子宮內(nèi)膜異位癥的病因目前尚未闡明，有以下幾種學(xué)說：Koninckx學(xué)說經(jīng)血逆流，內(nèi)膜種植學(xué)說，體腔上皮化生學(xué)說，胎生上皮由來學(xué)說，化學(xué)物質(zhì)刺激局部細(xì)胞化生學(xué)說，播散學(xué)說，基因傳播學(xué)說，良性轉(zhuǎn)移學(xué)說，免疫學(xué)說。上述學(xué)說并不是對(duì)所有的患者都合適，所以其發(fā)病機(jī)理至今不清楚，但從這些病因上探索子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生的高危因素，從而為本病提供預(yù)防依據(jù)。
1、激素依賴性
臨床及實(shí)驗(yàn)室觀察證明子宮內(nèi)膜異位癥是雌激素依賴性疾病，并且雌激素對(duì)于EM的生長和維持都是至關(guān)重要的。EM不發(fā)生在初潮前的少女，無排卵月經(jīng)的婦女發(fā)病率也很低。EM的組織呈現(xiàn)了許多與雌激素分泌和代謝異常的分子生物學(xué)異常改變。
在異位病灶中， 芳香化酶是最后一步的合成酶，把C19 類固醇轉(zhuǎn)化成雌激素。無論類固醇基因快速調(diào)節(jié)蛋白還是芳香化酶。這些酶聯(lián)反應(yīng)確保了異位子宮內(nèi)膜處于雌激素作用環(huán)境。局部產(chǎn)生的雌激素在自身組織中發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)，即自分泌效應(yīng)。
2、體腔上皮化生
此理論認(rèn)為部分腹膜是具有分化能力的組織，并可以化生出與正常子宮內(nèi)膜相似的組織。因?yàn)槁殉埠兔缋帐瞎芫鶃碓从隗w腔上皮，因此體腔化生學(xué)說可以解釋卵巢的子宮內(nèi)膜異位癥。腹膜間皮同樣具有增殖和分化的能力，因此此學(xué)說甚至可以擴(kuò)展至腹膜以解釋腹膜子宮內(nèi)膜異位癥。但除卵巢、苗勒氏管、腹膜以外的其他分化于體腔上皮的組織中并沒有子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)現(xiàn)，這一現(xiàn)象使得體腔上皮化生理論受到了質(zhì)疑。
3、經(jīng)血逆流
子宮內(nèi)膜種植學(xué)說普遍為學(xué)者們所接受，在20世紀(jì)20年代首次提出，這是最早提出并得到廣泛接受的學(xué)說。婦女月經(jīng)期經(jīng)血可經(jīng)輸卵管倒流進(jìn)入腹腔，引起子宮內(nèi)膜組織在腹腔內(nèi)播散。逆流經(jīng)血中的內(nèi)膜碎片黏附并侵潤腹膜間皮，獲得血液供應(yīng)后持續(xù)存活并生長。近年來，郎景和等發(fā)現(xiàn)內(nèi)異癥患者的在位內(nèi)膜對(duì)其發(fā)病有重大作用。
但是90%的女性月經(jīng)期有經(jīng)血逆流發(fā)生，而臨床上僅有10%發(fā)生EM。目前的觀點(diǎn)認(rèn)為還有其他多因素參與了EM 的發(fā)病，如內(nèi)膜細(xì)胞通過血管或淋巴播散，機(jī)械種植機(jī)制等。
4、免疫機(jī)制
盡管大多數(shù)女性均有經(jīng)血逆流的情況，但只有少數(shù)最終患有子宮內(nèi)膜異位癥。逆流入腹腔的經(jīng)血和內(nèi)膜在大多數(shù)情況下會(huì)被體內(nèi)的免疫細(xì)胞清除，如巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞和淋巴細(xì)胞。因此當(dāng)經(jīng)血逆流時(shí)，免疫系統(tǒng)不能發(fā)生功能也可能是子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病的機(jī)制之一。受損的細(xì)胞及體液免疫、生長因子、細(xì)胞因子均在異位子宮內(nèi)膜組織中發(fā)現(xiàn)。免疫機(jī)制在 EM的種植、定位、黏附及生長過程中均起重要作用。
