白血病可大致分為急性和慢性兩種,由于急性白血病發(fā)病太過直接,因此治療起來相對慢性白血病較為方便。那么慢性白血病該如何治療呢?讓小編帶大家一起去了解慢性髓細胞白血病的治療方法有哪些吧。
慢性髓細胞白血病的治療
1.常規(guī)治療
慢性髓細胞白血病在就診或者復發(fā)的時候經(jīng)常會出現(xiàn)高尿酸的癥狀,所以在治療之前應該給予別嘌醇300mg/d口服,用來補充水分以維持尿量。如果患者出現(xiàn)有大量的細胞溶解的危險情況時,那么別嘌醇的藥量以及次數(shù)應該適當?shù)脑黾?,盡量維持患者的尿量在150ML/H左右即可。由于別嘌醇可出現(xiàn)過敏性皮炎,因此在白細胞數(shù)下降至正常、脾大明顯縮小、無明顯高尿酸血癥后應停用。
2.單藥化療
(1)白消安(馬利蘭)
是第一個廣泛應用于CML治療的化療藥物。其療效于1968年經(jīng)隨機比較得以肯定。常用劑量為4~6mg/d,口服。由于該藥有明顯的后效應,因此當白細胞計數(shù)下降至30×109/L左右應減量或停藥。大部分患者需維持治療,維持劑量可降至2mg,口服,2次/周,約95%的慢性期患者有效,白細胞計數(shù)下降、脾縮小、血細胞比容升高、一般狀況恢復正常。
白消安(馬利蘭)治療常不能使Ph染色體消失,白消安(馬利蘭)治療的目的是控制慢性期,減少死亡率。
任何藥都是具有副作用的,而這種藥的副作用主要包括皮膚色素沉著、乏力、發(fā)熱、腹瀉以及嚴重骨髓抑制等為特征的類似腎上腺皮質(zhì)功能不完整的綜合癥狀和肺部的纖維化癥狀。
(2)羥基脲
1993年通過隨機對照系列比較證實羥基脲(HU)優(yōu)于白消安(馬利蘭)。其中位生存期刪組明顯好于BUS組(分別為58個月和45個月),5年生存率分別為44%和32%。由于該藥毒性小,可延長CML慢性期和有利于患者進行造血干細胞移植等優(yōu)點,現(xiàn)已成為CML的首選化學治療藥物。
依白細胞計數(shù),起始劑量為1~4g/d,口服;當白細胞下降至20×109/L時改為l~2g/d,維持量為0.5~2.0g/d;當白細胞計數(shù)下降至5×109/L時應暫停。HU的副作用輕,可有皮膚丘疹、骨髓細胞巨幼變、大紅細胞增多、月經(jīng)量增多、禿發(fā)等,但骨髓抑制少,沒有發(fā)生肺纖維化者。部分患者可有Ph染色體陽性率減低。近有研究發(fā)現(xiàn)羥基脲(HU)可延緩CML患者骨髓纖維化的發(fā)生,對早期輕度纖維化患者有逆轉(zhuǎn)作用。
(3)靛玉紅及其衍生物甲異靛
靛玉紅和甲異靛是中國醫(yī)學科學院血液學研究所經(jīng)過20多年研究首創(chuàng)用于治療CNL的新藥。單用靛玉紅100~300mg/d,分3~4次口服,總有效率為95.8%。單用甲異靛75~150mg/d,分3次口服,總緩解率為80.6%。與BUS和HU相比,其縮脾效果明顯好于前者。
近日,有相關的研究結(jié)果證實了甲異靛的長期療效與HU十分相似,而且甲異靛聯(lián)合羥基脲(HU)能夠明顯的延長患者額慢性期并且降低患者5年之久的急變率。一小部分患者會有Ph染色體陽性率減低的現(xiàn)象。但是它的主要副作用會給患者造成不同程度的惡心、納差、腹痛、腹瀉甚至骨關節(jié)疼痛等消化道的不良反應,很少會在治療的期間出現(xiàn)骨髓抑制的現(xiàn)象。
(4)其他
國內(nèi)外有單用環(huán)磷酰胺、巰嘌呤(6-巰基嘌呤)、氧芬胂(馬法蘭)、苯丁酸氮芥(瘤可寧)、二溴甘露醇、烏拉非汀(合520)、秋水仙胺、二溴衛(wèi)矛醇、卡波醌、三尖杉堿等治療CML慢性期患者,這些藥物雖均對CML有效,但沒有一種藥物的療效比BUS或HU好。近有長療程高三杉尖酯堿2.5mg/(m2·d),靜滴,第1~14天,使6% CML患者獲得完全細胞遺傳學緩解的報道。
3.干擾素治療
1983年Talpaz等報道單用天然干擾素(IFN)治療CML CP患者51例,其中71%(36例)獲血液學緩解,且7例(14%)Ph染色體消失。此后關于天然和重組干擾素治療CML的療效觀察表明血液學緩解率為61%~80%(中位64%),29%~65%的患者有不同程度的細胞遺傳學緩解,現(xiàn)已成為CML的首選治療藥物。
盡管迄今關于干擾素(IFN)治療CML取得了一些共識
①天然干擾素與重組人干擾素治療CML療效相似。
?、诔掷m(xù)用藥比間歇用藥好,大劑量比小劑量療效好,初治病例的血液學完全緩解明顯比復治者高,加速期的療效比慢性期差。
?、奂?nèi)注射或皮下注射比靜脈注射好。
但仍存在諸多問題尚待解決
干擾素(IFN)是否可以延長CML患者生存期
近發(fā)表的干擾素(IFN)治療CML的大系列隨機對照研究結(jié)果不一致,意大利協(xié)作組和英國MCR的結(jié)果顯示干擾素(IFN)治療組較羥基脲(HU)(或白消安(BUS))治療組生存期明顯延長,二者有顯著性差異,而德國CML研究組的結(jié)果則發(fā)現(xiàn)二者生存期并無區(qū)別。
B干擾素(IFN)的適劑量和用藥時間
至今尚無一致意見,但一般為干擾素(IFN)的起始劑量應為5MU/(m2·d),2~3周后劑量增至9~12MU/d,或達到獲顯著血液學療效[即WBC計數(shù)(2~4)×109/L,血小板計數(shù)接近50×109/L]的大耐受量及患者出現(xiàn)毒性癥狀需要減少劑量??赏@細胞遺傳學緩解的短時間為6 個月,一般用至病情進展或出現(xiàn)不可耐受的藥物毒性。
干擾素(IFN)種類與療效的關系:現(xiàn)一般認為各種不同種類的干擾素a臨床療效無差別,干擾素γ療效不清,干擾素α聯(lián)合干擾素γ不能提高療效。
干擾素(IFN)聯(lián)合其他化療藥物如羥基脲、小劑量阿糖胞苷20mg/(m2·d)×10天已有Ⅱ期臨床觀察,表明療效優(yōu)于單用IFN。
干擾素(IFN)治療CML的早期常見副反應有發(fā)熱、畏寒、流感樣癥狀、頭痛等,持續(xù)約幾天至2個月;晚期可有持續(xù)乏力、食欲下降、體重下降,少數(shù)病例可有貧血、血小板減少、肝腎功能損害、禿發(fā),有時有骨骼、肌肉疼痛及甲狀腺功能低下、憂郁等,嚴重者可有心絞痛、注意力不集中、記憶力減退及昏睡等神經(jīng)系統(tǒng)毒性表現(xiàn)。劑量減少時以上癥狀可減輕或消失,給予小劑量解熱鎮(zhèn)痛藥如對乙酰氨基酚(撲熱息痛)等可解除上述副作用。