他們發(fā)現(xiàn),與學(xué)業(yè)成就(在這里主要使用受教育年限和是否完成了大學(xué)學(xué)業(yè)來進(jìn)行衡量)有關(guān)的那些突變,每一個突變的影響作用都非常小。
這些突變的影響作用要比對生理性狀的影響小得多,只有在檢測樣本非常大(在這次研究工作中共計對12.6萬人進(jìn)行了分析)的情況下才能夠發(fā)現(xiàn)這些突變的影響作用。
其中影響作用大的突變的效力也只有0.02%,而對身高有影響的突變的影響效力約為0.4%,對體重有影響的突變的影響效力約為0.3%,相比之下整整相差了一個數(shù)量級。
可是單單這一個發(fā)現(xiàn)還不足以解釋所有這些突變的總體影響效力。所以,進(jìn)行另外一種觀察試驗就顯得尤為重要了。
我們假設(shè)只有10個遺傳位點與學(xué)業(yè)成就有關(guān),并且這10個位點的信號在全基因組關(guān)聯(lián)研究中也都是列在前十位的,而且我們還假設(shè)每一個位點的影響作用都是大的,即能夠達(dá)到0.02%.那么如果將這10個位點的信號全都考慮在內(nèi);
將它們看作一個整體的預(yù)測因子,這個預(yù)測因子對學(xué)業(yè)成就的影響力會有多大呢?其實這就是所謂的多基因評分法(polygenic score method)。
如果我們選出的這10個位點都是真正有作用的位點,那么它們的整體作用效力就應(yīng)該是10×0.02,即能夠達(dá)到0.2%.如果將這個數(shù)字放大,假設(shè)有成百上千、或者更多的位點都發(fā)揮了作用,那么它們的作用效力就非常大了,足以解釋遺傳對行為性狀的影響作用。
可是如果真的只有10個位點有作用,那么其實起不到任何實質(zhì)性的影響,不過會綜合其它位點的作用。正如Rietveld等人發(fā)現(xiàn)的那樣,參與發(fā)揮作用的突變的數(shù)量越多,那么對作用結(jié)果的預(yù)測就會越準(zhǔn)確。
這也就是說學(xué)業(yè)成就似乎真的是一種受多基因影響的性狀??墒沁@些位點的影響作用為什么會這么小呢?是因為我們的行為學(xué)檢測手段太差,檢測不到真正的影響作用嗎?
Rietveld等人的工作在某種程度上已經(jīng)證實了這一點。Rietveld他們認(rèn)為,如果能夠充分利用各種表型檢測手段,比如受教育年限等,那么全基因組關(guān)聯(lián)研究也許還能發(fā)揮一點作用,幫助我們找到與更廣泛的社交關(guān)聯(lián)作用有關(guān)的基因。
我們可以對這種表型進(jìn)行非常精確的檢測,但是對香煙的實際暴露量等指標(biāo)就只能進(jìn)行非定量的檢測了,這主要是因為每個人吸煙的程度和方式都有所不同,比如有的人會把煙深深的吸到肺里,還有的人喜歡把煙一直抽完,一點都不剩。
由于尼古丁的消費量是有可能受到遺傳因素影響的,所以很多直接檢測尼古丁的手段就可以比較精確的檢測出遺傳因素的影響作用,而且還可以同時闡明其中可能存在的關(guān)聯(lián)機制。
受教育年限這個指標(biāo)讓Rietveld等人切身感受到了尋找合適的性狀檢測手段的重要性,對于學(xué)業(yè)成就這種性狀,我們可以有很多的檢測方法,有時做一個簡短的問卷調(diào)查就完了,有時又會做一番非常詳細(xì)的評估。
不過也沒有證據(jù)證明,使用比較粗略的檢測手段檢出的遺傳影響效力就要比使用精確的檢測手段時更弱。雖然香煙消費量是一個比較可靠的衡量指標(biāo),可是這還是不能準(zhǔn)確地反映出實際的煙草(尼古丁)暴露量。