小兒獲得性免疫缺陷綜合征
小兒獲得性免疫缺陷綜合征預(yù)防
HIV感染與艾滋病的臨床表現(xiàn)復(fù)雜,迄今尚無特效療法,疫苗仍處在研制階段,故臨床治療甚為困難。目前治療包括抗病毒治療、提高免疫功能治療、抗感染治療和抗腫瘤治療等。
1.抗病毒治療
(1)齊多夫定(Zidovudine,AZT):
為核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑,未成熟兒1.5mg/kg,每12小時1次,療程2周;以后2mg/kg,每6小時1次。新生兒2mg/kg口服,1.5mg/kg靜脈注射,每6小時1次。兒童90~180mg/m2口服,每6~8小時1次(與其他抗病毒藥物合用時可為180mg/m2,每12小時1次);或120mg/m2間隔性靜脈注射,每6小時1次;或每小時20mg/m2持續(xù)靜脈滴注。青春期患兒的劑量為200mg,3次/d,或300mg,2次/d。
齊多夫定(AZT)常見的不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性,包括粒細(xì)胞減少癥、貧血,常有頭痛。不常見的副作用為肌病、肌炎和肝毒性。腎功能減退者,應(yīng)減少劑量;嚴(yán)重而持久的粒細(xì)胞減少癥和貧血時,應(yīng)暫時停藥,待骨髓功能恢復(fù)再重新開始給藥。也可減少齊多夫定(AZT)劑量和合并使用紅細(xì)胞生成素。
(2)奈韋拉平(Nevirapine):
為非核苷酸轉(zhuǎn)錄酶抑制劑。新生兒5mg/kg,1次/d,14天后改為120mg/m2,每12小時1次,使用14天后以200mg/m2,12小時1次維持。兒童120~200mg/m2,12小時1次(開始劑量為120mg/m2,逐漸增加到足量)。青春期200mg,每12小時1次(開始劑量為100mg,12小時1次,共14天,以后逐漸增加到足量)。
奈韋拉平(NVP)的主要不良反應(yīng)是皮疹,可發(fā)展為危及生命的大皰性滲出性紅斑,應(yīng)即刻停藥。其他不良反應(yīng)有嗜睡、頭痛、腹瀉和惡心。偶爾發(fā)生肝炎和肝功能損害。奈韋拉平(NVP)誘導(dǎo)肝臟細(xì)胞色素P4503A(CYP3A),能與多種藥物發(fā)生相互反應(yīng),應(yīng)予以重視。這些藥物包括利福平和利福布汀,口服避孕藥、安眠藥、口服抗凝劑、地高辛、苯妥英鈉和茶堿。
(3)利托那韋(Ritonavir)為蛋白酶抑制劑:
兒童劑量開始為250mg/m2,每12小時1次,逐漸增加到350~400mg/m2,每12小時1次。青春期開始為300mg,2次/d,逐漸增加到600mg,2次/d。常見不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、腹瀉、厭食和腹痛。偶有口周感覺異常和肝酶增高,以及甘油三酯和膽固醇增高、高血糖、酮癥酸中毒等。該藥的代謝主要受肝臟細(xì)胞色素p450A3(CYP3A)的影響,不能與抗組胺類,阿普唑侖、咪達(dá)唑侖和三唑侖等安眠藥,鈣離子通道阻斷藥硝苯地平,麥角堿衍生物、苯丙胺、西沙必利、華法林、利福平類和某些抗精神病藥物合用。為減少胃腸道反應(yīng),開始劑量宜小,在5天內(nèi)逐漸增加到足量。
(4)抗病毒治療的指征:
①有HIV感染的臨床癥狀,包括臨床表現(xiàn)期A、B或C。
②CD4 T淋巴細(xì)胞絕對數(shù)或百分率下降,達(dá)到中度或嚴(yán)重免疫抑制。
③年齡在1歲以內(nèi)的患兒,無論其臨床免疫學(xué)和病毒負(fù)荷狀況。
④年齡大于1歲患兒無臨床癥狀者,應(yīng)嚴(yán)密觀察未開始治療的病例其臨床、免疫學(xué)和病毒負(fù)荷狀況,一旦發(fā)現(xiàn)以下情況即開始治療:HIV RVA復(fù)制物數(shù)量極高或進(jìn)行性增高;CD4 T淋巴細(xì)胞絕對數(shù)或百分率很快下降,達(dá)到中度免疫抑制,出現(xiàn)臨床癥狀。
2.免疫學(xué)治療
(1)阿地白介素(IL-2):
300萬~1800萬U/d、靜脈或皮下注射,5天為一療程;休息至少8周后開始下一療程。應(yīng)監(jiān)測血漿病毒負(fù)荷,控制在50復(fù)制物/μl以下。
(2)IL-12:
IL-12是另一個有治療價值的細(xì)胞因子,體外實(shí)驗(yàn)表明IL-12能增強(qiáng)免疫細(xì)胞殺傷被HIV感染細(xì)胞的能力。
3.支持治療
靜脈注射人血丙種球蛋白(IVIG)可減少AIDS患兒合并細(xì)菌感染的發(fā)生率和縮短住院時間。靜脈注射人血丙種球蛋白(IVIG)對預(yù)防弓形體感染無效,也不能延長患兒的生命。每月定期使用靜脈注射人血丙種球蛋白(IVIG)的指征為低丙種球蛋白血癥,抗體反應(yīng)低下和適當(dāng)?shù)目刮⑸锊荒芸刂频姆磸?fù)感染。
4.抗感染治療
AIDS患兒由于免疫功能低下,極易病原微生物感染及機(jī)會感染。應(yīng)根據(jù)臨床病原的種類,積極進(jìn)行抗感染治療及必要的預(yù)防治療。如針對肺炎、敗血癥和腦膜炎等細(xì)菌感染疾病,選用敏感抗生素治療;針對結(jié)核病進(jìn)行抗結(jié)核治療,治療時間應(yīng)適當(dāng)延長,不得少于12個月。有結(jié)核接觸史或PPD皮膚試驗(yàn)強(qiáng)陽性的HIV感染兒童,應(yīng)用異煙肼預(yù)防性治療9~12個月??ㄊ戏文蚁x肺炎是AIDS常見的機(jī)會感染,如果CD4 T細(xì)胞計數(shù)1~5歲<500/μl或6~12歲<200/μl,并有臨床表現(xiàn)者,應(yīng)及時預(yù)防,常用甲氧芐啶/磺胺甲噁唑(TMP/SMZ)150mg/(m2·d),分2次口服,連服3天停藥4天。如臨床有病毒、真菌及弓形蟲等感染的表現(xiàn),應(yīng)選用相應(yīng)的藥物治療。
對AIDS的治療,目前主張聯(lián)合用藥。包括抗病毒治療 免疫學(xué)治療聯(lián)合用藥以及不同類型抗病毒藥物間聯(lián)合用藥。如齊多夫定(AZT)奈韋拉平(NVP)阿地白介素(IL-2)聯(lián)合用藥治療。