一、概述
神經(jīng)遺傳病的概念
單基因病
常顯遺傳，常隱遺傳，X-連鎖顯性遺傳，X-連鎖隱遺傳，Y連鎖遺傳，母系遺傳
多基因遺傳病
遠(yuǎn)超過(guò)單基因病，如高血壓、糖尿病、中風(fēng)、PD、MS。
二、常見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病的診斷和治療
1、肌營(yíng)養(yǎng)不良癥
(1)Dystrophin相關(guān)肌營(yíng)養(yǎng)不良癥
(2)面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥
(3)眼咽型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥
(4)強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥
2、肝豆?fàn)詈俗冃?WD)
是一種常染色體隱性遺傳病。銅沉積于腦、肝、腎、角膜、皮膚等而引起相應(yīng)癥狀。
臨床表現(xiàn)
1)神經(jīng)癥狀和精神癥狀
2)肝損害癥狀
3)角膜K-F環(huán)(7歲以下患兒少見(jiàn))化驗(yàn)檢查
4)銅代謝相關(guān)的生化檢查
血清銅藍(lán)蛋白：正常為210～530mg/L，患者<200mg/L，<80mg/L強(qiáng)烈提示W(wǎng)D，80～120mg/L之間要復(fù)查，120～200mg/L之間不必過(guò)度緊張。24h尿銅：正常<100μg，患者≥100μg
影像學(xué)檢查
肝臟檢查(B超或CT)：肝實(shí)質(zhì)光點(diǎn)增粗、結(jié)節(jié)狀改變
病理
早期-脂肪增生、炎癥;后期-肝硬化
腦影像學(xué)檢查(CT或MRI)：豆?fàn)詈?尤其殼核)、尾狀核、中腦、腦橋、丘腦、小腦及額葉皮質(zhì)T1加權(quán)像低信號(hào)和T2加權(quán)像高信號(hào);不同程度的腦溝增寬、腦室擴(kuò)大
關(guān)于診斷方面的幾點(diǎn)建議
1)對(duì)3-45歲不明原因的肝功異常者及暴發(fā)性肝衰竭患者須懷疑WD，并進(jìn)行相關(guān)檢查。
2)對(duì)疑診腦型WD的患者應(yīng)先作神經(jīng)癥狀評(píng)估和腦MRI檢查。
3)WD患者24h基礎(chǔ)尿銅≥100μg;血清CP<80mg/L是診斷WD的強(qiáng)烈證據(jù);血清CP正常不能除外肝型WD的診斷。
4)疑為WD患者，角膜K-F環(huán)必須裂隙燈檢查證實(shí)。
5)陽(yáng)性家族史對(duì)診斷WD有重要意義。
治療原則
1)早期治療，終生治療。
2)選擇適當(dāng)治療方案。
3)藥物治療的監(jiān)測(cè)：肝腎功能、血尿常規(guī)、24h尿銅(前3個(gè)月每月復(fù)查1次，病情穩(wěn)定后3個(gè)月查1次)、每3～6個(gè)月檢查1次肝脾B超。
治療方案
1)飲食治療
低銅飲食。
2)藥物治療
驅(qū)銅、阻止銅吸收、對(duì)癥治療、中藥治療。
3)手術(shù)治療
脾切除和肝移植。
4)康復(fù)及心理治療
關(guān)于肝移植。
原位肝移植或親屬活體肝移植。適應(yīng)證：暴發(fā)性肝衰竭、對(duì)絡(luò)合劑無(wú)效的嚴(yán)重肝病者(肝硬化失代償期)。對(duì)有嚴(yán)重神經(jīng)或精神癥狀的WD患者因其損害已不可逆，不宜作肝移植治療。
2、 脊髓性肌萎縮癥(SMA)
臨床表現(xiàn)
兒童型SMA是常染色體隱性遺傳病，發(fā)病率約1/6000～1/10000是兒童期第二常見(jiàn)的神經(jīng)肌肉疾病，發(fā)病率僅次于DMD.表現(xiàn)對(duì)稱(chēng)性肢體近端肌無(wú)力、肌萎縮，出生后呈“軟嬰兒”，死亡率及致殘率較高死亡率及致殘率較高。
輔助檢查
肌酶正常或輕度升高(<正常10倍)，肌電圖：神經(jīng)源性損害，可提示前角損害
