大家知道什么是支氣管哮喘嗎?想必大家對于支氣管哮喘應(yīng)該都比較了解吧，因為支氣管哮喘是比較常見的疾病了，那么大家知道支氣管哮喘的病因是什么嗎?今天就給大家介紹下支氣管哮喘，告訴大家氣管哮喘的治療方法是什么。
支氣管哮喘的病因
許多人都不知道支氣管哮喘的病因是什么?更不知道是什么因素導(dǎo)致了支氣管哮喘，其實某些環(huán)境因素作用遺傳易感個體，通過T細胞調(diào)控的免疫介質(zhì)釋放機制(細胞因子，炎癥介質(zhì))作用于氣道產(chǎn)生炎癥及氣道高反應(yīng)性。
同時也是因為人體氣道的特殊細胞的結(jié)構(gòu)，特別是氣道上皮細胞與上皮下基質(zhì)及免疫細胞的相互作用以及氣道神經(jīng)調(diào)節(jié)的異常均加重了氣道高反應(yīng)性，也直接或間接加重了氣道炎癥，在環(huán)境因素的進一步作用下，使炎癥加重，氣道平滑肌收縮，而出現(xiàn)支氣管哮喘。
1、免疫學(xué)機制
免疫系統(tǒng)上對于功能上可分為抗體介導(dǎo)和細胞介導(dǎo)的免疫過程，均參與炎癥的發(fā)展，B淋巴細胞產(chǎn)生和分泌特異性抗體，而T淋巴細胞，除了控制B細胞的功能外，還可通過分泌細胞因子發(fā)揮炎癥前效應(yīng)，免疫反應(yīng)一個關(guān)鍵步驟是T細胞被抗原激活，這一過程需經(jīng)抗原提呈細胞如樹突狀細胞，巨噬細胞等的抗原傳遞作用實現(xiàn)。
(1)Th1/Th2機制
近幾年，對T輔助細胞功能的認識取得重大進展，研究認為：諸如哮喘一類變態(tài)反應(yīng)是由Th2細胞驅(qū)導(dǎo)的，對無害抗原或變應(yīng)原的一種高反應(yīng)，CD4T輔助細胞按其功能分為兩群：Th1和Th2，Th1和Th2均分泌白介素-3(IL-3)，粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)以及腫瘤壞死因子(TNF)，Th1主要合成釋放干擾素(IFN)，白介素-2(IL-2)，調(diào)節(jié)免疫抗感染的功能;Th2則主要生成IL-4，IL-5，IL-10及IL-13等。
主要調(diào)控變態(tài)反應(yīng)，IFN-r及IL-4分別為Th1和Th2特征性細胞因子，IL-4是Th2細胞選擇性發(fā)育及擴增的必需細胞因子，B細胞合成分泌特異性IgE依賴于IL-4的存在，IL-4及IL-4受體α鏈的表達，是抗原激發(fā)導(dǎo)致嗜酸性粒細胞聚集，黏液過度分泌及氣道高反應(yīng)性等哮喘特征性氣道炎癥的基礎(chǔ)，IL-13是與IL-4密切關(guān)聯(lián)的細胞因子，亦能與IL-4受體α鏈結(jié)合，誘發(fā)哮喘急性發(fā)作，研究提示：抗原促發(fā)急性哮喘發(fā)作的細胞因子機制可能主要通過經(jīng)IL-4受體α鏈介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)通路起效應(yīng)的。
如上所述，作為調(diào)節(jié)免疫抗感染功能的Th1細胞與調(diào)控變態(tài)反應(yīng)功能的Th2細胞在體內(nèi)呈現(xiàn)一種相互約束，相互消長的平衡狀態(tài)。
IFN-α，IL-12可促使活化的Th0細胞向Th1方向發(fā)育，而IL-4則促使其向Th2方向發(fā)育，在Th1占優(yōu)勢的疾病如多發(fā)性硬化癥，I型糖尿病患者中，其哮喘發(fā)病率較低;動物實驗表明，感染結(jié)核分枝桿菌后，由變應(yīng)原激發(fā)的I型變態(tài)反應(yīng)受到抑制，這是因為結(jié)核分枝桿菌可活化Th1功能，新生兒或出生2個月嬰兒接種卡介苗。
可使Th1細胞因子分泌活性增強，其可能機制是，在妊娠早期的胎兒其單個核細胞和巨噬細胞表面的CDl4是細菌脂多糖(內(nèi)毒素)的高親和力受體，它在啟動非特異性的先天細菌感染免疫反應(yīng)中是一個關(guān)鍵因子，而卡介苗中的主要活性成分之一為脂多糖，盡管胎兒處于Th2占優(yōu)勢的環(huán)境，但細菌非特異性的免疫刺激可激活CDl4，提高Th1功能。
在Th2細胞的調(diào)控下，可通過分泌的IL-4調(diào)控B淋巴細胞生成特異IgE，后者進一步結(jié)合到存在肥大細胞，嗜酸性粒細胞上的特異性受體，使之呈現(xiàn)致敏狀態(tài)，一旦再暴露于同種抗原，抗原與細胞表面特異性IgE交聯(lián)從而導(dǎo)致炎性介質(zhì)釋放的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，組胺，白三烯類物質(zhì)包括LTB4，LTC4，LTD4及LTE4等是早期及遲發(fā)相反應(yīng)的主要炎性介質(zhì)。
這些介質(zhì)可引起氣道血管通透性增加，黏膜水腫，平滑肌痙攣及黏液分泌亢進，這種反應(yīng)是即刻產(chǎn)生的，這就是“T細胞調(diào)控，IgE依賴”機制，近研究表明，IgE還可介導(dǎo)抗原提呈，使Th0細胞向Th2方向發(fā)展。
Th2細胞還可通過釋放的多種細胞因子(IL-4，IL-13，IL-3，IL-5等)直接引起各種炎癥細胞的聚集及激活，以這種方式直接促發(fā)炎癥反應(yīng)——遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，嗜酸性粒細胞聚集活化分泌主堿基蛋白，嗜酸性粒細胞陽離子蛋白以及嗜中性粒細胞分泌的蛋白水解酶均可進一步加重炎癥過程(T細胞調(diào)控，非IgE依賴機制)。
(2)樹突狀細胞
樹突狀細胞是肺內(nèi)主要的抗原遞呈細胞，研究表明：這些樹突狀細胞啟動了呼吸道Th2細胞的發(fā)育，由血循環(huán)中來的樹突狀細胞在氣道黏膜內(nèi)形成一個網(wǎng)絡(luò)，攝取并處理吸入抗原，繼而移行到局部淋巴結(jié)，把處理過的抗原傳遞給CD4T細胞，呼吸道樹突狀細胞，或稱之為DC2細胞，是在表型上未成熟的樹突狀細胞，這種細胞表達低水平的表面MHCⅡ類抗原，產(chǎn)生IL-10，但僅生成極小量IL-12;此種局部細胞因子內(nèi)環(huán)境。
使CD4T細胞偏向Th2方向發(fā)育，相反，外周淋巴器官的樹突狀細胞，是成熟的樹突狀細胞，能表達高水平的MHCⅡ類抗原并產(chǎn)生IL-12，誘導(dǎo)Th1方向的分化，如果CD4T細胞被抗原激活是在存在IL-12的環(huán)境下，細胞將向Th1群體分化;而在IL-4的環(huán)境下則向Th2方向發(fā)展，研究還發(fā)現(xiàn)：黏膜DC2細胞，能以一種非IL-4依賴方式，刺激Th2細胞分化，提示某些所謂內(nèi)源性哮喘可能是通過此途徑致病的。
