大家知道什么是支氣管哮喘嗎?想必大家對(duì)于支氣管哮喘應(yīng)該都比較了解吧，因?yàn)橹夤芟潜容^常見的疾病了，那么大家知道支氣管哮喘的病因是什么嗎?今天就給大家介紹下支氣管哮喘，告訴大家氣管哮喘的治療方法是什么。
支氣管哮喘的病因
許多人都不知道支氣管哮喘的病因是什么?更不知道是什么因素導(dǎo)致了支氣管哮喘，其實(shí)某些環(huán)境因素作用遺傳易感個(gè)體，通過T細(xì)胞調(diào)控的免疫介質(zhì)釋放機(jī)制(細(xì)胞因子，炎癥介質(zhì))作用于氣道產(chǎn)生炎癥及氣道高反應(yīng)性。
同時(shí)也是因?yàn)槿梭w氣道的特殊細(xì)胞的結(jié)構(gòu)，特別是氣道上皮細(xì)胞與上皮下基質(zhì)及免疫細(xì)胞的相互作用以及氣道神經(jīng)調(diào)節(jié)的異常均加重了氣道高反應(yīng)性，也直接或間接加重了氣道炎癥，在環(huán)境因素的進(jìn)一步作用下，使炎癥加重，氣道平滑肌收縮，而出現(xiàn)支氣管哮喘。
1、免疫學(xué)機(jī)制
免疫系統(tǒng)上對(duì)于功能上可分為抗體介導(dǎo)和細(xì)胞介導(dǎo)的免疫過程，均參與炎癥的發(fā)展，B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生和分泌特異性抗體，而T淋巴細(xì)胞，除了控制B細(xì)胞的功能外，還可通過分泌細(xì)胞因子發(fā)揮炎癥前效應(yīng)，免疫反應(yīng)一個(gè)關(guān)鍵步驟是T細(xì)胞被抗原激活，這一過程需經(jīng)抗原提呈細(xì)胞如樹突狀細(xì)胞，巨噬細(xì)胞等的抗原傳遞作用實(shí)現(xiàn)。
(1)Th1/Th2機(jī)制
近幾年，對(duì)T輔助細(xì)胞功能的認(rèn)識(shí)取得重大進(jìn)展，研究認(rèn)為：諸如哮喘一類變態(tài)反應(yīng)是由Th2細(xì)胞驅(qū)導(dǎo)的，對(duì)無害抗原或變應(yīng)原的一種高反應(yīng)，CD4T輔助細(xì)胞按其功能分為兩群：Th1和Th2，Th1和Th2均分泌白介素-3(IL-3)，粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)以及腫瘤壞死因子(TNF)，Th1主要合成釋放干擾素(IFN)，白介素-2(IL-2)，調(diào)節(jié)免疫抗感染的功能;Th2則主要生成IL-4，IL-5，IL-10及IL-13等。
主要調(diào)控變態(tài)反應(yīng)，IFN-r及IL-4分別為Th1和Th2特征性細(xì)胞因子，IL-4是Th2細(xì)胞選擇性發(fā)育及擴(kuò)增的必需細(xì)胞因子，B細(xì)胞合成分泌特異性IgE依賴于IL-4的存在，IL-4及IL-4受體α鏈的表達(dá)，是抗原激發(fā)導(dǎo)致嗜酸性粒細(xì)胞聚集，黏液過度分泌及氣道高反應(yīng)性等哮喘特征性氣道炎癥的基礎(chǔ)，IL-13是與IL-4密切關(guān)聯(lián)的細(xì)胞因子，亦能與IL-4受體α鏈結(jié)合，誘發(fā)哮喘急性發(fā)作，研究提示：抗原促發(fā)急性哮喘發(fā)作的細(xì)胞因子機(jī)制可能主要通過經(jīng)IL-4受體α鏈介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)通路起效應(yīng)的。
如上所述，作為調(diào)節(jié)免疫抗感染功能的Th1細(xì)胞與調(diào)控變態(tài)反應(yīng)功能的Th2細(xì)胞在體內(nèi)呈現(xiàn)一種相互約束，相互消長的平衡狀態(tài)。
