溶骨性病變是多發(fā)性骨髓瘤的重要特征之一，目前認(rèn)為，溶骨性病變主要并非由瘤細(xì)胞直接侵蝕骨質(zhì)引起，而是由瘤細(xì)胞分泌一些因子激活破骨細(xì)胞所致，這些因子包括IL-1，淋巴細(xì)胞毒素，腫瘤壞死因子(TNF)以及破骨細(xì)胞激活因子(OAF)，OAF的活性需經(jīng)IL-1，淋巴細(xì)胞毒素，TNF介導(dǎo)，這些因子能夠激活破骨細(xì)胞，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，骨質(zhì)破壞。
另有研究指出，6號(hào)染色體長臂缺失可促使TNF，OAF增多，加重溶骨性病變，干擾素γ和腎上腺皮質(zhì)激素則可抑制這些因子的產(chǎn)生。
多發(fā)性骨髓瘤的多種多樣的臨床表現(xiàn)是由于惡變克隆漿細(xì)胞無節(jié)制地增生，浸潤及其分泌的大量單克隆免疫球蛋白所引起：瘤細(xì)胞在原發(fā)部位骨髓的過度增生，導(dǎo)致骨髓造血功能抑制;瘤細(xì)胞廣泛浸潤可累及淋巴結(jié)，脾臟，肝臟，呼吸道及其他部位。
引起受累組織器官的功能障礙：瘤細(xì)胞分泌的一些因子引起溶骨性病變及相關(guān)的癥狀;瘤細(xì)胞分泌的大量單克隆免疫球蛋白出現(xiàn)于血中引起血液黏度增高及凝血因子功能障礙，而過量輕鏈自腎臟排泄引起腎臟損害，輕鏈沉積于組織器官造成淀粉樣變性損害，而同時(shí)正常多克隆漿細(xì)胞增生和多克隆免疫球蛋白合成受到抑制，使機(jī)體免疫力減低，易招致繼發(fā)感染。
多發(fā)性骨髓瘤常見侵犯骨骼，病變骨的骨小梁破壞，骨髓腔內(nèi)為灰白色瘤組織所充塞，骨皮質(zhì)變薄或被腐蝕破壞，骨質(zhì)變得軟而脆，可用刀切開，瘤組織切面呈灰白色膠樣，若有出血?jiǎng)t呈暗紅色，瘤組織可穿透骨皮質(zhì)，浸潤骨膜及周圍組織。
在顯微鏡下瘤細(xì)胞呈彌漫分布，間質(zhì)量少，由纖細(xì)的纖維組織及薄壁血管組成，小部分腫瘤可有豐富的網(wǎng)狀纖維，瘤細(xì)胞是不同分化程度的漿細(xì)胞，分化好者酷似正常成熟漿細(xì)胞，分化差者類似組織細(xì)胞，胞體較大，外形不規(guī)則，胞質(zhì)藍(lán)染，核旁空暈不明顯，核大且染色質(zhì)細(xì)致，含1或2個(gè)核仁，可見雙核或多核瘤細(xì)胞，也有瘤細(xì)胞呈灶性分布者。
骨髓外浸潤多見于肝，脾，淋巴結(jié)及其他網(wǎng)狀內(nèi)皮組織，也見于腎，肺，心，甲狀腺，睪丸，卵巢，消化道，子宮，腎上腺及皮下組織，部分病例(8%～15%)的瘤組織及臟器有淀粉樣物質(zhì)沉著，即免疫球蛋白輕鏈沉著，用剛果紅染色，在普通光學(xué)顯微鏡下和旋光顯微鏡下分別呈示特殊綠色和二色性，用免疫熒光法可鑒定其為輕鏈，在此種淀粉樣物質(zhì)沉著周圍有異物巨細(xì)胞反應(yīng)，常見受累器官為舌，肌肉，消化道，腎，心肌，血管，關(guān)節(jié)囊及皮膚。
多發(fā)性骨髓瘤如何治療
1、干擾素及其他生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑
