腎性骨病 腎性骨病有哪些病因

　　腎性骨病是一種維生素D和鈣磷出現(xiàn)代謝障礙的疾病，它屬于骨病的一種。如果患上腎性骨病，可能會(huì)出現(xiàn)貧血和瘙癢等癥狀，那么引起腎性骨病的原因有哪些呢?如何治療腎性骨病呢?通過下文一起來了解一下吧。

　　腎性骨病

　　腎性骨營養(yǎng)不良又稱腎性骨病，是CRF時(shí)由于鈣、磷及維生素D代謝障礙，繼發(fā)甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)，酸堿平衡紊亂等因素而引起的骨病。多見于兒童患者、先天性腎畸形以及進(jìn)展緩慢的腎疾病患者。

　　腎性骨病是腎功能減退時(shí)一組從過度的甲狀旁腺素(PTH)分泌導(dǎo)致的高轉(zhuǎn)化損害到與正?；虻脱?jiǎng)h水平相關(guān)的低轉(zhuǎn)化損害的礦物質(zhì)代謝紊亂。幾乎累及所有終末期腎衰竭患者。腎性骨病可引起骨骼的嚴(yán)重?fù)p害，表現(xiàn)為骨軟化、纖維性骨炎、骨性關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松、骨硬化、骨性佝僂病等，并可加重鈣磷代謝異常，引起皮膚瘙癢、貧血、神經(jīng)系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)損害等。

　　腎性骨病的原因

　　其發(fā)病機(jī)理與下列因素有關(guān)：

　　(1)鈣磷代謝障礙：腎衰早期血磷濾出即有障礙，尿磷排出量減少，血磷潴留，血鈣減少，兩者均引起甲狀旁腺增生，PTH分泌增加。PTH作用于骨骼釋出Ca2+以恢復(fù)血鈣水平。當(dāng)腎衰進(jìn)一步發(fā)展，代償機(jī)能失效，高血磷、低血鈣持續(xù)存在，PTH亦大量分泌，繼續(xù)動(dòng)員骨鈣釋放，如此惡性循環(huán)，后導(dǎo)致纖維性骨炎。

　　(2)維生素D代謝障礙：腎衰時(shí)，皮質(zhì)腎小管細(xì)胞內(nèi)磷明顯增加，并有嚴(yán)重抑制1，25(OH)2D3合成的作用。1，25(OH)2D3具有促進(jìn)骨鹽沉著及腸鈣吸收作用，當(dāng)它合成減少時(shí)，加上持續(xù)性低鈣血癥以及腹膜透析患者與蛋白結(jié)合的維生素D丟失等均可導(dǎo)致骨鹽沉著障礙而引起骨軟化癥，同時(shí)腸鈣吸收減少，血鈣降低，則繼發(fā)甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)而引起纖維性骨炎。

　　(3)甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)：腎衰早期即有甲狀旁腺增生與血PTH增高，其程度與腎衰嚴(yán)重程度一致。繼發(fā)性甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)，除引起前述骨病外，還引起一系列骨外病變。

　　(4)鋁中毒：鋁在骨前質(zhì)和礦化骨之間沉積，并與骨膠原蛋白形成交聯(lián)組合，損害了骨重建的感應(yīng)效能，使破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞數(shù)目減少，酸性磷酸酶和堿性磷酸酶活性降低，骨的形成和礦化均受抑制。

　　(5)代謝性酸中毒：酸中毒時(shí)，可能影響骨鹽溶解，酸中毒也干擾1，25(OH)2D3的合成、腸鈣的吸收和使骨對PTH 的抵抗。

　　(6)軟組織鈣化：腎性骨營養(yǎng)不良的表現(xiàn)有：骨痛、假性痛風(fēng)和病理性骨折，多伴近端肌病和肌無力，骨畸形在兒童較多見，如佝僂病性改變，長骨成弓形，骨骺端增寬或骨骺脫離及生長停滯，成人則表現(xiàn)為脊柱彎曲、胸廓畸形及骨端的杵狀變。骨外表現(xiàn)為軟組織鈣化。

　　腎性骨病的分類

　　根據(jù)骨骼轉(zhuǎn)換速率，腎性骨病可分為4種類型。

　　一、高轉(zhuǎn)換型骨?。翰±砩戏Q纖維性骨炎，以甲狀旁腺功能亢進(jìn)，成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞增殖活躍及骨小梁周圍纖維化為特征。

　　二、低轉(zhuǎn)換型骨病：包括骨軟化和非動(dòng)力性骨病兩種。前者指新形成類骨質(zhì)礦化缺陷，常由鋁沉積所致。后者指骨形成降低，多與高鈣血癥、使用1,25(OH)D3過度抑制PTH分泌及糖尿病等因素有關(guān)。

