3、天花粉對小鼠抗早孕的作用
取成熟雌、雄小鼠以2:1合籠,每日上午檢查陰道,以發(fā)現(xiàn)陰栓日為妊娠1日。
于妊娠4、5日,每日皮下注射l次天花粉每10g體重注射0.1ml,于妊娠第8天解剖,記錄妊娠動物數(shù)。
天花粉劑量為10、5、2.5、1.25、0.625mg/kg時,妊娠抑制率分別為100%、81.17%、47.16%、47.16%和12.69%,用簡化機率單位法算得天花粉抗早孕作用半數(shù)有效量為1.78±0.28mg/kg。
文獻報道,單獨給予天花粉0.4mg肌肉注射,對早孕小鼠的抑制效果并不理想。
上述實驗也觀察到天花粉能終止小鼠早期妊娠,作用隨劑量增加而提高,但在采用使妊娠抑制率達(dá)到80%以上的劑量時,可使小鼠體重明顯減輕,對機體產(chǎn)生一定毒性。
這說明在臨床上可能因受到藥物毒性的限制,不能通過增加天花粉的劑量來達(dá)到提高療效和縮短流產(chǎn)時間的目的。
4、外源性甲地孕酮和絨毛膜促性腺激素對天花粉抗早孕作用的影響方法同上
于妊娠4、5日,每日皮下注射天花粉10mg/kg,同時皮下注射甲地孕酮水混懸液50mg/kg,或腹腔注射絨毛膜促性腺激素(HCG)10I.U,妊娠8日解剖,記錄妊娠動物數(shù)。
合并注射的兩組妊娠抑制率均下降。且胚胎均較對照組為小,其中有的與子宮內(nèi)膜分離,游離于子宮腔內(nèi)。
5、大花粉與15-甲-PGF2a合并用藥對小鼠的抗早孕作用
方法同上。于妊娠4、5日,每日皮下注射天花粉0.625mg/kg,同時皮下注射l5-甲-PGF2a0.0125mg/kg,每日上、下午各1次。
已知該劑量15-甲-PGF2a對早孕小鼠妊娠抑制率為20%。至妊娠8日解剖,記錄妊娠動物數(shù)。
天花粉與15-甲-PGF2a合并用藥組,所有12只小鼠均不妊娠。二藥合用所得的小鼠妊娠抑制率為100%(即ED100)。
這表明15-甲-PGF0.0125mg/kg與天花粉0.625mg/kg合用時,抗早孕作用不是相加,而是增加。
6、結(jié)晶天花粉蛋白脂質(zhì)體對小鼠的抗早孕作用
選取6-8周體重20-22g健廉雌鼠,按雌雄2:1合籠,發(fā)現(xiàn)陰栓者為妊娠第一天。
將見栓的雌鼠隨機分組,每組10-15只。于妊娠第六天按下列實驗設(shè)計組給藥:第1組結(jié)晶天花粉蛋白脂質(zhì)體(Trichosanthin一Liposome,TL),劑量為每只小鼠注射TL2ug,4ug與8ug,第2組每只注射天花粉40ug,第3組每只注射空白脂質(zhì)體0.5ml,第4組每只注射鹽水0.5ml,作為正常對照。
注藥后d5解剖小鼠,觀察其子宮胚胎發(fā)育情況。
結(jié)果表明,TL抗早孕劑量為2ug/只,而單純天花粉劑量為40ug/只,其抗早孕率各為66.7%與70%。說明小劑量TL即有明顯的抗早孕活性。
TL體外釋放試驗證實,6小時其釋放率為4.6%,72小時達(dá)68.2%。提示脂質(zhì)體在節(jié)胃藥物以及避孕研究的應(yīng)用是大有可為的。