發(fā)病機制
腎臟的生理功能包括排泄(濾過與重吸收)，調(diào)節(jié)水電解質(zhì)及酸堿平衡以及內(nèi)分泌代
謝等方面這幾方面功能是相輔相成、密切相關(guān)的。腎小球濾過率(glomerular filtration rate，GFR)減低達正常水平50%以下血清肌酐很快升高>176μmol/L(2.0mg/dl)BUN同時升高并引起水電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂出現(xiàn)急性尿毒癥癥狀即為ARF。
1.病理改變
(1)肉眼檢查：腎臟增大而質(zhì)軟剖開腎臟可見髓質(zhì)呈暗紅色皮質(zhì)因缺血而蒼白兩者呈鮮明對照
(2)顯微鏡檢查：急性腎衰由于病因的不同，病理改變也不同，可出現(xiàn)相應(yīng)腎血管腎小球腎小管及腎間質(zhì)的改變。急性腎小管壞死(acute tubular necrosisATN)可分為缺血性及中毒性兩類。中毒性ATN的病變限于近端小管，呈局灶性分布壞死的腎小管基膜完整小管上皮再生良好。而缺血性ATN病變可涉及各段腎小管，呈彌漫性分布，壞死的小管基底膜斷裂上皮細胞再生較差。
2.發(fā)病機制
急性腎衰竭的發(fā)病機制十分復(fù)雜，有多種因素參與，未完全闡明不同的病人，不同的病因、病情和病期有不同的發(fā)病機制。目前關(guān)于腎缺血、中毒引起的急性腎衰竭的發(fā)病機制有多種學(xué)說
(1)急性腎小管損害學(xué)說
①腎小管反漏學(xué)說：腎小管腔內(nèi)液通過斷裂的小管基底膜，反漏入間質(zhì)壓迫毛細血管進一步減少腎血流導(dǎo)致少尿或無尿?，F(xiàn)認為無小管基底膜斷裂時也可發(fā)生反漏。
?、谀I小管阻塞學(xué)說：腎小管上皮受損腫脹各種管型阻塞間質(zhì)水腫壓迫，均可填塞腎小管導(dǎo)致少尿無尿
?、鬯桉嵘Ш癖诙?mTAL)與近端直小管(S3)的易損性：外髓內(nèi)供氧與需氧存在精細平衡，mTAL及S3細胞處于缺氧的邊緣區(qū)段，缺血缺氧時更易于損傷通過球管反饋使腎實質(zhì)缺血而進一步加重損傷
(2)腎內(nèi)血流動力學(xué)改變學(xué)說：由于ATN腎臟組織病理改變較輕，因此腎內(nèi)血流動力學(xué)改變是急性腎衰發(fā)生的重要機制，這些改變包括：
?、倌I血流量急劇減少
②腎小球小動脈收縮機制為
A.腎素-血管緊張素激活。
B.內(nèi)皮素作用
C.交感神經(jīng)興奮
D.前列腺素作用(PGI2/TXA2失衡)。
E.氧自由基對內(nèi)皮細胞的作用
F.其他：兒茶酚胺、抗利尿激素(ADH)血小板活化因子(PAF)等。
?、勰I小球毛細血管內(nèi)皮細胞腫脹。
?、苣I小球超濾系數(shù)(kf)降低。
⑤血管內(nèi)凝血。
(3)細胞學(xué)機制
?、賂P耗竭通過：增高細胞內(nèi)游離鈣;激活磷脂酶A2;活化鈣蛋白酶;誘發(fā)肌動蛋白F的解聚等途徑改變細胞骨架損傷細胞ATP耗竭是ATN發(fā)病的中心環(huán)節(jié)
②血管活性物質(zhì)作用：主要涉及內(nèi)皮素NO、血小板活化因子(PAY)以及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAS系統(tǒng))，總的作用是收縮腎血管并損傷腎小管上皮細胞
?、勰I小管結(jié)構(gòu)與功能異常：各種因素使細胞骨架破壞，細胞極性喪失，破壞近端小管刷狀緣細胞間緊密連接和細胞-基質(zhì)的黏附作用喪失，加上形成的各種管型等因素，使腎小管的結(jié)構(gòu)和功能遭到破壞
?、芗毎蛲龅淖饔茫篈RF病理中有兩次凋亡第1次凋亡在腎損傷后立即出現(xiàn)第2次則出現(xiàn)在ARF的恢復(fù)期在ARF的發(fā)生與恢復(fù)中均起重要作用
?、萆L因子的作用：ARF時即刻反應(yīng)性基因c-fosegr-1表達上調(diào)，表皮生長因子EGF、IGF-1、FGF、HGF胰島血糖素等表達升高，主要在細胞再生、組織修復(fù)中起作用。