干擾素是具有抗病毒，影響(抑制或刺激)細(xì)胞生長，調(diào)節(jié)免疫等多種功能的細(xì)胞因子，干擾素對(duì)細(xì)胞(包括腫瘤細(xì)胞)生長的影響多表現(xiàn)為抑制作用，同時(shí)干擾素也有激活自然殺傷細(xì)胞，激活細(xì)胞毒性T細(xì)胞，刺激B細(xì)胞合成免疫球蛋白等調(diào)節(jié)免疫作用，因此被用于腫瘤包括本病的治療，應(yīng)用干擾素α(3～5)×106U皮下注射，1周3次，至少6周以上，單藥治療本病初治患者的有效率為10%～20%，多為部分緩解，若與化療合并使用，是否優(yōu)于單用化療尚有爭論，雖然較多報(bào)告肯定化療合并干擾素α可提高緩解率和延長緩解期，但部分報(bào)告認(rèn)為加用干擾素α對(duì)療效并無影響，至于難治性病例，各家報(bào)告均認(rèn)為干擾素α很難奏效，對(duì)于化療取得完全緩解后患者的維持治療，雖然部分研究報(bào)告持否定態(tài)度，但是多數(shù)研究肯定應(yīng)用干擾素α[(3～5)×106U皮下注射，1周3次，長期注射]作為維持治療，可以獲得延長緩解期的效果，此一爭論尚待進(jìn)一步研究澄清。
白介素6(IL-6)是誘導(dǎo)B細(xì)胞分化和刺激B細(xì)胞-漿細(xì)胞生長的重要細(xì)胞因子，人骨髓瘤細(xì)胞體外培養(yǎng)需要IL-6，骨髓瘤患者骨髓中及血清中IL-6水平也顯著升高，這些都提示IL-6在本病的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用，因此有研究應(yīng)用抗IL-6單克隆抗體治療本病，初步報(bào)告有一定療效，但有待進(jìn)一步研究證實(shí)。
骨痛是本病的主要癥狀之一，帕米膦酸二鈉(博寧，阿可達(dá))通過抑制破骨細(xì)胞活性而減輕骨痛和溶骨性病變，用法為60～90mg，靜脈滴注，每月1次，可重復(fù)使用，新近報(bào)道應(yīng)用OAF抑制劑(SD-7784，Statins)治療溶骨性病變，已進(jìn)入臨床試驗(yàn)。
有研究報(bào)告維A酸通過對(duì)IL-6受體的負(fù)調(diào)控，抑制骨髓瘤細(xì)胞生長，而取得一定療效，對(duì)血清IL-6水平升高患者口服維A酸治療的研究仍在進(jìn)行之中。
2、放射治療
放射治療適用于不宜手術(shù)切除的孤立性骨漿細(xì)胞瘤和髓外漿細(xì)胞瘤的治療，同時(shí)也是減輕局部劇烈骨痛的有效治療手段，此外，對(duì)于化療無效的復(fù)發(fā)性或耐藥性患者采用半身放療或半身放療加聯(lián)合化療，有效率約為50%，放射劑量一般為上半身625cGy，或下半身850cGy，近年來由于骨髓移植的進(jìn)展，周身放療多作為移植前預(yù)處理措施之一，而不再單獨(dú)使用。
3、手術(shù)治療
當(dāng)胸椎或腰椎發(fā)生溶骨性病變使患者臥床不起并可能因發(fā)生壓縮性骨折而導(dǎo)致截癱時(shí)，可以進(jìn)行病椎切除，人工椎體置換固定術(shù)，成功的手術(shù)將使患者避免發(fā)生截癱，在一定程度上恢復(fù)活動(dòng)能力，提高生命質(zhì)量。
4、造血干細(xì)胞移植
化療雖在本病取得了顯著療效，但未能治愈本病，故自20世紀(jì)80年代起試用骨髓移植配合超劑量化療和周身放射根治本病，同基因，異基因，自身骨髓(包括外周血干細(xì)胞)移植均已應(yīng)用于本病的臨床治療。
總結(jié)：多發(fā)性骨髓瘤是一種危險(xiǎn)的疾病，它早期的癥狀便是腰酸背痛，如果在腰酸背痛的同時(shí)，還出現(xiàn)了其它癥狀，那么一定要及時(shí)到醫(yī)院檢查，避免延誤病情導(dǎo)致健康遭受嚴(yán)重?fù)p害。
