過剩的α鏈沉積于幼紅細(xì)胞和紅細(xì)胞中，形成α鏈包涵體附著于紅細(xì)胞膜上而使其變僵硬，在骨髓內(nèi)大多被破壞而導(dǎo)致“無效造血”;部分含有包涵體的紅細(xì)胞雖能成熟并被釋放至外周血，但當(dāng)它們通過微循環(huán)時就容易被破壞;這種包涵體還影響紅細(xì)胞膜的通透性從而導(dǎo)致紅細(xì)胞的壽命縮短。貧血引起的骨髓擴(kuò)張，導(dǎo)致頭骨和面部的變形，產(chǎn)生特征性地中海貧血外貌。貧血使腸道對鐵的吸收增加，加上在治療過程中的反復(fù)輸血，使鐵在組織中大量貯存，導(dǎo)致含鐵血黃素沉癥。是我國常見的一種地中海貧血。本癥患者雙親均為β-地貧雜合子，其子女中獲得重癥β-地貧幾率為25%，50%為雜合子，余25%為正常。
以上就是小兒β地中海貧血的形成原因，由此可見它的發(fā)病因素是比較復(fù)雜的，所以我們更不能掉以輕心，下面再來看看小兒β地中海貧血的發(fā)病機(jī)制吧。
小兒β地中海貧血的發(fā)病機(jī)制
正常成人的血紅蛋白有三種：HbA(a.β)占血紅蛋白總量的95%～97%，由2條a鏈與2條β鏈組成;HbAz(a。，β) 鏈與2條β鏈組成; 占規(guī)～3% ;HbF(a,δ)<2%，由2條a鏈與2條δ鏈組成。HbF是胚胎期的主要血紅蛋白，妊娠后34～36周以前HbF占血紅蛋白總量的90%～95%，新生兒占50%～85%，一歲左右降至成人水平。HbAz在胚胎中出現(xiàn)較晚，出生6～12個月后與成人含量相同。
HbA則出生后增多很快，至6月后達(dá)成人水平。而胚胎中早出現(xiàn)的是Hb Gowerl(E。。。)、Hb Gower巨(a。。。)及Hb Portland(8。y;)，這些Hb在胚胎10周后逐漸被HbF所替代，正常成人Hb 中Gowerl已經(jīng)消失，在臍血中可有極微量的Hb Portlqnd。
β-地貧的許多病理生理和臨床表現(xiàn)均與珠蛋白鏈合成不平衡有關(guān)。地中海貧血是由于珠蛋白基因組織和結(jié)構(gòu)的多種突變，使基因表達(dá)發(fā)生了部分β少，或完全;a、β在肝肝內(nèi)制造障礙(平常用a、β-或a、β+表示)，導(dǎo)致一種或幾種正常的珠蛋白鏈合成減少或缺如所造成的組成珠蛋白的肽鏈高度異質(zhì)性綜合征。由于β鏈的合成受到抑制，故HbA(α2β2)的合成可減少或不存在，在雜合子，多余的α鏈與代償性增多的δ鏈結(jié)合，使AbA2(α2δ2)增加。在純合子由于β鏈的顯著減少，α鏈相對增加，多余的α鏈與γ鏈結(jié)合，故HbF(α2γ2)成為紅細(xì)胞中主要的Hb成分。
由于HbF較HbA的氧親合力高，在組織中不易釋出氧，故患者常有組織缺氧，缺氧引起紅細(xì)胞生成素的大量分泌，刺激骨髓造血功能，紅骨髓極度擴(kuò)張，因而引起一系列骨骼改變。由于α與β鏈之間的不平衡，過剩的α鏈可聚合成極不穩(wěn)定的α2、α3，或α4，易變性沉積于幼紅細(xì)胞和紅細(xì)胞中而形成α鏈包涵體，由于包涵體附著于紅細(xì)胞膜而使紅細(xì)胞膜變僵硬，易受機(jī)械性損傷，在骨髓內(nèi)破壞而不能全部進(jìn)入血液循環(huán)，導(dǎo)致“無效造血”。部分含有包涵體的紅細(xì)胞雖然成熟并釋放至外周血，但這些紅細(xì)胞通過微循環(huán)時，易被破壞，使其壽命縮短，此外，紅細(xì)胞的包涵體還影響紅細(xì)胞的通透性，進(jìn)一步使其壽命縮短，導(dǎo)致溶血性貧血。
不同類型海貧的臨床表現(xiàn)差別極大，重者可于胎兒出生前即死亡，輕者可以終身不貧血，無癥狀。臨床所見大多是介于這兩者之間的貧血患者，具有低色素小紅細(xì)胞和靶形紅細(xì)胞，并有血紅蛋白成分的各種改變。重型多生長發(fā)育不良，常在成年前死亡。輕型及中間型患者，一般可活至成年并能參加勞動，倘注意節(jié)勞及飲食起居，可以減少并發(fā)癥、改善癥狀。
