機(jī)體內(nèi)酶促反應(yīng)和非酶促反應(yīng)時(shí)可能產(chǎn)生自由基，自由基與衰老有著密切的聯(lián)系。正常機(jī)體內(nèi)自由基的產(chǎn)生與消除處于動(dòng)態(tài)平衡，一旦這種平衡被打破，自由基便會(huì)引起生物大分子如脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、核酸的損傷，導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)的破壞和機(jī)體的衰老。褪黑激素通過(guò)清除自由基，抗氧化和抑制脂質(zhì)的過(guò)氧化反應(yīng)保護(hù)細(xì)胞結(jié)構(gòu)、防止DNA損傷、降低體內(nèi)過(guò)氧化物的含量。Russel等人的研究發(fā)現(xiàn)，褪黑激素對(duì)黃樟素(一種通過(guò)釋放自由基而損傷DNA的致癌物)引起DNA損傷的保護(hù)作用可達(dá)到99%，且呈劑量—反應(yīng)關(guān)系。
褪黑激素對(duì)外源性毒物(如百草枯)引起的過(guò)氧化以及產(chǎn)生的自由基所造成的組織損傷有明顯的拮抗作用。褪黑激素還能降低腦中LPO的含量，其作用在腦的不同區(qū)域如大腦皮層、小腦、海馬、下丘腦、紋狀體等處，基本上是相同的，且均呈劑量依賴(lài)關(guān)系。但不同品系大鼠如Sprague-Dawlay和Wistar大鼠對(duì)褪黑激素的敏感性不同。
1、褪黑激素的調(diào)節(jié)免疫作用
很據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，功能性或藥物性抑制褪黑激素的生物合成，可能導(dǎo)致白鼠身體體液和內(nèi)在細(xì)胞免疫功能受到抑制。褪黑激素中成分能拮抗由精神原因所誘發(fā)的白鼠應(yīng)激性免疫抑制的效應(yīng)，以及防止由感染因素(亞致死劑量腦心肌病毒)誘致急性應(yīng)激而產(chǎn)生的癱瘓和死亡。
晏建軍等研究了褪黑激素對(duì)H22肝癌小鼠免疫的調(diào)節(jié)作用，發(fā)現(xiàn)能提高荷瘤小鼠CD4+CD8+值，協(xié)同IL-2提高外周血淋巴細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量，增強(qiáng)脾細(xì)胞NK和LAK活性，促進(jìn)IL-2的誘生;還研究了褪黑激素對(duì)H22肝癌小鼠巨噬細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)作用，發(fā)現(xiàn)注射后巨噬細(xì)胞的殺傷活性及IL-1的誘生水平均明顯提高，表明對(duì)巨噬細(xì)胞的功能有選擇性調(diào)節(jié)作用。Kethleen等(1994)研究發(fā)現(xiàn)，褪黑激素具有活化人體單核細(xì)胞，誘導(dǎo)其細(xì)胞毒性及IL-1分泌的功能。
2、白癜風(fēng)患者能否吃褪黑素
白癜風(fēng)患者可以把褪黑素當(dāng)成一種保健品來(lái)服用，褪色素能提高人體免疫力，但是使用褪黑素的時(shí)候一定要慎重，人體每天對(duì)褪黑素的需求量也就那么零點(diǎn)幾毫克，如果服用過(guò)量會(huì)產(chǎn)生一定的副作用。
人到中年后褪黑素的分泌開(kāi)始減少，到老年，其分泌量已微不足道。盡早攝取補(bǔ)充足夠的褪黑素，可以改善內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能，提高免疫力，提高抗緊張，有益于防治白癜風(fēng)的發(fā)病。
由于褪色素具有一定的抗氧化作用，服用過(guò)量的話(huà)會(huì)對(duì)黑色素的生成產(chǎn)生一定的影響，因此一定要注意度的把握，好咨詢(xún)醫(yī)生。
