難治性癲癇 應(yīng)該如何治療(2)

  2、以藥理學(xué)為依據(jù),盡量不選擇作用機(jī)制相同的藥物

  抗癲癇藥物可通過(guò)結(jié)合、滅活受體的不同離子通道而發(fā)揮抗癇作用。如,苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉、撲癇酮、拉莫三嗪可結(jié)合、滅活鈉離子通道;安定類(lèi)和苯巴比妥能改變對(duì)GABA敏感的氯離子通道;乙琥胺和丙戊酸鈉改變丘腦神經(jīng)元T型鈣通道。如果選擇作用機(jī)制相同的藥物,有時(shí)不但不會(huì)增加其療效,有時(shí)還會(huì)增加其副作用。

抗癲癇藥物可通過(guò)結(jié)合

  3、同時(shí)要針對(duì)發(fā)作類(lèi)型選藥,明確不良反應(yīng),及時(shí)監(jiān)測(cè)血藥濃度,注意調(diào)整劑量。

  目前認(rèn)為抗癲癇藥的有效聯(lián)合為:①卡馬西平(苯妥英鈉)+丙戊酸鈉;②卡馬西平(苯妥英鈉、丙戊酸鈉)+苯巴比妥;③卡馬西平(苯妥英鈉、丙戊酸鈉)+非氨脂(或加巴噴丁、拉莫三嗪、氨已烯酸)。

  三、新型抗癲癇藥物的應(yīng)用

  目前國(guó)內(nèi)外臨床應(yīng)用的抗癲癇新藥主要用于難治性癲癇,人們從癲癇機(jī)制方面來(lái)定向設(shè)計(jì)和篩選新型抗癲癇藥物,主要通過(guò)以下三個(gè)途徑:①增強(qiáng)γ—氨基丁酸及其受體的功能,加強(qiáng)中樞抑制功能;②降低中樞興奮性氨基酸及其受體的功能,降低神經(jīng)細(xì)胞的興奮性;③作用于離子通道。新型抗癲癇藥物主要有加巴噴丁(Gabapentin,GBP)、拉莫三嗪(Lamotrigine,LTG)、氨已烯酸(Vigabatrin,VGB)、非氨脂(Felbamate,FBM)、奧卡西平(Oxcarbazepine,OCBZ)、托吡酯(Topiramate,TMP)等。

  四、非抗癲癇藥的輔助治療

  1、鈣離子拮抗劑

  有研究顯示,在癲癇發(fā)作時(shí),細(xì)胞外鈣離子立即降低,細(xì)胞內(nèi)鈣離子增加,同時(shí)神經(jīng)遞質(zhì)釋放也增加,從而提示癲癇發(fā)作中,鈣離子起著相當(dāng)重要的作用。目前使用的鈣離子拮抗劑主要是可以通過(guò)血腦屏障的尼莫地平和氟桂利嗪。主要作用機(jī)制是阻斷L、T型鈣離子通道,阻滯鈣離子內(nèi)流。

  2、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)及糖皮質(zhì)激素

  作用機(jī)制不清楚,外源性ACTH可能通過(guò)抑制下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素分泌而發(fā)揮作用。新近研究認(rèn)為ACTH作為抑制性神經(jīng)遞質(zhì),可直接作用于GABA受體和苯二氮卓類(lèi)受體,或作為一種神經(jīng)調(diào)質(zhì),調(diào)節(jié)神經(jīng)類(lèi)固醇和腺嘌呤生成,對(duì)GABA間接發(fā)揮作用,從而起到抗癲癇作用。ACTH與強(qiáng)地松的作用相當(dāng),ACTH推薦劑量為20IU/d,肌肉或靜脈滴注,2周后評(píng)價(jià)療效,如果完全控制,則換強(qiáng)地松2mg/(Kg.d),連續(xù)2周,如果ACTH 無(wú)反應(yīng),可加量至30~40IU/d,再用4周,如果再不能控制,則換強(qiáng)地松4周,總療程3~4個(gè)月。激素治療對(duì)70%嬰兒痙攣癥有效,但有1/3的患兒復(fù)發(fā),再次治療75%有效。

換強(qiáng)地松2mg/(Kg.d)

  3、丙種球蛋白

  小兒難治性癲癇患兒血清中免疫球蛋白低于正常,并伴有IgG亞類(lèi)缺陷,提示難治性癲癇可能與患者體內(nèi)自身免疫功能異常有關(guān)。丙種球蛋白含有 IgG,同時(shí)具備免疫增強(qiáng)及免疫抑制兩方面的作用,其真正的作用機(jī)理并不清楚,推測(cè)免疫球蛋白于神經(jīng)組織結(jié)合后起到穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用,但也不排除免疫球蛋白增強(qiáng)抗癲癇藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和利用。Lennox—Gastaut綜合征應(yīng)用大劑量的免疫球蛋白有一定效果。靜脈注射人血丙種球蛋白總量為 800~2500mg/Kg,分50~60天。但也有學(xué)者認(rèn)為丙種球蛋白治療難治性癲癇沒(méi)有肯定的療效。

  4、促甲狀腺素釋放激素

  曾試用于難治性癲癇,有50%有效,但由于藥源和價(jià)格問(wèn)題,目前難以廣泛研究。但有學(xué)者認(rèn)為療效不肯定。

  5、別嘌呤醇

  抑制次黃嘌呤轉(zhuǎn)化為黃嘌呤,次黃嘌呤可能是安定類(lèi)受體的內(nèi)源性結(jié)合物,故有一定抗驚厥作用。開(kāi)始劑量為3~10mg/(Kg.d),大劑量為15mg/(Kg.d)。

  難治性癲癇病因復(fù)雜,診斷錯(cuò)誤、選藥不當(dāng)、用藥劑量不足、患者依從性差等都可能導(dǎo)致難治性癲癇,因此一定要診斷明確,在此基礎(chǔ)上進(jìn)行合理的用藥治療,如用藥治療效果不佳,盡早選擇其他合適的治療方式。

  結(jié)語(yǔ):上文介紹難治性癲癇治療方法大家記住了嗎,還有難治性癲癇的用藥原則大家也要注意哦。如果您覺(jué)得文章說(shuō)的還不錯(cuò)的話(huà)也別忘記把分享給有需要的朋友們哦。

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