飲食因素
(1)脂肪、纖維素與熱卡
飲食因素在結(jié)直腸癌發(fā)生中具有極其重要的地位。目前在世界范圍內(nèi)結(jié)直腸癌占惡性腫瘤的第2位，在西方發(fā)達(dá)國(guó)家它占第2位，而在一些不發(fā)達(dá)國(guó)家中它僅占第8位。流行病學(xué)觀察和實(shí)驗(yàn)研究表明飲食在結(jié)直腸癌發(fā)生中具有決定性地位，脂肪消耗量的增加與結(jié)直腸癌發(fā)病率的上升是平行的，直接測(cè)定飲食脂肪的含量顯示消耗脂肪量高的人群，其結(jié)直腸癌的病死率也高。從低脂肪飲食區(qū)至高脂飲食區(qū)的移民研究發(fā)現(xiàn)其結(jié)直腸癌的發(fā)生率與原來(lái)國(guó)家相比明顯增高了。從日本移民至夏威夷的移民患結(jié)腸癌的死亡明顯增加，從波蘭移民至澳大利亞的移民也呈現(xiàn)這種病死率的增高。許多對(duì)照病例的研究均支持脂肪攝入與結(jié)直腸癌的相關(guān)性。但其他流行病學(xué)資料并不證實(shí)這種相關(guān)性，尤其在同一國(guó)家的不同地區(qū)，例如美國(guó)猶他州結(jié)腸癌的發(fā)病率比美國(guó)平均發(fā)病率低得多，而按人口每人的脂肪的消耗量則是相同的。流行病學(xué)資料之所以出現(xiàn)這種矛盾現(xiàn)象是因?yàn)闆]有考慮那些對(duì)抗結(jié)腸癌發(fā)生的保護(hù)性飲食因素。從北歐的一個(gè)研究發(fā)現(xiàn)丹麥人的結(jié)腸癌發(fā)病率明顯比芬蘭人高，雖然脂肪攝入是相同的，但芬蘭人攝入纖維素量比丹麥人高，從而表明纖維素可能具有調(diào)節(jié)脂肪的致癌作用。最近，Willett等再次證實(shí)結(jié)腸癌的發(fā)生與動(dòng)物脂肪的消耗量呈正相關(guān)。此外，最近的一個(gè)流行病學(xué)研究分析脂肪攝入與各種癌腫的關(guān)系中發(fā)現(xiàn)脂肪攝入與結(jié)直腸等6種癌腫的發(fā)生有肯定的關(guān)系。
大多數(shù)流行病資料表明結(jié)腸癌與總的脂肪消耗量相關(guān)而不是與特殊的食物脂肪有關(guān)。但也有流行病學(xué)研究闡述脂肪類型與結(jié)腸癌關(guān)系的;一些研究認(rèn)為與動(dòng)物脂肪相關(guān)，另一些研究支持植物脂肪作用最大。在二甲肼(DMH)誘發(fā)的實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸癌中，高濃度植物油和多不飽和脂肪膳食的動(dòng)物具有較高的發(fā)病率。反之，高度多不飽和魚油和單不飽和橄欖油則在動(dòng)物的化學(xué)性誘導(dǎo)的?岢Π┲腥床⑽拊鑾孔饔謾eddy等(1991)報(bào)道在一組化學(xué)性誘發(fā)的結(jié)腸癌實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，脂肪類型、脂肪消耗量以及消耗脂肪所處的時(shí)間均對(duì)結(jié)腸癌的發(fā)生有作用。有兩個(gè)報(bào)道表明單不飽和脂肪對(duì)結(jié)腸癌則起保護(hù)作用。Anti等(1992)報(bào)道一個(gè)雙盲對(duì)照研究的結(jié)腸腺瘤病員對(duì)補(bǔ)充12周魚油進(jìn)行活檢。在補(bǔ)充魚油2周內(nèi)結(jié)腸隱窩的上端部分增生速度減慢。這種減慢被認(rèn)為是抑制腺瘤的形成。
食物脂肪在結(jié)腸中促發(fā)癌腫的生化機(jī)制尚未肯定，推測(cè)有幾個(gè)機(jī)制：
?、偈澄镏疽鹉懼蓄惞檀嫉脑龈?，而后者對(duì)結(jié)腸上皮有損害作用，并可引起結(jié)腸上皮的過(guò)度增生;
?、谠谥|(zhì)過(guò)氧化過(guò)程中產(chǎn)生的自由基有促進(jìn)致癌作用;
?、勰承┲舅嵬ㄟ^(guò)結(jié)合細(xì)胞膜、引起細(xì)胞膜流度的改變和對(duì)致癌物質(zhì)反應(yīng)的變化而促進(jìn)其致癌作用;
?、軄営退徇^(guò)多可增加某些前列腺素的合成，而后者則起促癌劑的作用，刺激細(xì)胞增生;
?、菔澄镏緵Q定腸道細(xì)菌的性質(zhì)，而腸道細(xì)菌在致癌原的代謝中具有重要地位;
?、拗镜闹掳┳饔貌⒉辉谟谄浠瘜W(xué)成分的特殊，而與其熱卡密度相關(guān)。因?yàn)橹镜臒峥芏茸罡?，故其致癌性最?qiáng)。
現(xiàn)在還不知道食物脂肪應(yīng)限制到什么水平能達(dá)到減少其對(duì)結(jié)腸的致癌作用，在美國(guó)和某些西歐國(guó)家飲食中平均脂肪含量約占總熱量的40%，這與第三世界國(guó)家飲食中脂肪僅占總熱量的10%～25%形成鮮明對(duì)照，動(dòng)物的研究顯示當(dāng)食物脂肪從總熱量的10%增至40%時(shí)，有誘發(fā)結(jié)腸腫瘤的劑量效應(yīng)。