3、褪黑激素的抗腫瘤作用
Vijayalaxmi等(1995)體外研究發(fā)現(xiàn)，褪黑激素對(duì)137Cs的γ射線(xiàn)(150cGy)所造成的人體外周淋巴細(xì)胞染色體損傷有明顯的保護(hù)作用，且呈劑量—效應(yīng)關(guān)系;對(duì)自由基產(chǎn)生的物理和化學(xué)致突變性和致癌性有拮抗作用。體外試驗(yàn)表明，褪黑激素對(duì)自力霉素C引起的致突變性也有保護(hù)作用。褪黑激素能降低化學(xué)致癌物(黃樟素)誘發(fā)的DNA加成物的形成，防止DNA損傷。晏建軍等研究了褪黑激素對(duì)H22肝癌小鼠的抗腫瘤作用，發(fā)現(xiàn)能抑制荷瘤小鼠的腫瘤生長(zhǎng)，延長(zhǎng)其存活時(shí)間，與IL-2存在明顯的協(xié)同性。Danforth等分別測(cè)定了正常、乳腺癌和乳腺癌易患者3組婦女的24 h血漿褪黑激素水平，結(jié)果正常婦女有晝夜節(jié)律;乳腺癌患者的白晝節(jié)律與原發(fā)瘤的甾體受體量明顯相關(guān)。在雌激素(ER)或黃體酮(PR)受體陽(yáng)性者晝至夜血漿褪黑激素均值顯著低于ER或PR陰性腫瘤病人，并與原發(fā)瘤中ER或PR受體量呈明顯負(fù)相關(guān)，表明褪黑激素與激素依賴(lài)性人乳腺癌有一定相關(guān)性。褪黑激素通過(guò)骨髓T-細(xì)胞促進(jìn)內(nèi)源性粒性白細(xì)胞/巨噬細(xì)胞促進(jìn)積聚因子的產(chǎn)生，可作為腫瘤的輔助治療。
4、褪黑激素的毒性
由于褪黑激素是一種內(nèi)源性物質(zhì)，通過(guò)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)而起作用，在體內(nèi)有自己的代謝途徑。血液中的褪黑激素有70%～75%在肝臟代謝成6-羥基褪黑激素硫酸鹽形式后，經(jīng)尿(80%)和糞 (20%)排出體外;另5%～7%轉(zhuǎn)化成6-羥基褪黑激素葡醣苷酸形式，不會(huì)造成代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積;且其生物半衰期短，在口服7～8 h即降至正常人的生理水平，所以其毒性極小。Jack(1967)研究結(jié)果表明，褪黑激素可溶性劑量800 mg/kg BW不引起小鼠死亡。傅劍云等(1997)對(duì)褪黑激素進(jìn)行大鼠、小鼠的急性毒性試驗(yàn)和致突變?cè)囼?yàn)，結(jié)果大、小鼠口服LD50均大于10 g/kg BW，Ames試驗(yàn)、小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)和小鼠精子畸形試驗(yàn)均為陰性;3 000多人體服用試驗(yàn)表明，每天服用多達(dá)幾克(為維持健康劑量的幾千倍)，長(zhǎng)達(dá)一個(gè)月，未見(jiàn)或者幾乎沒(méi)有毒性。
褪黑素的副作用
不必長(zhǎng)期服用
褪黑素?zé)嵩缫严恕Ｍ屎谒責(zé)岢眲倓偱d起不久，美國(guó)衛(wèi)生部的專(zhuān)家就在一個(gè)專(zhuān)門(mén)研討會(huì)上提出警告：若任意而不分青紅皂白地亂吃，可能有危險(xiǎn)。一位研究人員表示，美國(guó)食品藥物管理局把褪黑素當(dāng)成食物補(bǔ)充品，所以不以藥物列管，但市面上的褪黑素產(chǎn)品劑量太高，因此有的會(huì)造成低體溫、釋放過(guò)多泌乳激素導(dǎo)致不孕，還有降低男性性欲的副作用。其他如國(guó)立營(yíng)養(yǎng)食物學(xué)會(huì)也強(qiáng)調(diào)，必須在醫(yī)生指導(dǎo)下、低劑量使用，以免發(fā)生危險(xiǎn)。
抑制性腺發(fā)育
