此藥關節(jié)毒性的幾個特點
氟喹諾酮類藥物在動物實驗中的安全性研究,始于發(fā)現(xiàn)一位22歲女患者由奈啶酸引起的關節(jié)腫脹、疼痛、行走困難,從此開始了關于喹諾酮類藥物致關節(jié)病變的動物與臨床研究。用幼犬、鼠、兔、猴等動物觀察了諾氟沙星、吡哌酸、氧氟沙星、環(huán)丙沙星等藥物對動物關節(jié)軟骨的影響,實驗結果表現(xiàn)出對幼年動物的關節(jié)毒性。其關節(jié)毒性有以下幾個特點:
(1)關節(jié)損傷表現(xiàn)為腫脹和跛行;
(2)不同種屬的動物關節(jié)損傷不同,犬敏感,而猴在高達500mg/(kg·d)也未表現(xiàn)關節(jié)毒性,相應幼鼠500mg/(kg·d)、幼兔100mg/(kg·d) 的用藥劑量表現(xiàn)出關節(jié)毒性;
(3)不同喹諾酮類藥物毒性強度不同,并且毒性與劑量呈正相關,第二代、第三代明顯比第一代小;
(4)動物年齡越小,喹諾酮的關節(jié)毒性反應越快、越重;
(5)關節(jié)損傷具有可逆性。
氟喹諾酮類藥物在兒科應用的安全性爭議甚多,根據(jù)現(xiàn)有資料不能肯定其在兒科應用的安全性。雖然動物實驗中喹諾酮類藥物對幼年動物表現(xiàn)出關節(jié)軟骨損害的敏感性,臨床上也有報道其對兒童關節(jié)的損害作用,但是應該注意到更多的臨床資料顯示喹諾酮藥物在臨床上并非與動物實驗觀察的結果一樣。
同樣,也很難判定兒童的身高是夠與曾經(jīng)服用諾氟沙星有關聯(lián)。