一、苯丙酮尿癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)
本病診斷應(yīng)強(qiáng)調(diào)早期診斷，以便得到早期治療，以避免智力發(fā)育障礙，要得到早期診斷必須在新生兒中進(jìn)行苯丙酮尿癥的篩查。
1.篩查方法：
國(guó)際上公認(rèn)的常規(guī)篩查方法為Guthrie發(fā)現(xiàn)的細(xì)菌抑制法，國(guó)內(nèi)已有PKU篩查試劑盒供應(yīng)，此方法是根據(jù)患兒血對(duì)培養(yǎng)的變異性枯草桿菌生長(zhǎng)帶的大小來(lái)估計(jì)血中苯丙氨酸的水平，如果估計(jì)的血苯丙氨酸的水平在0.24mmol/L則為陽(yáng)性，此方法可用于出生后3～5天的嬰兒，對(duì)有家族史的新生兒更應(yīng)進(jìn)行新生兒期篩查。
2.苯丙氨酸荷試驗(yàn)：
此試驗(yàn)可以直接了解PAH的活性，負(fù)荷劑量為口服苯丙氨酸0.1g/kg，連服3天，經(jīng)典的PKU患兒血中苯丙氨酸水平在1.22mmol/L以上，輕型者則常在1.22mmol/L以下，后一種結(jié)果提示這些患兒可能是無(wú)PKU的高苯丙氨酸血癥。
3.病因診斷：
引起苯丙酮尿癥的基因是PAH基因，病因診斷就是檢測(cè)PAH基因突變，PAH基因突變的檢測(cè)不僅可以對(duì)患者做出病因診斷，而且對(duì)胎兒可做出產(chǎn)前診斷，基因型與表型之間在大多數(shù)病人中存在相關(guān)性，不同的突變類型對(duì)PAH活性的影響程度也不相同，因此檢測(cè)PAH基因突變對(duì)判定預(yù)后和指導(dǎo)治療也有指導(dǎo)意義。
二、苯丙酮尿癥容易與哪些疾病混淆?
1.與高苯丙氨酸血癥相鑒別
高苯丙氨酸血癥又稱持續(xù)性或輕型高苯丙氨酸血癥，該類患者體內(nèi)苯丙氨酸羥化酶的活性比經(jīng)典型的苯丙酮尿癥高，血Phe濃度多在2-16mg/dl之間，臨床表現(xiàn)輕重不一，輕者接近正常，重者與苯丙酮尿癥相似。診斷時(shí)應(yīng)以臨床表現(xiàn)和血Phe濃度相結(jié)合加以判斷，血Phe濃度在10mg/dl以上者應(yīng)采用與經(jīng)典型PKU相同的治療方案，血Phe濃度在10mg/dl以下者，可采用低蛋白正常飲食治療。此型預(yù)后較好。
經(jīng)典型和輔因子缺乏引起的PKU病人均有高苯丙氨酸血癥，但有高苯丙氨酸血癥者不一定引起PKU，故PKU應(yīng)與其他高苯丙氨酸血癥者進(jìn)行鑒別。
2.四氫生物喋呤(BH4)缺乏引起的高苯丙氨酸血癥
BH4是苯丙氨酸、酪氨酸以及色氨酸羥化酶的輔助代謝因子，它的缺乏將損害這三種氨基酸的羥化反應(yīng)及相應(yīng)神經(jīng)介質(zhì)前體的合成，從而導(dǎo)致高苯丙氨酸血癥，同時(shí)還影響髓鞘蛋白合成，并引起5-羥色胺、多巴胺等神經(jīng)介質(zhì)生成減少。
臨床表現(xiàn)：該類患兒出生時(shí)正常，但不久即出現(xiàn)吞咽困難、抽搐、肌強(qiáng)直或肌張力低下等嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。血Phe增高但波動(dòng)大，即使采用嚴(yán)格低苯丙氨酸飲食將血Phe控制在理想范圍，但仍有進(jìn)行性的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和生長(zhǎng)發(fā)育遲緩。該病強(qiáng)調(diào)早期診斷，需進(jìn)行尿喋呤譜分析、二氫喋呤還原酶測(cè)定以及BH4負(fù)荷試驗(yàn)對(duì)導(dǎo)致BH4缺乏的酶加以鑒別(并以此將BH4缺乏引起的高苯丙氨酸血癥分為DHPR、PTPS、GTPCHI、PCD缺乏四種)。
3.轉(zhuǎn)氨酶性高苯丙氨酸血癥
由于苯丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶缺乏所引起。此癥不引起苯丙酮尿癥，一般情況下血中苯丙氨酸水平正常，只是在進(jìn)食高蛋白飲食時(shí)血苯丙氨酸濃度升高，苯丙氨酸代謝產(chǎn)物水平也正常，故與苯丙酮尿癥癥不難鑒別。
4.輕型苯丙酮尿癥
只有高苯丙氨酸血癥與輔因子引起的苯丙酮尿癥的鑒別,可通過(guò)基因診斷和測(cè)定血中酪氨酸水平或苯丙氨酸負(fù)荷試驗(yàn)測(cè)定苯丙氨酸和酪氨酸的比值進(jìn)行鑒別。