肝損傷的病因
1. 病毒性肝炎
乙型與丙型病毒性肝炎是引起肝硬化常見(jiàn)的病因。
在我國(guó)，以慢性乙型肝炎常見(jiàn)。病毒的持續(xù)存在是肝損傷演變?yōu)楦斡不闹饕颍拗鞯倪z傳背景和基因多態(tài)性可能也影響抗病毒的免疫反應(yīng)、損傷和纖維化發(fā)生。
乙型和丙型肝炎的重疊感染常可加速肝硬化的發(fā)展。
2. 酒精性肝炎(ASH)
在歐美國(guó)家，由ASH引起的酒精性肝硬化約占全部肝硬化的50%～90%，在我國(guó)近年來(lái)也有上升趨勢(shì)。每日攝入乙醇50 g且持續(xù)10年以上者8%~15%可導(dǎo)致肝硬化。
酒精還可加速乙型和丙型肝炎肝硬化的進(jìn)展。ASH發(fā)病機(jī)制主要是酒精中間代謝產(chǎn)物乙醛對(duì)肝臟產(chǎn)生的氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，誘發(fā)肝臟糖、脂代謝紊亂，促進(jìn)炎癥免疫反應(yīng)和纖維化發(fā)生。
3. 非酒精性脂肪性肝炎(NASH)
通常是指與代謝綜合征(包括腹型肥胖、脂肪肝、II型糖尿病、高脂血癥和高血壓等異常)有關(guān)的原發(fā)性NASH。
隨著城市化的推進(jìn)、生活方式的改變以及高脂肪、高熱量的飲食增加，NASH在東西方國(guó)家均有增加趨勢(shì)。
大約1/3以上的NASH患者可能因持續(xù)性肝損傷而導(dǎo)致纖維化進(jìn)展。各種原因引起的肝細(xì)胞脂肪變性，使肝臟對(duì)炎癥反應(yīng)和各種損傷因素的易感性增高，這是NASH發(fā)病的主要機(jī)制。
4. 毒素和藥物
肝臟是藥物清除、生物轉(zhuǎn)化和分泌的主要場(chǎng)所。當(dāng)藥物代謝過(guò)程中毒性產(chǎn)物的產(chǎn)生速率超過(guò)安全排泄的速率時(shí)就會(huì)引起肝損傷。
目前已發(fā)現(xiàn)上千種藥物可引起肝損傷，其中包括醫(yī)學(xué)處方藥及人們因治療、營(yíng)養(yǎng)等目的使用的非處方藥物和中草藥。
藥物性肝損傷中絕大多數(shù)是特應(yīng)性反應(yīng)，難以預(yù)測(cè)，可能與環(huán)境和遺傳易感因素有關(guān)。
長(zhǎng)期服用某些藥物如對(duì)乙酰氨基酚、甲基多巴、氟肽胺或反復(fù)接觸某些化學(xué)毒物如磷、砷、四氯化碳等，均可引起中毒性肝炎，后者后演變?yōu)楦斡不?/p>
5. 自身免疫性肝病(AILD)
AILD主要包括肝細(xì)胞受累的自身免疫性肝炎(AIH)以及膽管細(xì)胞受累的原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)和原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)。
