慢性胰腺炎的發(fā)病原因仍未明確。西方以及亞太大多數(shù)國家的慢性胰腺炎與嗜酒有關(guān)。而在我國，酒精因素逐漸上升為主要因素之一，而膽道疾病的長期存在仍為主要危險因素。
一、膽道系統(tǒng)疾病
中國不同地區(qū)多家醫(yī)院的回顧性研究薈萃分析顯示，膽系疾病發(fā)病的病史在CP中占33.9%。在各種膽道系統(tǒng)疾病中以膽囊結(jié)石最多見，其他依次為：膽管結(jié)石、膽囊炎、膽管不明原因狹窄和膽道蛔蟲。膽源性胰腺炎是中國與其他國家的不同之處，但其機(jī)制尚不清楚，且膽系疾病是否會導(dǎo)致CP也存在分歧。其機(jī)制可能與炎癥感染或結(jié)石引起膽總管開口部或胰膽管交界處狹窄與梗阻，胰液流出受阻，胰管壓力升高，導(dǎo)致胰腺腺泡、胰腺小導(dǎo)管破裂，損傷胰腺組織與胰管系統(tǒng)。因此，膽道疾病所致的CP，病變部位主要在胰頭部，胰頭部增大，纖維化，引起胰腺鈣化少見，但合并阻塞性黃疸的較多見。
二、慢性酒精中毒
西方國家70%～80%的CP與長期嗜酒有關(guān)(乙醇攝入量40～80g/d，10年以上)。因此乙醇的攝人量及時間與發(fā)病率密切相關(guān)。中國不同地區(qū)多家醫(yī)院的回顧性研究薈萃分析的結(jié)果中35.9%與飲酒相關(guān)。關(guān)于酒精性CP的發(fā)病機(jī)制，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)同蛋白質(zhì)分泌過多導(dǎo)致梗阻與壞死-纖維化的學(xué)說。酒精及其代謝產(chǎn)物直接使胰液中脂質(zhì)微粒體酶的分泌以及脂肪酶降解增加;并使脂質(zhì)微粒體酶可以和胰液混合，激活胰蛋白酶原為胰蛋白酶，導(dǎo)致組織損傷。乙醇間接通過刺激胰液的分泌，增加胰腺對縮膽囊素(CCK)刺激的敏感性，胰液中胰酶和蛋白質(zhì)含量增加，鈣離子濃度增加，易形成胰管內(nèi)蛋白沉淀，這些蛋白沉淀又與其他雜質(zhì)(如脫落的上皮等)形成栓子阻塞小胰管，使胰管胰液流出受阻，胰管內(nèi)壓力增高，導(dǎo)致胰腺腺泡、胰腺小導(dǎo)管破裂，損傷胰腺組織及胰管系統(tǒng)。
三、其他
1、熱帶性胰腺炎
見于南美、中非、印度尼西亞等某些熱帶國家，好發(fā)于兒童或青少年，常伴糖尿病和胰鈣化，其病因未明。
2、遺傳性胰腺炎
遺傳性CP占CP總發(fā)病率的1%～2%，是較少見的。遺傳性CP屬于顯性遺傳性疾病，發(fā)病年齡早，一般20歲前發(fā)病，胰腺鈣化明顯。
3、特發(fā)性胰腺炎(約占10%～30%)
是指那些病因不明的CP，此型CP常根據(jù)發(fā)病年齡、病程、胰腺鈣化和胰腺內(nèi)、外分泌功能不全等特點(diǎn)分為早發(fā)與遲發(fā)型。其中早發(fā)型是指發(fā)病年齡較早，平均年齡為19歲，病程長，發(fā)作時疼痛嚴(yán)重，隨著病程發(fā)展，出現(xiàn)胰腺鈣化和胰腺內(nèi)、外分泌功能下降。中國特發(fā)性CP約占CP總數(shù)的20%～30%，但早發(fā)型較少。
4、代謝因素
高血鈣和高血脂均可導(dǎo)致CP。
5、免疫疾病相關(guān)的慢性胰腺炎(CP)
自身免疫病作為慢性胰腺炎的病因之一已逐漸引起人們的注意，系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、原發(fā)性膽管炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化均可并發(fā)慢性胰腺炎。