此藥關(guān)節(jié)毒性的幾個(gè)特點(diǎn)
氟喹諾酮類藥物在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的安全性研究,始于發(fā)現(xiàn)一位22歲女患者由奈啶酸引起的關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、行走困難,從此開始了關(guān)于喹諾酮類藥物致關(guān)節(jié)病變的動(dòng)物與臨床研究。用幼犬、鼠、兔、猴等動(dòng)物觀察了諾氟沙星、吡哌酸、氧氟沙星、環(huán)丙沙星等藥物對(duì)動(dòng)物關(guān)節(jié)軟骨的影響,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表現(xiàn)出對(duì)幼年動(dòng)物的關(guān)節(jié)毒性。其關(guān)節(jié)毒性有以下幾個(gè)特點(diǎn):
(1)關(guān)節(jié)損傷表現(xiàn)為腫脹和跛行;
(2)不同種屬的動(dòng)物關(guān)節(jié)損傷不同,犬敏感,而猴在高達(dá)500mg/(kg·d)也未表現(xiàn)關(guān)節(jié)毒性,相應(yīng)幼鼠500mg/(kg·d)、幼兔100mg/(kg·d) 的用藥劑量表現(xiàn)出關(guān)節(jié)毒性;
(3)不同喹諾酮類藥物毒性強(qiáng)度不同,并且毒性與劑量呈正相關(guān),第二代、第三代明顯比第一代小;
(4)動(dòng)物年齡越小,喹諾酮的關(guān)節(jié)毒性反應(yīng)越快、越重;
(5)關(guān)節(jié)損傷具有可逆性。
氟喹諾酮類藥物在兒科應(yīng)用的安全性爭(zhēng)議甚多,根據(jù)現(xiàn)有資料不能肯定其在兒科應(yīng)用的安全性。雖然動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中喹諾酮類藥物對(duì)幼年動(dòng)物表現(xiàn)出關(guān)節(jié)軟骨損害的敏感性,臨床上也有報(bào)道其對(duì)兒童關(guān)節(jié)的損害作用,但是應(yīng)該注意到更多的臨床資料顯示喹諾酮藥物在臨床上并非與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察的結(jié)果一樣。
同樣,也很難判定兒童的身高是夠與曾經(jīng)服用諾氟沙星有關(guān)聯(lián)。