逆流至腹腔的子宮內(nèi)膜細(xì)胞凋亡的減少促進(jìn)了其生存能力，并且有利于其逃避巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的免疫監(jiān)測(cè)和清除。而基質(zhì)金屬蛋白酶在脫落反流的子宮內(nèi)膜細(xì)胞中持續(xù)穩(wěn)定地表達(dá)，加強(qiáng)了其向腹膜的侵襲力，并進(jìn)一步發(fā)生增生反應(yīng)。
5、基因突變和多態(tài)性
子宮內(nèi)膜異位癥的家族聚集性提示了多基因遺傳模式，于是有研究者對(duì)部分基因進(jìn)行了研究。研究使用同胞對(duì)連鎖分析和高通量分析基因表達(dá)模式。某一大規(guī)模的研究調(diào)查了1000多個(gè)患者姐妹組，確定染色體位于10q26，為顯性遺傳病。研究同樣顯示20p13有較小相關(guān)性。兩個(gè)候選基因內(nèi)及其附近位點(diǎn)也已經(jīng)確定。其中一個(gè)基因是EMX2，它是生殖道生發(fā)的必要轉(zhuǎn)錄因子，在子宮內(nèi)膜異位癥患者的子宮內(nèi)膜中異常表達(dá)。芯片技術(shù)被應(yīng)用于研究子宮內(nèi)膜異位癥患者及正常女性二者正常位置子宮內(nèi)膜中基因表達(dá)的區(qū)別。
6、家族聚集性
EM的發(fā)病有家族性傾向。子宮內(nèi)膜異位癥在一級(jí)親屬中發(fā)病率的增加提示我們這可能是一種單基因或多基因的遺傳病。在一項(xiàng)子宮內(nèi)膜異位癥的遺傳學(xué)研究中，Simpson等發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥患者中其姐妹(5、9%)及母親(8、1%)目前也患有子宮內(nèi)膜異位癥，而在患者丈夫的女性一級(jí)親屬中發(fā)病率僅為1%。因此，有學(xué)者人為EM是一種免疫監(jiān)視功能混亂的遺傳性疾病。
7、解剖學(xué)缺陷
生殖流出道梗阻加劇經(jīng)血逆流，容易使子宮內(nèi)膜異位癥病情進(jìn)展。因此子宮內(nèi)膜異位癥更容易發(fā)生于殘角子宮、處女膜閉鎖和陰道橫膈的患者中。 因此在進(jìn)行腹腔鏡診斷和治療同時(shí)，我們建議同時(shí)對(duì)這些解剖異常進(jìn)行糾正。通過對(duì)解剖異常的修復(fù)，降低子宮內(nèi)膜異位癥風(fēng)險(xiǎn)。
8、血行-淋巴播散學(xué)說
血行-淋巴播散學(xué)說 Lymphatic or Vascular Spread：有證據(jù)支持子宮內(nèi)膜異位癥起源于子宮內(nèi)膜組織經(jīng)淋巴或血管異常播散，子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生在一些少見部位如會(huì)陰或腹股溝區(qū)，更加支持了這一學(xué)說。單純?cè)诟鼓ず蟀l(fā)現(xiàn)孤立病變者支持了淋巴擴(kuò)散學(xué)說。
9、環(huán)境毒物
有大量研究顯示暴露于環(huán)境毒素可能對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)展起到一定作用。2，3，7，8-四氯苯二惡英(TCDD)是最常見的環(huán)境毒素。 TCCD可以激活芳香烴受體，此受體作為一個(gè)基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄因子，介導(dǎo)各種基因進(jìn)行轉(zhuǎn)錄，它與同樣的類固醇激素受體的蛋白家族具有相似功能。TCDD通過與雌激素結(jié)合刺激子宮內(nèi)膜異位癥形成，并且似乎可以阻斷孕激素介導(dǎo)的子宮內(nèi)膜異位癥退行變化。在環(huán)境中，TCCD及其他二惡英類化合物是工業(yè)生產(chǎn)的副產(chǎn)品，攝入污染的食物或意外接觸是最常見的暴露方式。