結(jié)節(jié)性硬化病是一個(gè)我們比較陌生的疾病，結(jié)節(jié)性硬化病遺傳性很強(qiáng)，一般患病都是家族遺傳導(dǎo)致的。那么結(jié)節(jié)性硬化病有哪些指標(biāo)，結(jié)節(jié)性硬化病臨床表現(xiàn)是什么，我們就一起來看看吧。
結(jié)節(jié)性硬化癥(tuberous sclerosis)于1862年由von Recldinghausen首次報(bào)道，是一種常染色體顯性遺傳性疾病，外顯率可變。其發(fā)生率為1/9500～1/20000。本病有陽(yáng)性家族史者占20%～30%，60%～70%無陽(yáng)性家族史。本病的致病基因有兩種類型，I型定位于第9號(hào)染色體(9q34)，Ⅱ型定位于16號(hào)染色體(16p13.3)。Ⅰ型和Ⅱ型引起的表現(xiàn)型可完全相同。在I型中有陽(yáng)性家族史的比例較大，而Ⅱ型中散發(fā)病例較多。
【病理改變】腦部的典型表現(xiàn)為室管膜下結(jié)節(jié)，常在側(cè)腦室前角，顯微鏡下是一些過度增生的大的星形細(xì)胞，結(jié)節(jié)有鈣化趨勢(shì)，數(shù)目多少不等。
腦皮層也可見到一些硬的結(jié)節(jié)，顏色灰白，腦回表面隆起，直徑大小約1～2cm，數(shù)目多少不等，顯微鏡下結(jié)節(jié)為神經(jīng)膠質(zhì)，由一些巨大的多核星形細(xì)胞所組成。這些結(jié)節(jié)可將正常腦皮層壓薄。類似的病變還可見于中央灰質(zhì)、腦干或小腦部位。
結(jié)節(jié)性硬化癥有時(shí)可見到部分皮層缺如，可能與新皮層形成時(shí)神經(jīng)元移行受阻有關(guān)。在缺如部位的深部?？梢妽u狀灰質(zhì)異位或髓鞘脫失區(qū)。在一些有智力低下的患兒中可見到較多的皮層缺損區(qū)或多個(gè)結(jié)節(jié)。
由于結(jié)節(jié)所在部位及大小不同，臨床可表現(xiàn)各種神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征。
【臨床表現(xiàn)】
1.皮膚表現(xiàn) 典型皮膚改變包括色素脫失斑、面部血管纖維瘤、指(趾)甲纖維瘤及鯊魚皮樣斑。不一定每個(gè)病兒都具備這些全部改變。本病有時(shí)也可有咖啡牛奶斑，但數(shù)目不多。
90%的病兒在出生時(shí)即可發(fā)現(xiàn)皮膚色素脫失斑，白色，與周圍皮膚界限清楚，呈橢圓形或其他形狀。由于色素脫失斑形狀如桉樹葉，有些文獻(xiàn)又稱此斑為桉樹葉斑。大小不等，長(zhǎng)徑從1cm至數(shù)厘米?？梢娪谲|干及四肢，分布不對(duì)稱，面部很少見到。頭皮部位有時(shí)可見到，該處頭發(fā)亦變白。色素脫失斑在黃種人或黑種人體檢時(shí)很容易發(fā)現(xiàn)，白種人有時(shí)則較難看出，但在紫外線燈(Wood氏燈)照射下很容易顯出。
每個(gè)病人色素脫失斑的數(shù)目多少不等，少時(shí)一塊也沒有，多時(shí)可達(dá)10余塊。正常人有時(shí)也可見到1～2塊色素脫失斑，無診斷意義。有些病人還可見到成簇的、數(shù)目較多的、形狀不規(guī)則、面積較小的似紙屑狀的小塊色素脫失斑。
面部血管纖維瘤為本病所特有的體征，以往稱為皮脂腺瘤(adenoma sebaceum)，實(shí)際并非皮脂腺，而是由血管及結(jié)締組織所組成，顏色呈紅褐色或與皮膚色澤一致，隆起于皮膚，呈丘疹狀或融合成小斑塊狀，表明光滑無滲出或分泌物。散布在鼻的兩旁及鼻唇溝的皮膚上，數(shù)目多時(shí)可延及下頜部位，有時(shí)額部也可見到。
