3、天花粉對(duì)小鼠抗早孕的作用
取成熟雌、雄小鼠以2:1合籠,每日上午檢查陰道,以發(fā)現(xiàn)陰栓日為妊娠1日。
于妊娠4、5日,每日皮下注射l次天花粉每10g體重注射0.1ml,于妊娠第8天解剖,記錄妊娠動(dòng)物數(shù)。
天花粉劑量為10、5、2.5、1.25、0.625mg/kg時(shí),妊娠抑制率分別為100%、81.17%、47.16%、47.16%和12.69%,用簡(jiǎn)化機(jī)率單位法算得天花粉抗早孕作用半數(shù)有效量為1.78±0.28mg/kg。
文獻(xiàn)報(bào)道,單獨(dú)給予天花粉0.4mg肌肉注射,對(duì)早孕小鼠的抑制效果并不理想。
上述實(shí)驗(yàn)也觀察到天花粉能終止小鼠早期妊娠,作用隨劑量增加而提高,但在采用使妊娠抑制率達(dá)到80%以上的劑量時(shí),可使小鼠體重明顯減輕,對(duì)機(jī)體產(chǎn)生一定毒性。
這說明在臨床上可能因受到藥物毒性的限制,不能通過增加天花粉的劑量來達(dá)到提高療效和縮短流產(chǎn)時(shí)間的目的。
4、外源性甲地孕酮和絨毛膜促性腺激素對(duì)天花粉抗早孕作用的影響方法同上
于妊娠4、5日,每日皮下注射天花粉10mg/kg,同時(shí)皮下注射甲地孕酮水混懸液50mg/kg,或腹腔注射絨毛膜促性腺激素(HCG)10I.U,妊娠8日解剖,記錄妊娠動(dòng)物數(shù)。
合并注射的兩組妊娠抑制率均下降。且胚胎均較對(duì)照組為小,其中有的與子宮內(nèi)膜分離,游離于子宮腔內(nèi)。
5、大花粉與15-甲-PGF2a合并用藥對(duì)小鼠的抗早孕作用
方法同上。于妊娠4、5日,每日皮下注射天花粉0.625mg/kg,同時(shí)皮下注射l5-甲-PGF2a0.0125mg/kg,每日上、下午各1次。
已知該劑量15-甲-PGF2a對(duì)早孕小鼠妊娠抑制率為20%。至妊娠8日解剖,記錄妊娠動(dòng)物數(shù)。
天花粉與15-甲-PGF2a合并用藥組,所有12只小鼠均不妊娠。二藥合用所得的小鼠妊娠抑制率為100%(即ED100)。
這表明15-甲-PGF0.0125mg/kg與天花粉0.625mg/kg合用時(shí),抗早孕作用不是相加,而是增加。
6、結(jié)晶天花粉蛋白脂質(zhì)體對(duì)小鼠的抗早孕作用
選取6-8周體重20-22g健廉雌鼠,按雌雄2:1合籠,發(fā)現(xiàn)陰栓者為妊娠第一天。
將見栓的雌鼠隨機(jī)分組,每組10-15只。于妊娠第六天按下列實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)組給藥:第1組結(jié)晶天花粉蛋白脂質(zhì)體(Trichosanthin一Liposome,TL),劑量為每只小鼠注射TL2ug,4ug與8ug,第2組每只注射天花粉40ug,第3組每只注射空白脂質(zhì)體0.5ml,第4組每只注射鹽水0.5ml,作為正常對(duì)照。
注藥后d5解剖小鼠,觀察其子宮胚胎發(fā)育情況。
結(jié)果表明,TL抗早孕劑量為2ug/只,而單純天花粉劑量為40ug/只,其抗早孕率各為66.7%與70%。說明小劑量TL即有明顯的抗早孕活性。
TL體外釋放試驗(yàn)證實(shí),6小時(shí)其釋放率為4.6%,72小時(shí)達(dá)68.2%。提示脂質(zhì)體在節(jié)胃藥物以及避孕研究的應(yīng)用是大有可為的。