(3)體內(nèi)過程和作用
硫脲類藥物口服后吸收迅速，20～30min即開始出現(xiàn)于血中，2h內(nèi)濃度達(dá)高峰;可分布于全身各組織，但以甲狀腺中的濃度高。此藥能通過胎盤，妊娠時(shí)慎用;乳汁中的濃度也高，故哺乳期禁用;主要在肝臟代謝，約60%被破壞，部分結(jié)合葡萄糖醛酸后排出;代謝較快，作用時(shí)間不長。丙硫氧嘧啶(PTU)在體內(nèi)的半衰期僅為90s，甲巰咪唑(他巴唑)為6h，但血漿中的藥物濃度與其作用的持續(xù)時(shí)間，關(guān)系并不密切，因?yàn)榱螂孱愃幬锸窃诩谞钕賰?nèi)逐漸累積后發(fā)生效應(yīng)的。
由于硫脲類藥物只能抑制甲狀腺激素的合成而不抑制其釋放，故用藥后只有等甲狀腺內(nèi)原已合成的激素逐漸釋放、代謝以后才能發(fā)揮效能，所以通常在用藥后2～3周癥狀才開始好轉(zhuǎn)。碘劑能增加甲狀腺內(nèi)激素的儲(chǔ)量，故治療早期用碘劑會(huì)延遲硫脲類藥物起效的時(shí)間。使用硫脲類后由于甲狀腺激素減少，血中TSH的濃度會(huì)增高，因此有時(shí)會(huì)加重甲狀腺腫大和突眼癥。如硫脲類過量，可能引起甲減癥狀。
(4)適應(yīng)證
①青少年及兒童患者;
?、谳p、中度甲亢;
?、廴焉飲D女;
?、芗谞钕俅稳谐g(shù)后復(fù)發(fā)，又不適用于放射性131I治療者;
?、菁卓喊閲?yán)重突眼者，可先用小劑量治療;
?、拮鍪中g(shù)前或放射性131I治療前的準(zhǔn)備;
⑦因伴嚴(yán)重器質(zhì)性疾病，如嚴(yán)重心臟病、出血性疾病，而不能手術(shù)者。
(5)劑量與療程
硫脲類治療的總療程至少為2年，大致可分為3個(gè)階段。
?、俪踔坞A段
初治劑量需根據(jù)病情而定。對于癥狀嚴(yán)重或甲狀腺腫大明顯者，劑量應(yīng)偏大;癥狀較輕、TGAb和TMAb的滴度極高、突眼明顯及合并妊娠者，劑量應(yīng)偏小。一般而言，對不同程度的患者，甲巰咪唑(thiamazole，tapazole，他巴唑)20～60mg/d;PTU 200～600mg/d較為適宜，均分3～4次服用。
初治階段一般為1～3個(gè)月，癥狀常于2～3周開始緩解，如果服藥3個(gè)月癥狀仍無改善時(shí)，應(yīng)考慮加大劑量，并檢查有無干擾因素，例如服藥不規(guī)則，以及服用碘劑、感染等應(yīng)激情況。
多數(shù)患者經(jīng)3個(gè)月治療后，多食、多汗、煩躁等癥狀明顯改善，體重漸增，但能否進(jìn)入減量階段仍需根據(jù)具體情況而定，下列條件可供參考;上述癥狀明顯改善，甲狀腺開始縮小，頸部及心前區(qū)雜音減弱;FT4、TT4及T3均降至臨界范圍;在停用β受體阻滯劑的情況下，靜臥時(shí)心率穩(wěn)定在80次/s左右。
②減量階段
符合上述條件進(jìn)入減量階段后，可將藥物劑量減少1/3，減量后觀察2～4周，若病情穩(wěn)定則再遞減1/3，并密切觀察。減量不能過急，當(dāng)癥狀出現(xiàn)反跳時(shí)應(yīng)適當(dāng)回增劑量并穩(wěn)定2～4周。
③維持階段
維持劑量的大小需根據(jù)個(gè)體情況而定，每個(gè)病人均可探索一個(gè)適合自己的劑量。患者可按照減量階段的方法遞減用藥劑量，當(dāng)減至某一劑量不能再減時(shí)(否則就出現(xiàn)癥狀反跳)，即為該患者的維持劑量。實(shí)踐證明，多數(shù)患者的維持量為甲巰咪唑(他巴唑)2.5～10mg/d，PTU 25～100mg/d。維持階段至少1年。
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一般用藥2年后才考慮停藥，停藥時(shí)須符合下列條件;各種癥狀、體征消失，病情穩(wěn)定至少達(dá)1年;FT4，TT4，T3，超敏TSH等指標(biāo)皆完全恢復(fù)正常至少達(dá)1年;至少連續(xù)兩次TRAb檢測為陰性，兩次的間隔期為3～6個(gè)月;平時(shí)所需的維持劑量甲巰咪唑(他巴唑)<5mg/d，PTU<50mg/d。
在整個(gè)用藥過程中應(yīng)每隔2～3個(gè)月復(fù)查甲狀腺激素的水平，除可用于判斷療效，還用于防止硫脲類過量引起的藥物性甲減;若出現(xiàn)甲減應(yīng)及時(shí)減量。經(jīng)上述系統(tǒng)性治療后，多數(shù)患者能康復(fù)，但對于伴有各種并發(fā)癥及病情較重的患者，必須根據(jù)具體病情綜合治療，此時(shí)醫(yī)師的臨床經(jīng)驗(yàn)甚為重要。
結(jié)語：甲亢雖然是一種很普通的疾病，但是它給患者帶來的危害是非常大的，所以我們不能對甲亢這種疾病漠視，如果等甲亢發(fā)展惡化了之后就會(huì)嚴(yán)重的影響患者的生命安全，希望大家能夠重視甲亢，不要無視甲亢的存在。
