(2)不典型CML(aCML)
實質上是一種本質上和典型CML完全不同的疾病，命名也不合適。aCML在病程早期即有貧血、血小板減少，而白細胞增高幅度低，或不增高;外周血嗜堿粒細胞極少或缺如;骨髓常有一系或多系病態(tài)造血;脾大不顯著;晚期常表現為骨髓衰竭，急性變者50%。
(3)慢性粒單核細胞白血病(CMML)
原FAB分型中屬骨髓增生異常綜合征(MDS)的CMML有明顯的病態(tài)造血及原始細胞增多(RAEB)，同時伴外周血單核細胞1109/L，不易和CML混淆。另一類稱為增生型CMML則應仔細鑒別，除上述的Ph染色體及bcr/abl融合基因陰性外，外周血單核細胞1109/L為主要鑒別點。
(4)幼年型粒單核細胞白血病(JMML)
是一種十分少見的兒童慢性髓細胞白血病，臨床上常有發(fā)熱、貧血，尤其伴皮損，如面部斑丘疹、黃色瘤及牛奶咖啡斑。其外周血單核細胞1109/L是和CML的鑒別要點。上述aCML、CMMIL及JMML在WHO分類中歸入骨髓增生異常綜合征/骨髓增生性疾病(MDS/MPD)范疇。
慢性髓細胞白血病的病因
一、發(fā)病原因
離子輻射可以使CML發(fā)生率增高，在廣島和長畸原子彈爆炸后幸存者、接受脊椎放療的強直性脊椎炎患者和接受放療的宮頸癌患者中CML發(fā)病率與其他人群相比明顯增高。長期接觸苯和接受化療的各種腫瘤患者可導致CML發(fā)生，提示某些化學物質亦與CML發(fā)關。CML患者HLA抗原CW3和CW4頻率增高，表明其可能是CML的易感基因。盡管有家族性CML的報道，但CML家族性聚集非常罕見，此外單合子雙胞胎的其他成員CML發(fā)病無增高趨勢，CML患者的父母及子女均無CML特征性Ph染色體，說明CML是一種獲得性白血病，與遺傳因素無關。
二、發(fā)病機制
1.起源于造血干細胞
CML是一種起源于造血干細胞的獲得性克隆性疾病，其主要證據有：
①CML慢性期可有紅細胞、中性粒細胞、嗜酸/嗜堿粒細胞、單核細胞和血小板增多。
?、贑ML患者的紅系細胞、中性粒細胞、嗜酸/嗜堿粒細胞、巨噬細胞和巨核細胞均有Ph染色體。
③在G-6-PD雜合子女性CML患者中，紅細胞、中性粒細胞、嗜酸/嗜堿粒細胞、單核細胞和血小板表達同一種G-6-PD同工酶，而成纖維細胞或其他體細胞則可檢測到兩種G-6-PD同工酶。
?、苊總€被分析的細胞其9或22號染色體結構異常都一致;⑤分子生物學研究22號染色體斷裂點變異僅存在于不同CML患者，而在同一病人的不同細胞中其斷裂點是一致的;⑥應用X-連鎖基因位點多態(tài)性及滅活式樣分析亦證實了CML為單克隆造血。
2.祖細胞功能異常
相對成熟的髓系祖細胞存在有明顯的細胞動力學異常,裂指數低、處于DNA合成期的細胞少，細胞周期延長、核漿發(fā)育不平衡，成熟粒細胞半衰期比正常粒細胞延長。采用3H自殺試驗證實僅只有20%的CML集落處于DNA合成期，而正常人為40%，CML原粒、早幼粒細胞標記指數比正常人低，而中、晚幼粒細胞標記指數與正常對照相比無明顯差別。
造血祖細胞集落培養(yǎng)發(fā)現CML骨髓祖細胞與外周血祖細胞的增殖能力不同，骨髓CFU-GM和BFU-E數與正常對照相比通常增高，但亦可正?；驕p低，而外周血可升高至正常對照的100倍。Ph陽性CML病人骨髓細胞長期培養(yǎng)研究發(fā)現，經幾周培養(yǎng)后在培養(yǎng)基中可檢測到Ph陰性的祖細胞，現已證實這主要為CML造血祖細胞黏附功能異常所致。
3.分子病理學
1960年，Nowell和Hungerfor描述了CML相關的Ph染色體，這是首次發(fā)現的與一特異人類腫瘤相關的非隨機染色體異常。1973年Rowley采用奎寧和姬姆薩染色技術首次證實CML中發(fā)現的Ph染色體(22q-異常)是t(9;22)(q34;q11)染色體易位所致。1982年在9q34斷裂區(qū)克隆出了ABL基因。1983年證實位于q34的基因片段易位到22號染色體上與22q11斷裂區(qū)一個稱為BCR的基因形成BCR-ABL融合基因。
