自身免疫性肝病是以肝臟為相對(duì)特異性免疫病理?yè)p傷器官的一類自身免疫性疾病，主要包括：自身免疫性肝炎(AIH)、原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBS)和原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)以及這三種疾病中任何兩者之間的重疊綜合征，常同時(shí)合并肝外免疫性疾病。其診斷主要依據(jù)特異性生化異常，自身抗體及干組織特征。隨著認(rèn)識(shí)及診斷水平的提高，國(guó)內(nèi)外報(bào)道自身免疫性肝病患病率逐年升高，因而越來(lái)越受到重視和關(guān)注。那么自身免疫性肝病的病理和發(fā)病機(jī)制是什么呢?我們一起來(lái)了解一下：
自身免疫反應(yīng)的改變
主要表現(xiàn)為自身免疫耐受的破壞，在肝臟組織可見(jiàn)免疫反應(yīng)的特征性細(xì)胞學(xué)改變，即T細(xì)胞浸潤(rùn)。T細(xì)胞的靶抗原被認(rèn)為是細(xì)胞色素P450ⅡD6、線粒體丙酮酸脫氫酶(mitochondrial pyruvate dehydrogenase，MCPD)和去唾液酸糖蛋白受體蛋白(asialoglycoprotein receptor proteins，ASGP—R蛋白)，這些蛋白均為肝細(xì)胞特異性抗原。
由于免疫耐受的破壞，激活的CD4+T細(xì)胞(包括Thl和Th2)通過(guò)T-B細(xì)胞膜的直接接觸以及釋放細(xì)胞因子刺激B細(xì)胞產(chǎn)生針對(duì)自身抗原的抗體，啟動(dòng)免疫損傷反應(yīng)。此外細(xì)胞因子還通過(guò)激活CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)ADCC效應(yīng)殺傷肝細(xì)胞，激活TNF或Fas系統(tǒng)介導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡，激活星狀細(xì)胞促進(jìn)肝纖維化的發(fā)生。
AIH的免疫性所介導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷機(jī)制
肝細(xì)胞膜的正常成分在抗原呈遞細(xì)胞(APc)或肝細(xì)胞本身幫助下被輔助T細(xì)胞(Th和Th2)識(shí)別為“異己抗原”，這一識(shí)別在HLA一Ⅱ類分子的參與下進(jìn)行。如抑制性T細(xì)胞(Ts)不予干預(yù)，勢(shì)必啟動(dòng)多種免疫效應(yīng)機(jī)制損傷肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞.
兒童和年輕AIH患者的抑制性T細(xì)胞水平低，其功能也有障礙。免疫調(diào)節(jié)機(jī)制的缺陷使得對(duì)輔助T細(xì)胞的免疫反應(yīng)性失去控制。這一損害也表現(xiàn)為肝特異性，與HLA分子產(chǎn)物B8/DR3的顯性表達(dá)有關(guān)。肝細(xì)胞表達(dá)HLA一Ⅱ類分子及免疫調(diào)節(jié)的紊亂，構(gòu)成了針對(duì)肝細(xì)胞自身免疫的基礎(chǔ)。
臨床上有自身免疫的各種表現(xiàn)，如黃疸、發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)炎等各種癥狀，并可見(jiàn)高γ-球蛋白血癥，血沉加快，血中自身抗體陽(yáng)性。 約20%～25%患者的起病類似急性病毒型肝炎，表現(xiàn)為黃疸、納差、腹脹等。臨床表現(xiàn)以女性多見(jiàn)，主要見(jiàn)于青少年期。另外，絕經(jīng)期婦女亦較多見(jiàn)。起病大多隱襲或緩慢，可有關(guān)節(jié)酸痛、低熱、乏力、皮疹、閉經(jīng)等。專家提醒網(wǎng)友，一旦出現(xiàn)類似的癥狀時(shí)切莫大意，及時(shí)的前往醫(yī)院進(jìn)行診療!