卟啉病是一種先天性的疾病，一般都是遺傳因素導(dǎo)致的，患者會出現(xiàn)腹疼等一系列的癥狀，那么大家知道什么是卟啉病?血卟啉病是什么呢?下面小編就為大家介紹一下卟啉病的發(fā)病原因吧。
卟啉病是影響人們生活的疾病之一，它的發(fā)病原因有很多，下面大家就一起來看看什么是卟啉病吧。
什么是血卟啉病
血卟啉病(血紫質(zhì)病)系由先天性卟啉代謝紊亂，卟啉前體或葉啉在體內(nèi)聚積所致。常有遺傳因素。臨床表現(xiàn)有腹痛、神經(jīng)精神癥狀、光感性皮膚損害等。卟啉主要在紅骨髓和肝內(nèi)合成，根據(jù)卟啉代謝紊亂出現(xiàn)的部位，分為紅細(xì)胞生成性卟啉病和肝性血卟啉病二類。前者較少見，屬兒科學(xué)范圍。
肝性血卟啉的臨床表現(xiàn)可分為：(1)急性間歇型。以腹痛、神經(jīng)精神癥狀為主要表現(xiàn)，臨床較多見。(2)遲發(fā)性皮膚型。卟啉的共同特性是能吸收400毫米范圍的光波。卟啉及其衍生物吸收光波后被激活而放出熒光，破壞皮膚表皮細(xì)胞溶酶體，因而產(chǎn)生皮膚病變、紅斑、水泡、濕疹、瘢痕形成和色素沉著。(3)混合型。兼有前二型癥狀。(4)遺傳性糞卟琳型。有家族史，臨床特點(diǎn)是糞便中排出糞卟啉Ⅲ增多而無癥狀，但在巴比妥、眠爾通等藥物誘發(fā)下可出現(xiàn)急性間歇型癥狀，個(gè)別可有光感性皮膚損害的表現(xiàn)。
這種疾病的病因占時(shí)沒有完全明明了，根據(jù)卟啉的病理生理，當(dāng)血紅素生成障礙，失去負(fù)反饋?zhàn)饔?，就失去對a-氨基酸酮戊酸合成酶的抑制作用。阻遇物或操縱基因發(fā)生突變，失去正常的抑制，使a-氨基酸酮戊酸合成酶的活性異常地增加，酶的缺陷，如尿卟啉原Ⅲ輔合成酶缺乏，卟膽原不能轉(zhuǎn)變?yōu)槟蜻苍枚恍纬赡蜻策璉，以致產(chǎn)生多量的型異構(gòu)體，或尿卟啉原I合成酶缺乏，卟膽原不能轉(zhuǎn)變?yōu)槟蜻策?，均可產(chǎn)生多量的卟啉和卟啉前體，而導(dǎo)致本病。
卟啉病的發(fā)病病理原因是什么
每個(gè)吡咯環(huán)上的氫原子為不同化學(xué)基團(tuán)所取代時(shí)便成為各種不同的卟啉，其中與人類血紅素合成有關(guān)的包括尿卟啉、糞卟啉和原卟啉。原卟啉與鐵結(jié)合便形成血紅素。合成血紅素所需的酶主要存在于幼稚紅細(xì)胞和肝細(xì)胞，其他組織中含量很少。正常時(shí)甘氨酸與琥珀酰輔酶A在氨基酮戊酸成酶作用下合成 δ-氨基-γ-酮戊酸(δ-ALA)，經(jīng)一系列改變后形成卟膽原。血紅素合成酶缺乏，體內(nèi)原卟啉堆積從而引起卟啉病。
卟啉病的發(fā)病病理原因
1、ALA合成酶，是血紅素生物合成途徑的第一個(gè)酶，它催化甘氨酸和琥珀酰輔酶A聚合成ALA.該酶積聚在線粒體的內(nèi)膜且需要5′-磷酸吡哆醛作為輔酶，不同的基因把紅細(xì)胞和非紅細(xì)胞的ALA合成酶進(jìn)行編碼。
2、ALA脫水酶，存在于胞液中，它使2分子的ALA脫去2分子的水而合成單吡咯---PBG.鉛抑制ALA脫水酶，是由于它取代了酶中的鋅(酶活性所必需的金屬)。琥珀酰丙酮是一種ALA的結(jié)構(gòu)類似物，它是強(qiáng)的酶抑制劑，可見于遺傳性酪氨酸血癥病人的尿和血中。
3、PBG脫氨酶催化4分子PBG聚合產(chǎn)生線性四吡咯，即HMB。有兩個(gè)PBG脫氨酶的同功酶：一個(gè)只存在于紅細(xì)胞中，而另一個(gè)則存在于非紅細(xì)胞中.這兩種PBG脫氨酶的同功酶是由不同的信使RNAs(mRNAs)進(jìn)行編碼，這些mRNAs是由一個(gè)單基因通過交替的轉(zhuǎn)錄和嫁接而被轉(zhuǎn)錄。
4、尿卟啉原Ⅲ聚合酶催化HMB形成尿卟啉原Ⅲ，這涉及分子內(nèi)重排和影響D環(huán)的定向(HMB分子右邊的吡咯環(huán)見大環(huán)閉合形成尿卟啉原Ⅲ.當(dāng)該酶缺乏時(shí)，HMB則自發(fā)環(huán)化，沒有反向的D環(huán)，而形成尿卟啉原Ⅰ。
5、胞液中，尿卟啉原脫羧酶催化尿卟啉(8個(gè)羧基的卟啉)中羧甲基側(cè)鏈的4個(gè)羧基連續(xù)脫去產(chǎn)生7個(gè)羧基卟啉，6個(gè)羧基卟啉，5個(gè)羧基卟啉，后形成糞卟啉原Ⅲ(一個(gè)4個(gè)羧基的卟啉).此酶也能催化尿卟啉原Ⅰ形成糞卟啉原Ⅰ卟啉病。
6、哺乳動(dòng)物細(xì)胞中的糞卟啉原氧化酶是一種線粒體酶，它催化糞卟啉原Ⅲ的吡咯環(huán)A和B上的丙基脫去羧基和2個(gè)氫成為這些位置上的乙烯基而形成原卟啉原.這種酶不能代謝糞卟啉原Ⅰ。原卟啉原Ⅸ氧化為原卟啉Ⅸ是由原卟啉原氧化酶起中介作用，該酶催化原卟啉原Ⅸ中心脫去6個(gè)氫原子。
7、亞鐵螯合酶，催化鐵嵌入原卟啉，是血紅素生物合成的后一步.該酶并非對鐵有特異性，它也能催化一些其他金屬的嵌入例如鋅。
除極少數(shù)卟膽原可自行轉(zhuǎn)變?yōu)槟蜻策?，多?shù)卟膽原在卟膽原脫氨酶和尿卟啉原輔合成酶作用下合成尿卟啉原，再轉(zhuǎn)化為糞卟啉原、原卟啉原Ⅸ，后形成原卟啉Ⅸ，后者在血紅素合成酶催化下與二價(jià)鐵結(jié)合成血紅素。在一系列酶促反應(yīng)中，不同酶的缺陷可引起不同的卟啉病。