飲食中另一個(gè)與結(jié)直腸癌發(fā)生有關(guān)的因素是纖維素。Burkitt和Trowell首先提出非洲黑人飲食中含纖維素較高，因而大腸癌的病死率較白人低，而白人攝入纖維素極少。但此后的流行病學(xué)研究結(jié)果卻是不一致的。這種不一致可能由于食物纖維素并非一種特殊的化學(xué)性實(shí)體，而是一個(gè)多種多樣的復(fù)合物，其惟一的共同點(diǎn)是來(lái)自于植物并對(duì)人的消化酶的作用具有抵抗力。不同的纖維素具有不同的生理化學(xué)特性，并可通過(guò)各種途徑影響結(jié)腸的環(huán)境和結(jié)腸黏膜。有些食物纖維素如麩糠通過(guò)結(jié)腸并無(wú)變化。另一些纖維素如果膠幾乎完全被結(jié)腸內(nèi)細(xì)菌所粉碎，且大部分變?yōu)槎替溨舅?。這些脂肪酸調(diào)節(jié)結(jié)腸pH，并被結(jié)腸細(xì)胞用作主要能量來(lái)源。
大多數(shù)流行病學(xué)研究只是從總體來(lái)分析含纖維素食物與結(jié)腸癌的關(guān)系，并不研究特殊的纖維素。但有些研究中結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)性是與特殊的纖維素或特殊的含纖維食物相關(guān)，Kunes等發(fā)現(xiàn)十字花科的蔬菜如花莖甘藍(lán)、花椰菜、卷心菜、湯菜對(duì)結(jié)腸癌具有防護(hù)性抵抗作用。但無(wú)法知道其保護(hù)作用是由于這些蔬菜中的纖維素還是由于所含化學(xué)預(yù)防物質(zhì)如蘿卜硫素，它能刺激酶來(lái)中和自由基，動(dòng)物模型中顯示特殊的食物纖維素麩糠和植物纖維素具有保護(hù)抵抗致癌原引起的結(jié)腸癌，但果膠則不能。但某些纖維素則能引起結(jié)腸黏膜的變化，表示具促進(jìn)致癌過(guò)程。在實(shí)驗(yàn)性誘發(fā)的結(jié)腸癌中，食用小麥麩糠、果膠可增加DNA合成、黏膜團(tuán)塊和細(xì)胞移行、但燕麥麩糠則不能起這些變化。必須強(qiáng)調(diào)這些效應(yīng)可能不一致，并可能與種族、性別或其他因素有關(guān)。考慮到食物纖維素由不同的生理化學(xué)組成，看來(lái)如果確有保護(hù)作用的話，可能對(duì)某些纖維素特異。
纖維素對(duì)防護(hù)結(jié)腸癌發(fā)生的作用機(jī)制尚未闡明，但有下列幾種可能性：
①結(jié)腸中傳遞時(shí)間縮短，從而使腸腔內(nèi)致癌原與結(jié)腸黏膜的接觸時(shí)間縮短;
②纖維素與腸腔內(nèi)的致癌原結(jié)合和稀釋，從而中和了其有害作用;
?、鄞x膽汁酸的結(jié)腸菌種改變;
④食物纖維素在結(jié)腸內(nèi)代謝為短鏈脂肪酸后使結(jié)腸內(nèi)pH降低。pH的下降引起可能有害的游離脂肪酸和膽汁酸去離子化。最近Cummings報(bào)道12個(gè)國(guó)家中20個(gè)人群結(jié)腸癌的發(fā)生率與糞便量呈負(fù)相關(guān)，并指出當(dāng)纖維素?cái)z入>18g/d使糞便量>150g/d時(shí)，可預(yù)防結(jié)腸癌的發(fā)生。直腸癌的病因主要有那些?
動(dòng)物研究和一些流行病學(xué)資料提示熱卡攝入過(guò)多和肥胖可增加各種器官癌的發(fā)生率。Tanaenbaum的早期和最近的研究都證明限制熱卡攝入和降低體重可抑制化學(xué)性誘發(fā)的腫瘤包括結(jié)腸癌。國(guó)際流行病學(xué)關(guān)系研究和病例對(duì)照研究表明增加熱卡消耗和增加體重都提高患結(jié)腸癌的危險(xiǎn)性。美國(guó)癌腫學(xué)會(huì)的研究發(fā)現(xiàn)體重指數(shù)與結(jié)腸癌的發(fā)生率呈正相關(guān)。在居住在夏威夷的日本人中也看到有這一現(xiàn)象。但也有流行病學(xué)研究未發(fā)現(xiàn)體重與結(jié)腸癌之間有關(guān)系。在最近舉行的“癌腫發(fā)生中熱卡和能量消耗”的研討會(huì)中得出結(jié)論：“營(yíng)養(yǎng)過(guò)度直接與癌腫的高危險(xiǎn)性有關(guān)”。但必須注意到熱卡攝入、能量消耗、體重和內(nèi)分泌環(huán)境之間有著復(fù)雜的關(guān)系即使熱卡攝入確實(shí)增加癌腫發(fā)生，尚需判斷其主要因素究竟是熱卡、代謝率或體重的直接作用或綜合作用。