二、藥物
有報(bào)告在1193例SLE中,發(fā)病與藥物有關(guān)者占3%~12%。藥物致病可分成兩類,第一類是誘發(fā)SLE癥狀的藥物如青霉素、磺胺類、保太松、金制劑等。這些藥物進(jìn)入體內(nèi),先引起變態(tài)反應(yīng),然后激發(fā)狼瘡素質(zhì)或潛在SLE患者發(fā)生特發(fā)性SLE,或使已患有的SLE的病情加劇,通常停藥不能阻止病情發(fā)展。第二類是引起狼瘡樣綜合征的藥物,如鹽酸肼酞嗪(肼苯噠嗪)、普魯卡因酰胺、氯丙嗪、苯妥因鈉、異煙肼等,這類藥物在應(yīng)用較長(zhǎng)時(shí)間和較大劑量后,患者可出現(xiàn)SLE的臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室改變。它們的致病機(jī)理不太清楚:如氯丙嗪有人認(rèn)為與雙鏈NDA緩慢結(jié)合,而UVA照射下與變性DNA迅速結(jié)合,臨床上皮膚曝曬日光后能使雙鏈DNA變性,容易與氯丙嗪結(jié)合產(chǎn)生抗原性物質(zhì);又如肼苯噠嗪與可溶性核蛋白結(jié)合,在體內(nèi)能增強(qiáng)自身組織成份的免疫原性。這類藥物性狼瘡樣綜合征在停藥癥狀能自生消退或殘留少數(shù)癥狀不退。
三、感染
有人認(rèn)為SLE的發(fā)病與某些病毒(特別慢病毒)感染有關(guān)。從患者腎小球內(nèi)皮細(xì)胞漿、血管內(nèi)皮細(xì)胞,皮損中都可發(fā)現(xiàn)類似包涵體的物質(zhì)。同時(shí)患者血清對(duì)病毒滴度增高,尤其對(duì)麻疹病毒、副流感病毒ⅠⅡ型、EB病毒、風(fēng)疹病毒和粘病毒等,另外,患者血清內(nèi)有dsRNA、ds-DNA和RNA-DNA抗體存在,前者通常只有在具有病毒感染的組織中才能找到,電鏡下觀察這些包涵體樣物質(zhì)呈小管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),直徑20~25mu;m,成簇分布,但在皮肌炎、硬皮病、急性硬化全腦炎中可亦可見(jiàn)到。
四、物理因素
紫外線能誘發(fā)皮損或使原有皮損加劇,少數(shù)病例且可誘發(fā)或加重系統(tǒng)性病變,約1/3SLE患者對(duì)日光過(guò)敏,Epstein紫外線照射皮膚型LE患者,約半數(shù)病例臨床和組織學(xué)上的典型皮損。兩個(gè)月后皮膚熒光帶試驗(yàn)陽(yáng)性,如預(yù)先服阿的平能預(yù)防皮損。正常人皮膚的雙鏈DNA不具有免疫原性,經(jīng)紫外線照射發(fā)生二聚化后,即DNA解聚的胸腺嘧啶二聚體轉(zhuǎn)變成較強(qiáng)的免疫原性分子,LE患者證實(shí)有修復(fù)二聚化DNA的缺陷。亦有人認(rèn)為紫外線先使皮膚細(xì)胞受傷害,抗核因子得以進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),與胞核發(fā)生作用,產(chǎn)生皮膚損害。寒冷,強(qiáng)烈電光照射亦可誘發(fā)或加重本病。有些局限性盤狀紅斑狼瘡曝曬后可演變?yōu)橄到y(tǒng)型,由慢性型演變成急性型。
五、內(nèi)分泌因素
鑒于本病女性顯著多于男性,且多在生育期發(fā)病,故認(rèn)為雌激素與本病發(fā)生有關(guān),通過(guò)給動(dòng)物做閹割,雌NZB小鼠的病情緩解,雄鼠則加劇,支持雌激素的作用。于無(wú)性腺活動(dòng)期間即15歲以下及50歲以后發(fā)生本病的顯著減少,此外口服避孕藥可誘發(fā)狼瘡樣綜合征。有作者對(duì)20例男性SLE測(cè)定性激素水平發(fā)現(xiàn)50%患者血清雌二醇水平增高(對(duì)照組5%增高),65%患者睪酮降低(對(duì)照組10%降低),雌二醇/睪酮比值較健康對(duì)照組高。上述各種象都支持雌激素的論點(diǎn)。
六、免疫異常
一個(gè)具有LE遺傳素質(zhì)的人,在上述各種誘因的作用下,使機(jī)體的免疫穩(wěn)定機(jī)能紊亂。當(dāng)遺傳因素強(qiáng)時(shí),弱的外界刺激即可引起發(fā)病。反之,在遺傳因素弱時(shí),其發(fā)病需要強(qiáng)烈的外界刺激。機(jī)體的免疫穩(wěn)定紊亂導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)缺陷,發(fā)生抑制性T細(xì)胞喪失,不僅在數(shù)量上,且功能亦減低,使其不能調(diào)節(jié)有潛能產(chǎn)生自身抗體的B淋巴細(xì)胞,從而使大量自身抗體形成而致病。有人在狼瘡鼠中發(fā)現(xiàn)早期有B細(xì)胞的過(guò)度活躍,但沒(méi)有見(jiàn)到調(diào)節(jié)T細(xì)胞的缺陷,提出產(chǎn)生自身抗體的B淋巴細(xì)胞株,逃脫了T細(xì)胞的控制調(diào)節(jié),即在T淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)功能正常時(shí),亦能產(chǎn)生自身抗體,亦即所謂SLE的B細(xì)胞逃脫理論。
結(jié)語(yǔ):關(guān)于紅斑狼瘡的介紹就到這里了,相信很多看完本文的患者朋友們一定對(duì)紅斑狼瘡有了更深一步的了解,光是了解這些是不夠的,患者朋友應(yīng)該及時(shí)的去醫(yī)院進(jìn)行治療,聽(tīng)從醫(yī)生的治療和建議,這樣才能讓身體好起來(lái),這也是小編所希望的。