衣物,包括嬰幼兒本身的以及父母的衣物,如毛衣、尼龍,宜穿著寬松的棉織物。洗完澡時(shí),要在身體處于微濕時(shí)(一般是大毛巾擦干身體后)立刻擦凡士林,若因粘膩不適,可試著減少使用的量或是使用無香精的保養(yǎng)乳液(乳液的選擇以固態(tài)為佳,盡量不要選擇液狀)。

  【參考文獻(xiàn):《皮膚病病理與臨床》《皮膚病性病》《常見皮膚病防治基礎(chǔ)常識(shí)》】

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