面部血管纖維瘤出生時(shí)見不到，4～10歲后逐漸增多，此體征有診斷價(jià)值，但并非全部病人均有此表現(xiàn)，大約70%～80%病人可見到。
指(趾)甲纖維瘤位于指(趾)甲周圍和指甲下面，象一小塊肉狀的小結(jié)節(jié)。大約15%～20%病人有此表現(xiàn)，女孩較男孩多見，但青春期前較少見到。多發(fā)的指(趾)甲纖維瘤對(duì)本病有診斷價(jià)值。
部分病人在軀干兩側(cè)或背部有較多鯊魚皮樣斑，微微隆起于皮膚，邊界不規(guī)則，表皮粗糙，青春期以后的病人20%～30%可見到此病變。有些病兒在出生時(shí)即可見到前額部皮膚有微微隆起的斑塊，對(duì)診斷本病有幫助。
2.眼部變化 眼底檢查?？梢姷缴ｉ钚切渭?xì)胞瘤或斑塊狀錯(cuò)構(gòu)瘤和無色素區(qū)域。視網(wǎng)膜的錯(cuò)構(gòu)瘤是本病重要的體征之一。雖然大的視網(wǎng)膜病變可以影響視力，但完全視力喪失者并不多見。偶爾病人視力喪失是由于視網(wǎng)膜剝離、玻璃體出血或巨大的病變昕引起。
3.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 常見的癥狀是癲癇、智力低下，有時(shí)偶可見到偏癱或其他局限性神經(jīng)異常癥狀。80%～0%的病兒有癲癇，嬰兒時(shí)期常表現(xiàn)為嬰兒痙攣，較大兒可表現(xiàn)為復(fù)雜部分性發(fā)作或其他局限性發(fā)作，也可為全身強(qiáng)直一陣攣性發(fā)作或Lennox-Gastaut綜合征。
大約有60%的病兒有智力低下，程度輕重不等，智力低下常與癲癇同時(shí)存在，也有部分病兒只有驚厥而無智力低下。
神經(jīng)系統(tǒng)結(jié)節(jié)數(shù)目多少不定，常位于側(cè)腦室底室管膜下，X-線平片可見有鈣化影，但鈣化需要時(shí)間，故嬰兒不常見到，但CT早期即可發(fā)現(xiàn)密度增高，MRI可顯示腫瘤與腦室的關(guān)系。結(jié)節(jié)的病理組織學(xué)屬錯(cuò)構(gòu)瘤，腦皮層也可見有結(jié)節(jié)，平均直徑1～2cm，數(shù)目多少不定，腫瘤可引起顱壓高、行為改變及難控制的驚厥。部分病例還可見腦皮層缺損區(qū)，可能與新皮層形成時(shí)神經(jīng)元移行受阻有關(guān)，皮層缺如部位的深部?？梢妽u狀灰質(zhì)異位癥或髓鞘脫失區(qū)。
4.其他系統(tǒng) 結(jié)節(jié)性硬化癥可累及除骨骼肌以外的身體其他部位。50%～80%的結(jié)節(jié)性硬化癥病人腎臟有血管肌脂瘤(angyoIipomas此腫瘤組織學(xué)上屬良性，由平滑肌、脂肪組織及血管所構(gòu)成，腎臟腫瘤在小兒不似成人多見。
三分之二的病人心臟有橫紋肌瘤，這種心臟腫瘤病人大部分沒有癥狀，典型的受累表現(xiàn)為生后不久出現(xiàn)心力衰竭，可由于心腔內(nèi)腫瘤所引起。肺部受累僅見于1%的結(jié)節(jié)性硬化癥小兒，女孩較男孩多見。
【診斷標(biāo)準(zhǔn)】
1.確診本病 需具有表24-1所列的1條主要指標(biāo);或2條二級(jí)指標(biāo);或l條二級(jí)指加上2條三級(jí)指標(biāo)。
2.可能為本病 具有表24-1所列1條二級(jí)指標(biāo)加上l條三級(jí)指標(biāo);或3條三級(jí)指標(biāo)。
3.懷疑為本病 1條二級(jí)指標(biāo)或2條三級(jí)指標(biāo)。
