乳腺癌的發(fā)病機(jī)制
(1)遺傳因素:Li(1988)報(bào)道,美國(guó)患有軟組織惡性腫瘤的年青人,而他們的孩子有的即患乳腺癌,這是乳腺癌綜合征。研究證明了女性乳腺中有部分病人是由遺傳基因的傳遞所致,即發(fā)病年齡越小,遺傳傾向越大。隨著遺傳性乳腺癌發(fā)病機(jī)制的深入研究,將來(lái)可能會(huì)有一定的闡述。遺傳性乳腺癌的特點(diǎn)有:①發(fā)病年齡輕;②易雙側(cè)發(fā)病;③在絕經(jīng)前患乳腺癌病人,其親屬亦易在絕經(jīng)前發(fā)病。
(2)基因突變:癌基因可有兩種協(xié)同的階段但又有區(qū)別,即:?jiǎn)?dòng)階段和促發(fā)階段。目前對(duì)癌基因及其產(chǎn)物與乳腺癌發(fā)生和發(fā)展的關(guān)系,已得出結(jié)論為:有數(shù)種癌基因參與乳腺癌的形成;正常細(xì)胞第1次引入癌基因不一定發(fā)生腫瘤,可能涉及多次才發(fā)生癌;癌基因不僅在啟動(dòng)階段參與細(xì)胞突變,而且在乳腺癌形成后仍起作用;在正常乳腺上皮細(xì)胞—增生—癌變過(guò)程中,可能有不同基因參與。
①放射線照射可引起基因損傷,使染色體突變,導(dǎo)致乳腺癌發(fā)生。
?、趦?nèi)分泌激素對(duì)乳腺上皮細(xì)胞有刺激增生作用,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明雌激素主要作用于癌形成的促發(fā)階段,而正常女性內(nèi)分泌激素處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài),故乳腺癌的發(fā)生與內(nèi)分泌紊亂有直接關(guān)系。
雌激素、黃體酮、催乳素、雄激素和甲狀腺激素等,與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展均有關(guān)系。乳腺中的雌激素水平比血液中雌激素水平高若干倍。乳腺中的膽固醇及其氧化產(chǎn)物,即膽固醇環(huán)氧化物可誘發(fā)乳腺上皮細(xì)胞增生,且膽固醇環(huán)氧化物本身便是一種致突變、致癌、有細(xì)胞毒性的化合物。
?、弁庠葱约に?,如口服避孕藥,治療用雌激素、雄激素等,都可引起體內(nèi)上述內(nèi)分泌激素平衡失調(diào),產(chǎn)生相應(yīng)的效應(yīng)。
④飲食成分和某些代謝產(chǎn)物如脂肪與乳腺癌的關(guān)系:由動(dòng)、植物油引起的高脂血癥的小鼠乳腺腫瘤發(fā)生率增加。在致癌劑對(duì)小鼠的致癌作用的始動(dòng)階段,增加脂肪量不起作用,但在促發(fā)作用階段,脂肪喂量增加,腫瘤增長(zhǎng)迅速加快。
(3)機(jī)體免疫功能下降:機(jī)體免疫力下降,不能及時(shí)清除致癌物質(zhì)和致癌物誘發(fā)的突變細(xì)胞,是乳腺癌發(fā)生的宿主方面的重要因素之一,隨著年齡的增加,機(jī)體的免疫功能尤其是細(xì)胞免疫功能下降,這是大多數(shù)腫瘤包括乳腺癌易發(fā)生于中老年的原因之一。
(4)神經(jīng)功能狀況:乳腺癌病人不少在發(fā)病前有過(guò)精神創(chuàng)傷,表明高級(jí)神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度緊張,可能為致癌劑的誘發(fā)突變提供有利條件。