1遺傳性代謝缺陷病臨床特點 IEM種類繁多,表現(xiàn)復雜,或呈慢性漸進起病,遇有誘因時急驟發(fā)病,累及全身, 最常引起進行性和不可逆的神經(jīng)系統(tǒng)損害，導致智力低下，或?qū)е轮饕K器功能障礙，病死率、致殘率較高。有些遺傳性代謝缺陷病治療并不很復雜，例如經(jīng)典型苯丙酮尿癥、楓糖尿病、Citrin缺陷病等用飲食控制療法可獲良效。尿素循環(huán)障礙經(jīng)糾正代謝性酸中毒、降低血氨濃度和調(diào)節(jié)體內(nèi)相關氨基酸平衡后病情往往可獲好轉(zhuǎn)。如果及早通過篩查診斷中鏈酰基輔酶A脫氫酶缺乏癥(MCAD)，不間斷補充糖類預防饑餓，即可預防由于能量供應不足引發(fā)的低血糖危象。用生物素治療生物素酶缺乏癥、維生素B12治療維生素B12反應型甲基丙二酸血癥甚至可獲戲劇性療效。由此可見IEM重在診斷。
2 遺傳性代謝缺陷病的診斷方法 過去由于臨床認識不足，缺乏檢測手段，IEM診斷曾是臨床難點。近數(shù)年來,隨著常規(guī)性生化檢測、彩超、核磁共振和神經(jīng)-肌肉電生理檢測方法的普及，串聯(lián)質(zhì)譜(MS-MS)和氣相色譜/質(zhì)譜(GC-MS)技術(shù)等特異性生化檢測手段的應用，通過常規(guī)性生化和特異性生化檢測，可對機體進行血液或尿液糖、氨、酮體、酸堿平衡、電解質(zhì)、氨基酸、有機酸、脂肪酸、游離肉堿和?；鈮A等各類物質(zhì)、各種水平的代謝分析和代謝評價。以及細胞酶學、分子生物學技術(shù)在遺傳性代謝缺陷病的診斷中的應用，為臨床診斷遺傳性代謝缺陷病提供科學依據(jù)。MS-MS和GC-MS技術(shù)由于采樣簡單、便于遞送和高通量檢測同時又成為IEM高危兒篩查的常規(guī)手段，特別是采用濾紙干血斑作為樣本的MS-MS儀既適用于新生兒篩查，又適用于高危兒篩查。
3 遺傳性代謝缺陷病高危兒串聯(lián)質(zhì)譜篩查 臨床上有IEM高危情況患兒應常規(guī)進行串聯(lián)質(zhì)篩查。串聯(lián)質(zhì)譜儀的分析過程包括將待測分子離子化、按質(zhì)荷比(m/z)不同分離離子、用設定的各種掃描方式分別檢測各種離子，從而對待測物質(zhì)分子進行定性和定量。應用串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)可對體內(nèi)數(shù)十個代謝物質(zhì)進行定性定量檢測，分析機體代謝狀態(tài)及其異常變化，識別異常指標，進行氨基酸、有機酸、脂肪酸、游離肉堿和?；鈮A代謝評價，對40種IEM進行高危篩查和臨床檢測。2007年廣州市婦女兒童醫(yī)療中心新生兒篩查中心用API 3200型串聯(lián)質(zhì)譜儀篩查748例IEM高危兒，檢出IEM 29種，總檢出率12.70%。目前美國在全美各州開展29種IEM的新生兒篩查，其中23種由串聯(lián)質(zhì)譜儀完成。串聯(lián)質(zhì)譜高危兒篩查與新生兒篩查均采用濾紙干血標本，一般于空腹時采集，晾干3h后速遞或遞送至篩查中心備檢。應詳細提供相關臨床資料以作代謝分析時參考。由于誘因誘發(fā)IEM急性起病時采血檢測所得結(jié)果可能更具臨床意義。檢出IEM陽性者應盡可能再次采血復查，并行尿GC-MS分析、與MS-MS分析互為補充。盡可能留取樣品進行相關酶學和DNA分析。