因長(zhǎng)期高量輸血、骨髓紅細(xì)胞造血旺盛，以及胃腸道鐵吸收的增加，常導(dǎo)致體內(nèi)鐵超負(fù)荷易合并血色病，損害心肝、腎及內(nèi)分泌器官功能。當(dāng)患者體內(nèi)的鐵累積到20g以上時(shí)，則可出現(xiàn)明顯的中毒表現(xiàn)，故應(yīng)予鐵螯合劑治療，通常在規(guī)則輸注紅細(xì)胞 1 年或 10～20 單位后進(jìn)行鐵負(fù)荷評(píng)估，如有鐵超負(fù)荷(例如 SF >1000μg/L)、則開(kāi)始應(yīng)用鐵鰲合劑。1歲內(nèi)使用鐵螯合劑，其副作用如骨骼畸形、生長(zhǎng)抑制的發(fā)生率明顯升高，一般主張2～3歲后或患兒接受10～20次輸血后并有鐵負(fù)荷過(guò)重的證據(jù)，血清鐵(SF)>1000μg/L，血清轉(zhuǎn)鐵蛋白完全飽和才開(kāi)始除鐵治療。
當(dāng)前臨床廣泛使用的是去鐵胺(Deferoxamine，DFO)， 可以增加鐵從尿液和糞便排出，但不能阻止胃腸道對(duì)鐵的吸收。劑量：20～50mg/(kg·d)，加注射用水或生理鹽水用便攜式輸液泵每天(或每晚)腹壁皮下注射8～12h，每周連用5～6天，或加入等滲葡萄糖液中靜滴8～12小時(shí);每周5～7天，長(zhǎng)期應(yīng)用。用藥前后應(yīng)作SF、尿鐵的監(jiān)測(cè)。若SF>3000μg/L或者有鐵負(fù)荷繼發(fā)心臟病時(shí)，可予DFO 50～70mg/(kg·d)持續(xù)24h靜脈滴注。使用鐵整合劑時(shí)加用維生素C口服可增加尿中鐵的排泄量1倍。但維生素 C可將鐵從儲(chǔ)備部位動(dòng)員出來(lái)并通過(guò)氧化代謝間接影響心肌細(xì)胞，故在重度鐵負(fù)荷時(shí)不宜使用大劑量維生素 C，一般每天口服100～200mg。在停用DFO期間也不應(yīng)堅(jiān)持服維生素 C。長(zhǎng)期使用DFO一般無(wú)明顯的毒副作用，注射局部反應(yīng)、皮疹、疼痛，無(wú)需停藥。但鐵負(fù)荷輕者使用大劑量DFO可出現(xiàn)白內(nèi)障、聽(tīng)力喪失、長(zhǎng)骨生長(zhǎng)障礙等，應(yīng)引起臨床重視。
4、異基因造血干細(xì)胞移植
目前能根治重型β地貧的方法，包括骨髓移植(BMT)、臍血移植(UCBT)、外周血造血干細(xì)胞移植(PBSCT)和宮內(nèi)造血干細(xì)胞移植(IUSCT)。如有 HLA 相配的造血干細(xì)胞供者;應(yīng)作為治療重型β地貧的首選方法。迄今，全世界已成功開(kāi)展HSCT 1200例，其中BMT達(dá)1000余例，PBSCT 10例，UCBT約30例，IUSCT 2例。目前IUSCT成功所需單個(gè)有核細(xì)胞數(shù)、移植的佳胎齡、植入后的狀態(tài)等尚需進(jìn)一步深入研究。研究發(fā)現(xiàn)，重型地貧的HSCT有其自身的特點(diǎn)。
A.受體的選擇
移植前病者應(yīng)做危險(xiǎn)因素評(píng)分，去鐵胺應(yīng)用史(“0”分為規(guī)則使用，即經(jīng)1次規(guī)則輸血后18個(gè)月開(kāi)始，每周至少5天，皮下輸注持續(xù)8～10h?！?”分為不規(guī)則使用，未達(dá)上述任一標(biāo)準(zhǔn))、肝大(“0”分為肝活檢無(wú)纖維化?！?”分為纖維化)。將其分為3類(lèi)：Ⅰ類(lèi)(0分)，Ⅱ類(lèi)(1～2分)，Ⅲ類(lèi)(3分)。 BMT效果順序?yàn)棰?gt;Ⅱ>Ⅲ類(lèi);無(wú)病存活率分別為85%、80%、53%，纖維化及鐵負(fù)荷是重要危險(xiǎn)因素。
B.供體選擇
血緣相關(guān)HLA全相合的供體，同胞HLA相合供體BMT可治愈80%的重型β地貧，但僅25%～30%患者可找到HLA相合的家系成員供體。 血緣相關(guān)HLA不全相合(包括同胞、雙親)或單倍體相合供體：生存率及無(wú)病生存率分別為58%和26%，排斥率41%，總病死率44%。因此，找不到HLA相合供體，且無(wú)法接受輸血及去鐵治療者，才考慮進(jìn)行此類(lèi)移植。
5、基因治療
從分子水平上糾正致病基因的表達(dá)，即基因治療。應(yīng)用化學(xué)藥物可增加 γ基因表達(dá)或減少α基因表達(dá)，以改善β地貧的狀，已用于臨床的藥物有經(jīng)基脲、5 -氮雜胞苷(5～AZC)、阿糖胞苷、馬利蘭、異煙肼等。中間型效果明顯，重癥者一般用藥初期效果明顯，隨治療時(shí)間延長(zhǎng)，效果漸差。人們正對(duì)這種藥物調(diào)控基因的機(jī)制深入研究，從而加深對(duì)珠蛋白基因表達(dá)的遺傳調(diào)控的認(rèn)識(shí)。
其途徑有以下兩點(diǎn)：