　　三、混合性骨病：同時(shí)具有高轉(zhuǎn)化及低轉(zhuǎn)化骨病的特點(diǎn)，由甲狀旁腺功能亢進(jìn)和骨礦化障礙引起，以類骨質(zhì)增加和髓纖維化共存為特點(diǎn)，骨轉(zhuǎn)化率變化不定。

　　四、β2-微球蛋白淀粉樣變性骨關(guān)節(jié)病編輯本段腎性骨病骨癥狀：腎性骨病進(jìn)行緩慢，出現(xiàn)癥狀時(shí)已經(jīng)是其晚期了，臨床上以骨痛，骨折，骨變形為主要特征。骨痛突發(fā)癥狀之一，常為全身性，好發(fā)于下半身持重部位(腰，背，髖，膝關(guān)節(jié))，運(yùn)動(dòng)或受壓時(shí)加重，走路搖晃甚至不能起床。病理性骨折多發(fā)于肋骨，其他部位也能由于輕微外力而引起骨折。多見于低轉(zhuǎn)運(yùn)型和接受糖皮質(zhì)激素治療的腎移植患者，高運(yùn)型少見。成人易出現(xiàn)椎骨，胸廓和骨盆變形，重癥患者引起身高縮短和換氣障礙，稱為退縮人綜合癥，小兒可發(fā)生成長延遲。

　　腎性骨病的診斷

　　骨活檢

　　骨活檢是診斷和研究腎性骨病重要的基本方法之一。隨著骨活檢技術(shù)和組織學(xué)的改進(jìn)和發(fā)展，骨活檢在臨床診斷和治療中的應(yīng)用越來越普及。當(dāng)腎小球?yàn)V過率(GFR)下降至40ml/min以下時(shí)，腎活檢可以反映PTH活性增加和骨礦化障礙。另外，腎活檢還是診斷鋁相關(guān)性骨損害(ARBD)唯一可靠的診斷依據(jù)。同時(shí)，骨活檢對服用鈣三醇藥物患者的監(jiān)測也有一定的意義。

　　骨X線檢查

　　骨X線檢查使診斷腎性骨病的經(jīng)典方法之一。骨骼X線檢查可以發(fā)現(xiàn)繼發(fā)性甲旁亢所致的骨膜下吸收、骨質(zhì)疏松、病理性骨折、佝僂病和骨軟化等，以及繼發(fā)性甲旁亢或β2微球蛋白淀粉樣變引起的骨囊性病變。但僅靠X線檢查不能明確腎性骨病的組織類型及骨轉(zhuǎn)運(yùn)率，亦不利于骨病的早期診斷。

　　骨密度測定

　　應(yīng)用骨密度測定來反映骨礦物質(zhì)的含量，可以提高腎性骨病損害評價(jià)的敏感性，但目前仍無法明確腎損害緣系高轉(zhuǎn)運(yùn)性、低轉(zhuǎn)運(yùn)性還是鋁中毒所致?？捎糜谀I性骨病治療的隨訪觀察。

　　核醫(yī)學(xué)檢查

　　近年來，隨著核醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，利用99mTC標(biāo)記的MDP(methylene diphosphonate)對腎性骨病患者進(jìn)行骨顯像，可發(fā)現(xiàn)骨折、假性骨折等局部損害，并對高轉(zhuǎn)運(yùn)型骨病所致纖維性骨炎和低轉(zhuǎn)運(yùn)性骨病所致骨軟化有鑒別診斷價(jià)值。鋁中毒所致腎性骨病在骨顯像中具有組織放射性低濃聚，而軟組織高濃聚的熱點(diǎn)。因此，采用核醫(yī)學(xué)骨顯像這一非創(chuàng)傷性檢查，對于腎性骨病的診斷和分型具有一定價(jià)值。

　　生物化學(xué)指標(biāo)

　　腎性骨病在臨床上還出現(xiàn)一些生物化學(xué)指標(biāo)的變化，包括PTH、堿性磷酸酶(AP)、骨鈣素(BGP)、α2-HS糖蛋白、胰島素生長因子-1(IGF-1)、Ⅶ型前膠原擴(kuò)展肽等。其中一些指標(biāo)在腎性骨病的發(fā)病中的機(jī)制仍不明確，但有助于腎性骨病的診斷和研究。

　　腎性骨病的治療方法

　　臨床治療腎性骨病的目標(biāo)有：

　?、俦M量維持血鈣磷的正常;

　?、诜乐购图m正甲旁亢和甲狀旁腺增生;

　　③預(yù)防和逆轉(zhuǎn)骨外鈣化;

　?、芊乐逛X和其他毒物沉積;

