②蒽環(huán)類藥物
如阿霉素、表柔比星(表阿霉素)、米托蒽醌和阿克拉霉素等，這類藥物通過形成穩(wěn)定的拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ-DNA復(fù)合體，抑制DNA修復(fù)導(dǎo)致DNA單鏈和雙鏈的斷裂，阻止DNA和RNA的合成。它們是治療ALL、NHL、睪丸癌的主要藥物，常需聯(lián)合應(yīng)用烷化劑或放射治療，因此，尚不能明確蒽環(huán)類藥物單獨(dú)應(yīng)用是否致繼發(fā)性白血病發(fā)生。近幾年來，隨著急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)治療成功，APL治療后繼發(fā)性白血病病例已報(bào)道10余例，考慮與使用蒽環(huán)類和VP-16等藥物有關(guān)。
3.其他藥物
乙雙嗎啉和Razoxane這兩種藥物屬于疫抑制劑，能抑制DNA的合成，容易引發(fā)白血病，長期應(yīng)用發(fā)現(xiàn)其致白血病作用，國內(nèi)已報(bào)道多例。
4.非治療性物質(zhì)
包括苯及苯的衍生物、汽油、有機(jī)溶劑、殺蟲劑、染發(fā)劑、砷劑、涂料等，長期接觸苯的人群繼發(fā)性白血病的發(fā)生率比對照組高出20倍，中位發(fā)病時(shí)間9.7年，其中發(fā)生急性白血病前6個(gè)月～6年有全血細(xì)胞減少。
二、發(fā)病機(jī)制
繼發(fā)性白血病的發(fā)病機(jī)制尚未闡明，許多研究證明多重作用導(dǎo)致繼發(fā)性白血病的發(fā)生和發(fā)展。
1.DNA序列及DNA調(diào)控異常
所有烷化劑和電離輻射是強(qiáng)致突變劑，它們的致突變作用可能與其致癌性及細(xì)胞毒作用有關(guān)。研究證明：繼發(fā)性白血病累及許多基因，癌基因激活或抑癌基因失活及抑制凋亡是白血病發(fā)生的重要機(jī)制。由于DNA的遺傳信息改變導(dǎo)致白血病發(fā)生的危險(xiǎn)性增加，它們可引起許多類型的染色體異常，包括染色體斷裂、復(fù)雜重排、染色體部分或全部丟失。由于化學(xué)致癌劑和放射線的作用，使位于染色體可遺傳變異區(qū)的癌基因表達(dá)增加，通過DNA點(diǎn)突變和DNA修飾或通過染色體的重排，從而改變細(xì)胞癌基因調(diào)控，使造血干細(xì)胞染色體斷裂或重排，產(chǎn)生異常的功能蛋白質(zhì)，如ras，myc和c-fms等。
許多t-MDS/AML患者存在不平衡染色體改變可使染色體部分或全部丟失，事實(shí)證明，在丟失區(qū)可能存在某種抑癌基因。拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑所致的t-MDS/AML中常累及21號染色體轉(zhuǎn)錄因子CBFα2(AMlL-1)，此處易出現(xiàn)易位，并累及8、12、3號染色體。
MLL(myeloid-lymphoid leukemia)基因是調(diào)節(jié)果蠅trithorax基因，與人類同源的基因，MLL基因在控制早期造血干細(xì)胞分化上起著重要作用。業(yè)已證實(shí)，累及11q23染色體易位有20余種，如VP16誘導(dǎo)帶有MLL基因的t(9;11)易位，產(chǎn)生的新的融合基因直接引起明顯的生長失控和白血病發(fā)生。
2.遺傳易感性
通過對高發(fā)白血病傾向的遺傳性疾病研究發(fā)現(xiàn)，這類患者對于紫外線和化學(xué)致癌劑(如烷化劑)的致突變作用十分敏感，這是由于其DNA修復(fù)功能缺陷，如Fanconi貧血，Bloom綜合征及Kostmann粒細(xì)胞缺乏癥。這類疾病易發(fā)生白血病的可能原因是存在某個(gè)與白血病遺傳易感性有關(guān)基因雜合子。如Li-Fraumeni綜合征患者帶有p53腫瘤抑癌基因胚胎突變的雜合子，這些患者的白血病發(fā)生率增加。
繼發(fā)性白血病的護(hù)理
強(qiáng)烈化療和放療延長了ALL、淋巴瘤、骨髓瘤、睪丸癌、卵巢癌的生存期，輔助化療經(jīng)常用于近期診斷的僅有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者和其他對化療敏感的腫瘤患者的術(shù)前和術(shù)后治療。在這些患者中，大劑量化療或放療后給予造血干細(xì)胞支持治療的應(yīng)用越來越多，治療后生存期延長，因而，繼發(fā)性白血病的發(fā)生率可能會相應(yīng)地增加。
這些治療雖然明顯改善了腫瘤患者的生存率和生活質(zhì)量，但對繼發(fā)性白血病發(fā)生的危險(xiǎn)性估計(jì)應(yīng)成為制定總體治療方案的一部分，對有致白血病作用的治療方案應(yīng)予充分的考慮。
當(dāng)治療某一疾病時(shí)，若療效相當(dāng)，致白血病弱的藥物應(yīng)取代烷化劑;當(dāng)患者原發(fā)病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)較低時(shí)，輔助性化療的選擇應(yīng)慎重，盡量不用烷化劑類藥物。有幾種在兒童期已出現(xiàn)基因突變易于發(fā)展為繼發(fā)性白血病的疾病，如唐氏綜合征、先天性免疫缺陷綜合征、范科尼貧血和神經(jīng)纖維母細(xì)胞瘤，烷化劑、亞硝脲類烷化劑、鬼臼毒素類藥物不能應(yīng)用，應(yīng)選用抗代謝藥物。烷化劑在真性紅細(xì)胞增多癥的使用應(yīng)慎重，好應(yīng)用羥基脲。治療HD時(shí)，ABVD更優(yōu)于MOPP，環(huán)磷酰胺比其他烷化劑有更小的致白血病性。
總結(jié)：通過上述的文章對繼發(fā)性白血病的檢查，繼發(fā)性白血病的病因和繼發(fā)性白血病的護(hù)理等有關(guān)內(nèi)容的具體介紹，對于繼發(fā)性白血病，相信大家一定不會陌生了吧。雖然白血病的病因一直都沒有明確的說法，但是小編相信大家經(jīng)常做檢查和預(yù)防，就一定可以遠(yuǎn)離白血病的。
