建議
(1)要早期發(fā)現(xiàn)病人并以MDT治療,以減少神經(jīng)功能損害的頻率。一些觀察性研究和評(píng)估,以及一些假設(shè)(如不治療病人會(huì)發(fā)生神經(jīng)功能損害),都支持這一點(diǎn)
(2)然而應(yīng)當(dāng)指出,MDT不能預(yù)防所有的神經(jīng)功能損害,作用的大小取決于病人的早期發(fā)現(xiàn)和治療
(3)在麻風(fēng)化療試驗(yàn)結(jié)果分析中,應(yīng)包括神經(jīng)功能的測(cè)定。
反應(yīng)和新神經(jīng)損害的早期發(fā)現(xiàn)和治療能預(yù)防損傷嗎?如是,什么是發(fā)現(xiàn)的好方法?及,什么情況下開(kāi)始治療?
近的一篇評(píng)論指出,總的來(lái)說(shuō),激素治療的病人有60%恢復(fù)了神經(jīng)功能。其它一些研究分析也顯示,激素治療在神經(jīng)功能恢復(fù)中有相似的有效性。外科治療,如神經(jīng)減壓術(shù),一直在被應(yīng)用。單用激素治療和激素加外科神經(jīng)減壓術(shù)治療的比較試驗(yàn)顯示,手術(shù)治療在神經(jīng)功能恢復(fù)方面沒(méi)有額外的作用。需考慮更大的、設(shè)計(jì)良好的,關(guān)于早期外科手術(shù)干預(yù)方面的對(duì)照研究。
給早期發(fā)現(xiàn)下定義是困難的:"早"可指癥狀和體征的時(shí)間長(zhǎng)短。然而,研究上也指神經(jīng)功能改變產(chǎn)生的癥狀和體征的嚴(yán)重程度。在尼泊爾的一項(xiàng)研究,以回顧性隊(duì)列設(shè)計(jì)為基礎(chǔ),闡明了治療結(jié)果和診斷時(shí)神經(jīng)損害的程度有關(guān),而神經(jīng)損害程度的本身可能和發(fā)現(xiàn)的及時(shí)性有關(guān)。
有一個(gè)試點(diǎn)研究表明,在出現(xiàn)神經(jīng)功能損害后6個(gè)月給予激素治療甚至也是有益的。一個(gè)重要的對(duì)照試驗(yàn)企圖以用單尼龍絲作早期發(fā)現(xiàn),結(jié)果顯示以單尼龍絲測(cè)試早期神經(jīng)功能的改變沒(méi)有比以仔細(xì)的圓珠筆感覺(jué)測(cè)試有額外的好處。
早期發(fā)現(xiàn)的方法
已認(rèn)識(shí)到早期發(fā)現(xiàn),以及開(kāi)發(fā)更敏感的早期神經(jīng)炎的診斷方法的必要。由于在什么是好的方法上意見(jiàn)不一,開(kāi)展了一項(xiàng)研究,以分析五種不同方法:二種不同強(qiáng)度的單尼龍絲、細(xì)針、溫度感覺(jué)、及神經(jīng)粗大的觸診。研究結(jié)果報(bào)告二種好的方法是神經(jīng)粗大的觸診,及0.2mg的單尼龍絲。
神經(jīng)功能損傷和反應(yīng)的預(yù)測(cè)是早期發(fā)現(xiàn)的另外一個(gè)方法。復(fù)習(xí)有關(guān)I型反應(yīng)的文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn),卡介苗、妊娠、和MDT是危險(xiǎn)因素。文獻(xiàn)還企圖評(píng)估通過(guò)反應(yīng)的早期發(fā)現(xiàn)和治療可預(yù)防的畸殘比例。面部皮損也被認(rèn)為是面神經(jīng)損害的一個(gè)可能危險(xiǎn)因素,幾乎具有10倍大的風(fēng)險(xiǎn)。在孟加拉的一個(gè)大型的隊(duì)列研究中,發(fā)現(xiàn)MB型病人及以前有神經(jīng)損害,是神經(jīng)損害和反應(yīng)的強(qiáng)烈預(yù)報(bào);暗示一個(gè)預(yù)測(cè)規(guī)律可在現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)用。從埃塞俄比亞的隊(duì)列分析建議,應(yīng)當(dāng)以標(biāo)準(zhǔn)的方法每月檢查神經(jīng)功能。