IFN-α，IL-12可促使活化的Th0細(xì)胞向Th1方向發(fā)育，而IL-4則促使其向Th2方向發(fā)育，在Th1占優(yōu)勢的疾病如多發(fā)性硬化癥，I型糖尿病患者中，其哮喘發(fā)病率較低;動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，感染結(jié)核分枝桿菌后，由變應(yīng)原激發(fā)的I型變態(tài)反應(yīng)受到抑制，這是因?yàn)榻Y(jié)核分枝桿菌可活化Th1功能，新生兒或出生2個(gè)月嬰兒接種卡介苗。
可使Th1細(xì)胞因子分泌活性增強(qiáng)，其可能機(jī)制是，在妊娠早期的胎兒其單個(gè)核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面的CDl4是細(xì)菌脂多糖(內(nèi)毒素)的高親和力受體，它在啟動(dòng)非特異性的先天細(xì)菌感染免疫反應(yīng)中是一個(gè)關(guān)鍵因子，而卡介苗中的主要活性成分之一為脂多糖，盡管胎兒處于Th2占優(yōu)勢的環(huán)境，但細(xì)菌非特異性的免疫刺激可激活CDl4，提高Th1功能。
在Th2細(xì)胞的調(diào)控下，可通過分泌的IL-4調(diào)控B淋巴細(xì)胞生成特異IgE，后者進(jìn)一步結(jié)合到存在肥大細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞上的特異性受體，使之呈現(xiàn)致敏狀態(tài)，一旦再暴露于同種抗原，抗原與細(xì)胞表面特異性IgE交聯(lián)從而導(dǎo)致炎性介質(zhì)釋放的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，組胺，白三烯類物質(zhì)包括LTB4，LTC4，LTD4及LTE4等是早期及遲發(fā)相反應(yīng)的主要炎性介質(zhì)。
這些介質(zhì)可引起氣道血管通透性增加，黏膜水腫，平滑肌痙攣及黏液分泌亢進(jìn)，這種反應(yīng)是即刻產(chǎn)生的，這就是“T細(xì)胞調(diào)控，IgE依賴”機(jī)制，近研究表明，IgE還可介導(dǎo)抗原提呈，使Th0細(xì)胞向Th2方向發(fā)展。
Th2細(xì)胞還可通過釋放的多種細(xì)胞因子(IL-4，IL-13，IL-3，IL-5等)直接引起各種炎癥細(xì)胞的聚集及激活，以這種方式直接促發(fā)炎癥反應(yīng)——遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，嗜酸性粒細(xì)胞聚集活化分泌主堿基蛋白，嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白以及嗜中性粒細(xì)胞分泌的蛋白水解酶均可進(jìn)一步加重炎癥過程(T細(xì)胞調(diào)控，非IgE依賴機(jī)制)。
(2)樹突狀細(xì)胞
樹突狀細(xì)胞是肺內(nèi)主要的抗原遞呈細(xì)胞，研究表明：這些樹突狀細(xì)胞啟動(dòng)了呼吸道Th2細(xì)胞的發(fā)育，由血循環(huán)中來的樹突狀細(xì)胞在氣道黏膜內(nèi)形成一個(gè)網(wǎng)絡(luò)，攝取并處理吸入抗原，繼而移行到局部淋巴結(jié)，把處理過的抗原傳遞給CD4T細(xì)胞，呼吸道樹突狀細(xì)胞，或稱之為DC2細(xì)胞，是在表型上未成熟的樹突狀細(xì)胞，這種細(xì)胞表達(dá)低水平的表面MHCⅡ類抗原，產(chǎn)生IL-10，但僅生成極小量IL-12;此種局部細(xì)胞因子內(nèi)環(huán)境。
使CD4T細(xì)胞偏向Th2方向發(fā)育，相反，外周淋巴器官的樹突狀細(xì)胞，是成熟的樹突狀細(xì)胞，能表達(dá)高水平的MHCⅡ類抗原并產(chǎn)生IL-12，誘導(dǎo)Th1方向的分化，如果CD4T細(xì)胞被抗原激活是在存在IL-12的環(huán)境下，細(xì)胞將向Th1群體分化;而在IL-4的環(huán)境下則向Th2方向發(fā)展，研究還發(fā)現(xiàn)：黏膜DC2細(xì)胞，能以一種非IL-4依賴方式，刺激Th2細(xì)胞分化，提示某些所謂內(nèi)源性哮喘可能是通過此途徑致病的。
