一線藥物:甲基多巴
甲基多巴是作用于中樞的降壓藥物,目前是孕期高血壓治療的首選藥物,在過去大量的隨機(jī)臨床試驗(yàn)中,該藥被廣泛的評價(jià),具有很好的安全記錄,長期應(yīng)用與胎兒和新生兒疾病沒有必然的聯(lián)系。但是,一定要警惕該藥的鎮(zhèn)靜作用,這可能限制了該藥物的劑量調(diào)整,另外也有可能導(dǎo)致肝功轉(zhuǎn)氨酶的升高或者Coombs實(shí)驗(yàn)陽性(盡管溶血性貧血不是很常見)。過去有過抑郁發(fā)作時(shí)的孕婦最好不要應(yīng)用,因?yàn)橛锌赡茉黾赢a(chǎn)后抑郁的危險(xiǎn)。
二線藥物:硝苯地平及肼屈嗪等
這些藥物一般用于甲基多巴單藥治療不能有效控制血壓或者不能耐受時(shí)。
硝苯地平是常用的孕期高血壓治療藥物,在妊娠的任何時(shí)期都是安全的。然而,舌下含服最好不用,以避免母體突然低血壓和胎兒宮內(nèi)窘迫,突然低血壓也有可能與聯(lián)合應(yīng)用硫酸鎂有關(guān),一定要高度重視。氨氯地平也可以用于孕期高血壓的控制,但安全資料較少。
肼屈嗪的應(yīng)用在整個(gè)孕期都是安全的,僅有少數(shù)報(bào)道,應(yīng)用肼屈嗪能使母親及新生兒出現(xiàn)狼瘡樣綜合征。除了口服制劑外,肼屈嗪也可以經(jīng)脈應(yīng)用以控制急性嚴(yán)重的高血壓。
三線藥物:α和β腎上腺受體阻斷劑、噻嗪類利尿劑
過去,β-受體阻斷劑是一類重要的降壓藥物,但在孕期應(yīng)用可能增加胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩,尤其是阿替洛爾,常常被單獨(dú)列出,然而,最近的薈萃分析發(fā)現(xiàn),胎兒宮內(nèi)生長遲緩與降壓藥物應(yīng)用似乎沒有相關(guān)性。但是,在妊娠的前半段盡可能避免應(yīng)用β-受體阻斷劑,因?yàn)檫€是擔(dān)心胎兒生長受到限制,并且這類藥物一直作為孕期高血壓控制的三類藥物。經(jīng)常選用的藥物有氧烯洛爾(心得平)及拉貝洛爾,孕期安全,而且經(jīng)驗(yàn)較多。哌唑嗪在孕期應(yīng)用的安全性和有效性已經(jīng)達(dá)到證實(shí),多沙唑嗪似乎也是安全的,但臨床資料較少。
噻嗪類利尿劑在孕期不是很常用,這類藥物可能沒有胎兒致畸性,它的利尿作用能限制正常妊娠造成的血容量擴(kuò)張,但臨床試驗(yàn)沒有表明能影響胎兒的生長。產(chǎn)科醫(yī)生一直不愿意應(yīng)用這類藥物,主要是擔(dān)心血容量減少后容易誘發(fā)先兆子癇。然而許多患有慢性高血壓病的孕婦在受孕前噻嗪類利尿劑反應(yīng)良好,受孕后可能要換用其他藥物,如果先兆子癇出現(xiàn)加重,更應(yīng)該撤藥。
孕期嚴(yán)重高血壓(>170/110mmHg)造成的致病率及致死率明顯增加,常常是繼發(fā)于嚴(yán)重的先兆子癇。由于循環(huán)血量濃縮,孕婦對降壓藥物比較敏感,有時(shí)候即使應(yīng)用小劑量降壓藥物也有可能造成血壓的突然降低,在嚴(yán)重先兆子癇時(shí),血壓控制并不能終止疾病的進(jìn)展,僅有早期終止妊娠才能做到。然而,血壓控制能減少腦出血等并發(fā)癥的發(fā)生。有效控制血壓可能需要靜脈用藥,許多單位可能更傾向于肼屈嗪、拉貝洛爾靜脈應(yīng)用及硝苯地平口服治療。肼屈嗪一定要補(bǔ)足液體量后應(yīng)用,以免出現(xiàn)反射性心動過速及突發(fā)的低血壓,高危病人入院密切觀察監(jiān)護(hù),調(diào)整輸液量,謹(jǐn)慎應(yīng)用降壓藥物,避免肺水腫、呼吸衰竭等。