1.CML慢性期患者的初始治療
(1)酪氨酸激酶抑制劑治療
伊馬替尼是第一代高度特異的酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，直接靶向白血病致病基因產(chǎn)物—BCR-ABL融合蛋白。其作用機(jī)制為通過取代BCR-ABL融合蛋白結(jié)構(gòu)中的ATP，阻斷ABL酪氨酸激酶及其下游分子的磷酸化，抑制Ph陽性細(xì)胞增殖，從而破壞了CML細(xì)胞的生存途徑。
主要副作用為血液學(xué)毒性，疾病晚期更為嚴(yán)重，應(yīng)重視治療早期(前3個(gè)月內(nèi))的血液學(xué)監(jiān)測(cè)和支持治療;常見非血液學(xué)毒性包括水腫、惡心、腹瀉、皮疹、骨關(guān)節(jié)痛、肌痙攣和肝酶異常等，均可耐受或可控制。
伊馬替尼為白血病基因產(chǎn)物的抑制劑，不能根除致病基因。因此，即使患者獲得分子學(xué)緩解也需終生服藥，停藥會(huì)導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。
(1)慢性期患者TKI一線治療
慢性期患者首選治療為酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，每天一次。治療期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血液學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)及分子反應(yīng)，隨時(shí)調(diào)整治療方案。2)慢性期患者TKI二線治療 慢性期患者TKI二線治療適應(yīng)證：伊馬替尼不耐受者可選擇達(dá)沙替尼或者尼洛替尼;伊馬替尼療效欠佳者，伊馬替尼加量或者選擇達(dá)沙替尼或者尼洛替尼;伊馬替尼治療失敗者，選擇達(dá)沙替尼或者尼洛替尼，進(jìn)展至AP/BP期者或者檢測(cè)出T315I突變者，行異基因造血干細(xì)胞移植。
(2)其他治療
干擾素為基礎(chǔ)的方案以及allo-HSCT亦可用于CML慢性期的治療。達(dá)沙替尼或者尼洛替尼治療治療失敗者，可行allo-HSCT。另外，對(duì)于經(jīng)濟(jì)條件不允許進(jìn)行以上治療的患者，可以予羥基脲或高三尖杉酯堿等化療藥物維持。
2.CML進(jìn)展期治療
(1)加速期治療
既往未使用TKI者
既往未使用TKI者，可首先給予伊馬替尼或尼洛替尼，病情回復(fù)至慢性期者，可繼續(xù)應(yīng)用伊馬替尼治療，如果患者有合適的造血干細(xì)胞供者來源，可考慮行allo-HSCT。有條件者，可同時(shí)進(jìn)行BCR/ABL激酶域突變檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)T315I突變或二代TKI不敏感的突變者應(yīng)及早行allo-HSCT。有條件進(jìn)行新藥臨床試驗(yàn)的單位可行新藥試驗(yàn)。
伊馬替尼治療過程中病情進(jìn)展者
對(duì)于伊馬替尼治療過程中病情進(jìn)展者，應(yīng)根據(jù)BCR-ABL突變分析，換用二代TKI，如達(dá)沙替尼140 mg /天，或尼洛替尼400mg 每日兩次，如患者有合適的造血干細(xì)胞供者來源，可考慮行allo-HSCT。有條件者可同時(shí)進(jìn)行BCR/ABL激酶域突變檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)T315I突變或二代TKI不敏感的突變者應(yīng)及早行allo-HSCT。有條件進(jìn)行新藥臨床試驗(yàn)的單位可行新藥試驗(yàn)。
(2)急變期治療
既往未使用TKI者
對(duì)于既往未使用TKI者，首先給予伊馬替尼或達(dá)沙替尼，以期使其能夠回復(fù)至慢性期，順利回復(fù)至慢性期者，應(yīng)盡早行allo-HSCT。無allo-HSCT條件者可繼續(xù)應(yīng)用伊馬替尼或化療。有條件者可進(jìn)行臨床研究，如三尖杉酯堿或聯(lián)合化療。
伊馬替尼治療過程中急變者
對(duì)于伊馬替尼治療過程中急變者，首先進(jìn)行骨髓形態(tài)檢查、流式細(xì)胞學(xué)檢查、細(xì)胞化學(xué)檢查(過氧化物酶，TdT等)、細(xì)胞遺傳學(xué)檢查等評(píng)估。確定為急淋變或急髓變。根據(jù)BCR-ABL突變分析，換用二代TKI，如達(dá)沙替尼或尼洛替尼和/或聯(lián)合不同化療。緩解后即行allo-HSCT或新藥試驗(yàn)治療。
3.異基因干細(xì)胞移植
(1)適應(yīng)證
可參照如下原則進(jìn)行allo-HSCT患者的篩選：1)新診斷的CML兒童和青年患者。
(2)慢性期患者
如果Sokal評(píng)分高危而移植EBMT風(fēng)險(xiǎn)積分≤2，且有HLA相合供者，可以選擇一線allo-HSCT治療。
(3)對(duì)于一代或二代TKI治療失敗的各期患者
可根據(jù)患者的年齡和意愿考慮行allo-HSCT。
(4)在TKI治療中任何時(shí)間出現(xiàn)T315I突變的患者
首選allo-HSCT;5)加速期或急變期的患者 移植前建議給予TKI治療至少至完全血液學(xué)緩解，且在移植前TKI停藥至少2周，不能接受TKI者亦需用羥基脲/三尖杉酯堿類/其它化療，待完全血液學(xué)緩解后接受allo-HSCT。
(2)供者及移植方案的選擇
HLA相合同胞仍是CML患者移植首選的佳供者，但隨著HLA配型精確度的提高，無關(guān)供者移植的移植物抗宿主病(GVHD)發(fā)生率顯著下降，移植后患者長(zhǎng)期生存率與同胞供者移植趨于一致，國內(nèi)研究也支持該結(jié)論。因此，如果CML患者有移植適應(yīng)證，即使沒有同胞供者時(shí)，也可考慮選擇HLA相合的無關(guān)供者。
(3)allo-HSCT后監(jiān)測(cè)
allo-HSCT后監(jiān)測(cè)包括：血液學(xué)檢查、骨髓細(xì)胞遺傳學(xué)核型分析或者FISH，有條件者建議做分子遺傳學(xué)分析。
總結(jié)：通過上述的文章對(duì)慢性髓細(xì)胞白血病的癥狀以及慢性髓細(xì)胞白血病的治療等有關(guān)知識(shí)的全面介紹，對(duì)于慢性髓細(xì)胞白血病的癥狀和治療，相信大家已經(jīng)有了非常詳細(xì)的了解了。希望小編介紹的知識(shí)能夠幫助大家，所以大家不要忘了與人分享哦!