血清學(xué)試驗(yàn)也被計(jì)劃用于神經(jīng)損害和反應(yīng)的預(yù)測(cè)上。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)抗PGL-I抗體有預(yù)測(cè)性,而血清中新嘌呤水平則可能是一個(gè)指標(biāo)。這個(gè)可能性必須在一些大的前瞻性研究中予以試驗(yàn)證實(shí)。
治療的閾值
在早期反應(yīng)和神經(jīng)功能損害中什么情況下開(kāi)始激素(治療的閾值)可根據(jù)神經(jīng)功能改變的大小及其持續(xù)時(shí)間。神經(jīng)功能損害不總是伴有皮膚體征或神經(jīng)炎的癥狀,如疼痛,或像無(wú)痛性神經(jīng)病變中的麻刺感。還必須認(rèn)識(shí)到,神經(jīng)功能的測(cè)試,各種不同方法會(huì)有一定程度的不同;同時(shí),不同測(cè)試者,應(yīng)用同一種方法也有不同。根據(jù)神經(jīng)功能的改變的治療的閾值一定要比神經(jīng)功能測(cè)試中期望的變化要大。
建議
(1)推薦激素用于近期發(fā)生的反應(yīng)和神經(jīng)功能損傷;神經(jīng)功能期望恢復(fù)的比例約為60%。
(2)對(duì)MB病人及有神經(jīng)功能損害的病人,要仔細(xì)監(jiān)測(cè)其新的神經(jīng)功能喪失,因?yàn)榇私M病人風(fēng)險(xiǎn)大。
(3)建議MDT期間,用標(biāo)準(zhǔn)的方法每月測(cè)試神經(jīng)功能。
(4)某些研究值得提倡,以確定理想的激素治療方案,開(kāi)發(fā)其它更有效的治療反應(yīng)和新神經(jīng)功能喪失的方法,以及確定神經(jīng)功能改變的治療閾值。
激素預(yù)防能防止損傷嗎
在藥物治療麻風(fēng)反應(yīng)和神經(jīng)功能損害中,激素被認(rèn)為是可行的方法。然而,如果激素預(yù)防性地和MDT藥物一起給予,能預(yù)防神經(jīng)功能損害和反應(yīng)嗎?近,對(duì)那些曾研究過(guò)這個(gè)問(wèn)題的試驗(yàn)作了回顧。
已有二個(gè)激素預(yù)防試驗(yàn)的結(jié)果發(fā)表。一個(gè)是小的隨機(jī)試驗(yàn)(150人參與),在印度實(shí)施并于1985年報(bào)告,顯示為期一個(gè)月每天10mg的激素和化療一起可預(yù)防PB病人的神經(jīng)損害。第二個(gè)是在孟加拉實(shí)施的開(kāi)放對(duì)照試驗(yàn),它也顯示為期3個(gè)月每天20mg的強(qiáng)的松龍有明顯的益處。二個(gè)研究都提示這樣的干預(yù)可預(yù)防神經(jīng)功能損害和反應(yīng)。
一個(gè)大的低劑量激素預(yù)防的雙盲試驗(yàn)已在孟加拉和尼泊爾實(shí)施。強(qiáng)的松龍的劑量是頭三個(gè)月每天20mg,從第四個(gè)月開(kāi)始減量;未曾治療的MB病人除了常規(guī)給予MDT外,又被隨機(jī)給予激素或安慰劑。試驗(yàn)的初步結(jié)果在2000年印度Agra的國(guó)際麻風(fēng)大會(huì)上報(bào)告,證實(shí)了在4個(gè)月時(shí)有明顯的好處,而在12個(gè)月隨訪時(shí)不再有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
建議
對(duì)于激素預(yù)防性地用于神經(jīng)功能損害擬作進(jìn)一步的研究。要通過(guò)隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn),不僅弄清預(yù)防性激素在神經(jīng)功能損害的預(yù)防中是有效的,而且要確定此利益的代價(jià),包括激素的副作用。試驗(yàn)的結(jié)果還應(yīng)當(dāng)明確效果的大小,而且是否在不同的可確認(rèn)的小組中存在差異。