　?、荼苊馀c治療相關(guān)的不利因素。

　　防止磷潴留和高磷血癥，減少飲食中磷的攝入

　　這是預(yù)防和治療尿毒癥繼發(fā)甲旁亢的重要的措施。肉類及奶制品是食物中重要的磷的來源。但是限制飲食中磷的攝入會(huì)引起食欲下降和營養(yǎng)不良。每日磷的攝入應(yīng)控制在800mg。

　　利用磷吸附劑阻止磷的吸收

　　鋁的氫氧化物和碳酸鹽是非常有效的磷吸附劑，但由于在腎功能不全的患者易發(fā)生其在骨的沉積，固長期使用應(yīng)注意檢測鋁的濃度，防止發(fā)生鋁中毒。近來，鈣鹽漸漸取代鋁鹽成為臨床主要的磷吸附劑。包括碳酸鈣、檸檬酸鈣及醋酸鈣，其中醋酸鈣吸附的作用強(qiáng)。由于使用鈣鹽治療可能引起高鈣血癥及轉(zhuǎn)移性骨化作用，因此在使用常規(guī)劑量的鈣制劑(4-12g/d)時(shí)，應(yīng)采用低鈣透析(鈣離子濃度2.5mmol/L)。

　　通過有效的透析治療增強(qiáng)磷的清除

　　透析對磷的清除是有限的，透析的磷的清除率僅相當(dāng)于正常腎臟清除率的40-50%。

　　維生素D的活性衍生物的治療 近十年來，維生素D活性衍生物的出現(xiàn)，為我們治療腎性骨病開辟了一條新的道路。維生素D的活性衍生物1α(OH)D3、25(OH)2 D3、1,25(OH)2 D3、雙氫速固醇(DHT)、22-氧-膽鈣化醇(OCT)等，尤其是1,25(OH)2 D能明顯升高血鈣濃度，抑制甲狀旁腺激素基因基因轉(zhuǎn)錄，從而抑制輕、中度的甲旁亢，在很大程度上糾正骨組織對PTH的抵抗，改善骨病。

　　但目前臨床上的使用仍受如下限制：①高鈣血癥：常于治療后數(shù)周或3個(gè)月后發(fā)生;②難于糾正的高PTH血癥：這是由于慢性腎衰竭患者的甲狀旁腺對血鈣的反饋抑制敏感度下降所致;③對于嚴(yán)重纖維性骨炎或有癥狀的繼發(fā)性甲旁亢患者效果欠佳;④轉(zhuǎn)移性骨化和可能的腎功能下降。使用1,25(OH)2 D3時(shí)應(yīng)注意檢測鈣磷乘積。

　　近十年來，不少學(xué)者使用1,25(OH)2 D3靜脈注射或口服沖擊療法來治療腎性骨病，取得了不錯(cuò)的臨床療效。目前采用的治療方案是：4.0μg/次，2次/周。它可以顯著改善低鈣血癥和高磷血癥;骨組織學(xué)改變明顯;臨床癥狀明顯改善;副作用較少;口服沖擊治療可取得同靜脈給藥相同的效果。但使用過程中仍需注意：①首先必須控制高磷血癥，以免鈣磷乘積過高導(dǎo)致難于逆轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)移性骨化;②盡量避免合用鋁劑，以免發(fā)生鋁潴留;③定期檢測血鈣濃度，當(dāng)血鈣>2.75mol/L時(shí)應(yīng)及時(shí)停藥。

　　腎性骨病的治療方向

　　RenaGel(poly-allylamine hydrochloride，多聚鹽酸烯丙基胺) 交聯(lián)RenaGel是一種陽離子聚合物，它可以通過離子交換和氫的吸附來吸附磷陰離子。在維持性血液透析患者中進(jìn)行的一個(gè)為期8周的雙盲實(shí)驗(yàn)中，RenaGel已證明比傳統(tǒng)的磷吸附劑更有效更安全。

　　NPSR-568是一種新的具有鈣受體激動(dòng)劑作用的化合物。它可以間歇地抑制PTH地釋放和刺激降鈣素地分泌。在尿毒癥貓的動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)中，已證明NPSR-568在抑制PTH分泌和改善骨組織學(xué)改變上效果明顯，并且副作用小。因此，NPS R-568很可能發(fā)展成為今后治療繼發(fā)性甲旁亢的新的治療方法。

　　二膦酸鹽不僅可以抑制炎性細(xì)胞因子(IL-1、IL-6、TNF-α)的產(chǎn)生，還可以抑制NO的產(chǎn)生。而且已證明尿毒癥患者體內(nèi)NO濃度是升高的。因此，二膦酸鹽可能成為治療尿毒癥骨病的新的治療方法。

　　結(jié)語：這篇文章主要給大家闡述了關(guān)于腎性骨病的病因和癥狀以及治療的方法，通過合理科學(xué)的治療，可以對病情加以緩解和控制，因?yàn)槟壳斑€沒有徹底治愈的方法，所以緩解就變得非常必要了。