肌活檢
同型肌群化?；蛟\斷可確診。目前尚無(wú)特效治療藥物。可進(jìn)行產(chǎn)前基因診斷。
3、結(jié)節(jié)性硬化癥(Tuberous sclerosis，TSC)
以癲癇、智能減退和面部皮脂腺瘤為主要的臨床特征，發(fā)病年齡0～15歲，7歲前多見(jiàn)。是另一種危害嚴(yán)重的兒科神經(jīng)遺傳病。
4、先天愚型Down綜合征
5、脆性X綜合征
可能是最常見(jiàn)的人類(lèi)遺傳病之一，主要表現(xiàn)智力低下，語(yǔ)言障礙，特殊面容(如窄臉，長(zhǎng)下巴，凸上頜，大耳外翻，臉中部發(fā)育差等)及多動(dòng)，孤僻反應(yīng)過(guò)度等行為異常。
6、多發(fā)性神經(jīng)維瘤病
神經(jīng)維瘤病I型(NF1)為一種常染色體顯性遺傳病，發(fā)病率國(guó)外統(tǒng)計(jì)為1/3000，國(guó)內(nèi)統(tǒng)計(jì)為1/2.5萬(wàn)，臨床特點(diǎn)為周?chē)窠?jīng)或顱神經(jīng)多發(fā)性纖維瘤以及皮膚牛奶咖啡色素斑。
7、遺傳性脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)(SCA)
發(fā)病率
SCA總發(fā)病率為5/10萬(wàn)。
遺傳方式
常染色體顯性遺傳。臨床表現(xiàn);小腦、腦干、脊髓等中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性改變，表現(xiàn)為進(jìn)行性小腦性共濟(jì)失調(diào)、球麻痹、構(gòu)音障礙、肌無(wú)力、肌張力增強(qiáng)，病理征陽(yáng)性、震顫等?？煞譃槭畮仔?，其中SCA3/MJD 占50%左右，很容易進(jìn)行基因診斷;SCA7常合并有特征性的視網(wǎng)膜變性，視力下降等。
8、扭轉(zhuǎn)痙攣
表現(xiàn)為軀干、四肢或全身不自主的扭轉(zhuǎn)痙攣運(yùn)動(dòng)有常染色體顯性或隱性遺傳，以常染色體顯性為最為多見(jiàn)。
9、多巴反應(yīng)性肌張力障礙
又稱(chēng)伴有明顯晝夜波動(dòng)的遺傳性進(jìn)行性肌張力障礙(HPD)，較為罕見(jiàn)的遺傳性錐體外系疾病，患病率為1/200萬(wàn)。DRD起病從嬰兒期至12歲，女性多見(jiàn)。臨床表現(xiàn)為肌張力障礙合并運(yùn)動(dòng)遲緩、齒輪樣強(qiáng)直、姿勢(shì)性反射障礙，腱反射增高，偶有病理征陽(yáng)性。約77%的患者癥狀每日內(nèi)可有波動(dòng)，睡后減輕，晨輕暮重。對(duì)小劑量左旋多巴有持續(xù)性顯效。家系分析認(rèn)為本病呈常染色體顯性遺傳，外顯不全。
10、腓骨肌萎縮癥(CMT)
臨床表現(xiàn)
兒童、青少年、成人均可發(fā)病，慢性進(jìn)行性脛前腓骨肌及手部肌萎縮伴無(wú)力(下1/3)， 呈倒酒瓶樣改變，伴足下垂，跨閾步態(tài)，弓形足，肌腱反射減弱或消失，輕至中度肢體遠(yuǎn)端感覺(jué)減退或消失， 致殘率高。分類(lèi)：臨床上依據(jù)其病理及電生理特點(diǎn)可分為兩型：即脫髓鞘型(CMT1)，其神經(jīng)傳導(dǎo)速度顯著減慢;軸索型(CMT2)，其神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢不明顯，CMT1型約占CMT總數(shù)的70%。又分為常顯(占大多數(shù))、常隱、及X連鎖遺傳。
11、Huntington舞蹈病
發(fā)病率
在西方人群中發(fā)病率為萬(wàn)分之一。遺傳方式：常染色體顯性遺傳病。臨床表現(xiàn)：常于30-50 歲發(fā)病，主要臨床表現(xiàn)為舞蹈樣不自主運(yùn)動(dòng)，繼而出現(xiàn)神經(jīng)精神障礙，認(rèn)識(shí)力喪失，行為改變，最后成為癡呆，常于起病后10-20年死亡?？蛇M(jìn)行基因診斷。