什么是乙酰膽堿酯酶呢在我們的生活中,想必大家對于乙酰膽堿酯酶是有一定了解的。那么大家知道乙酰膽堿酯酶有哪些作用嗎,乙酰膽堿酯酶的代謝機(jī)理是什么呢,乙酰膽堿酯酶有哪些效應(yīng)呢?下面我們就一起來了解一下。
在醫(yī)學(xué)上,乙酰膽堿酯酶簡稱AchE,具有羧肽酶和氨肽酶的活性。乙酰膽堿酯酶參與細(xì)胞的發(fā)育和成熟,能促進(jìn)神經(jīng)元發(fā)育和神經(jīng)再生。
乙酰膽堿酯酶acetylcholine esterase EC3.1.1.7。膽堿酯酶中的I型(即true choli-neesterase)底物特異性高,因?yàn)橹环纸庖砸阴D憠A為中心的狹窄范圍的底物,故特此這樣稱呼。
代謝機(jī)理
Chubbe等的研究證明,AchE具有羧肽酶和氨肽酶的活性。在體外,AchE能水解腦啡肽(Enk)和P物質(zhì)(SP),但不能水解生長抑素(Som)和血管加壓素(VSP)等。進(jìn)一步的研究證明,AchE作為肽酶,其水解肽的活性部位和作為酯酶的活性部位不同。
值得注意的是,神經(jīng)系統(tǒng)許多非膽堿能的,含大量AchE的神經(jīng)元同時(shí)亦含有各種神經(jīng)肽類物質(zhì)。如脊髓背根節(jié)的SP能細(xì)胞即是AchE強(qiáng)陽性。
近的研究顯示,高度純化的來自電鰻電器官或牛血清的AchE具有蛋白酶樣或外切酶的活性。對于血清蛋白質(zhì),AchE能發(fā)揮C端殘基的清除作用。
此外,AchE的蛋白酶樣作用還得到分子生物學(xué)證據(jù)的支持,氨基酸分析顯示,AchE蛋白質(zhì)分子與蛋白酶樣內(nèi)切酶以及血清羧肽酶的氨基酸序列相似。在它們的C端36個(gè)殘基范圍內(nèi),有40%氨基酸序列和蛋白酶的活性片段相同。
生物效應(yīng)
AchE的釋放
樹突/胞體釋放是神經(jīng)分泌的一種特殊形式。黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元屬非膽堿能,似乎很少接受膽堿能傳入投射,但黑質(zhì)細(xì)胞內(nèi)含有大量AchE。
研究發(fā)現(xiàn),腦內(nèi)的AchE可以有膜結(jié)合型和非膜結(jié)合型(可溶的)兩種形式,黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的樹突或胞體能夠?qū)chE(可溶型)分泌到細(xì)胞外液中,稱為AchE樹突釋放現(xiàn)象。顯然,AchE的樹突釋放現(xiàn)象和Ach的釋放無關(guān)。因?yàn)閼?yīng)用膽堿能阻斷劑或拮抗劑并不能影響AchE的樹突釋放。
同時(shí),AchE在腦室內(nèi)的分布以及腦脊液中的含量都和Ach不一致,由于電鏡觀察在黑質(zhì)內(nèi)沒有發(fā)現(xiàn)樹樹突觸的存在,所以黑質(zhì)內(nèi)經(jīng)樹突或胞體釋放出的物質(zhì)能相對自由的擴(kuò)散。因此,在黑質(zhì)AchE可能發(fā)揮一種非突觸性的調(diào)節(jié)作用,以調(diào)節(jié)黑質(zhì)一紋狀體投射神經(jīng)元的胞體對其遠(yuǎn)端樹突傳入信號(hào)的敏感性。
電生理效應(yīng)及行為效應(yīng)
研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞外AchE能改變黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元的電活性及動(dòng)物的運(yùn)動(dòng)行為。大劑量應(yīng)用時(shí),AchE抑制黑質(zhì)多巴胺能細(xì)胞的自發(fā)放電,但在生理學(xué)劑量時(shí)它能增加黑質(zhì)細(xì)胞的放電頻率。
Creenfield通過體外培養(yǎng)細(xì)胞內(nèi)記錄方式發(fā)現(xiàn)在灌流中加入AchE能引起黑質(zhì)細(xì)胞膜的顯著超極化,并伴有膜輸入電阻的降低,用不可逆性的膽堿酯酶抑制劑蘇曼(soman)預(yù)先處理AchE,然后將其加入腦片培養(yǎng)液中,不能改變AchE對膜的電學(xué)性質(zhì)的影響。